補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的效果及對INF-γ、IL-4的影響

賈 琳，魏莉瑛，張慧聰，郭 潔，武 蕾，王 雷，劉學飛

(河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050031)

補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的效果及對INF-γ、IL-4的影響

賈 琳，魏莉瑛，張慧聰，郭 潔，武 蕾，王 雷，劉學飛

(河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050031)

目的 觀察補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的效果及對(INF)-γ、白細胞介素(IL)-4的影響。方法 于立冬前后15 d，將70例符合入組標準的支氣管哮喘患者隨機分為舒利迭組和聯(lián)合組。舒利迭組給予舒利迭(50/250)早晚各1吸。聯(lián)合組給予補腎益氣、化痰通絡膏早晚各10 mL口服+舒利迭(50/250)早晚各1吸。2組療程均為3個月。觀察2組治療前后哮喘證候積分及血清INF-γ、IL-4水平變化情況,統(tǒng)計2組臨床療效及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率高于舒利迭組(P<0.05)。治療后聯(lián)合組INF-γ水平高于舒利迭組(P<0．05),IL-4水平低于舒利迭組(P<0.05)。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘有協(xié)同作用,可有效緩解患者癥狀，升高INF-γ水平，降低IL-4水平,值得推廣應用。

補腎益氣;化痰通絡;膏方;支氣管哮喘；舒利迭

近年來，隨著環(huán)境污染的加劇和人們生活方式的改變，支氣管哮喘的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已成為臨床常見病、多發(fā)病之一。目前認為，哮喘的發(fā)病與諸多炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細胞(上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等)和細胞組分(包括細胞因子、化學因子、黏附分子等)等有關(guān)[1]。結(jié)合哮喘的發(fā)病機制，《全球哮喘防治創(chuàng)議》(GINA)明確指出了“基于哮喘臨床控制的階梯式治療方案”，并肯定了以吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)或聯(lián)合吸入長效β2受體激動劑(LABA)為主的治療方案。舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑)即是ICS+LABA的代表性藥物，其治療支氣管哮喘療效雖然肯定，但容易復發(fā)，且有一定的毒副作用。中醫(yī)可以在改善哮喘患者的生存狀態(tài)及減少ICS吸入量上發(fā)揮優(yōu)勢。因此，中西醫(yī)結(jié)合是目前該病的主要治療方法。2012年11月—2013年3月筆者觀察了補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭吸入治療支氣管哮喘的效果及對血清干擾素(INF)-γ、白細胞介素(IL)-4的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期于本院呼吸科門診就診的支氣管哮喘患者70例,西醫(yī)診斷標準、分期標準及嚴重程度分級參照2008年中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制訂的《支氣管哮喘防治指南》[1]。支氣管哮喘慢性持續(xù)期是指在相當長的時間內(nèi)每周均不同程度和/或不同頻度地出現(xiàn)喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。中醫(yī)證型診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[2]，辨證為虛哮證,表現(xiàn)為反復發(fā)作，甚則持續(xù)喘哮，咳痰無力，聲低氣短，動則尤甚，口唇爪甲發(fā)紺，舌質(zhì)紫暗，脈弱。病情程度屬輕度持續(xù)或中度持續(xù)；年齡18～65歲。排除支氣管哮喘急性發(fā)作期和緩解期者,間歇狀態(tài)及重度持續(xù)期哮喘者,長期口服糖皮質(zhì)激素者,合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴重疾病及精神病者，患有可能影響FEV1、PEF、p(CO2)、p(O2)的相關(guān)疾病如惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、肺間質(zhì)性疾病、重癥肌無力者，孕婦和哺乳期婦女，對口服藥物(特別是中藥)出現(xiàn)藥物不良反應者，治療依從性差、不能堅持者，1個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗者。按隨機數(shù)字表法分為2組：舒利迭組35例，男17例，女18例；年齡18～59(40.2±4.6)歲; 輕度持續(xù)18例，中度持續(xù)17例；病程2.3～19.6(9.2±3.8)年。聯(lián)合組35例，男19例，女16例；年齡19～65(41.3±5.1)歲；輕度持續(xù)17例，中度持續(xù)18例；病程3.1～22.2(10.1±4.0)年。2組性別、年齡、病情輕重、病程長短等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 舒利迭組給予舒利迭(50/250)早晚各1吸。聯(lián)合組在給予舒利迭(50/250)早晚各1吸治療基礎(chǔ)上給予補腎益氣、化痰通絡膏早晚各10 mL，該膏由熟地300 g、山萸肉300 g、何首烏200 g、仙靈脾150 g、黑豆200 g、黃精200 g、黨參300 g、黃芪300 g、麥冬200 g、清半夏200 g、陳皮200 g、瓜蔞200 g、地龍150 g、全蝎150 g煎熬，再以鹿角膠200 g、龜板膠200 g、蜂蜜200 g收膏，最后沖入蛤蚧粉60 g、紫河車粉60 g、黑芝麻粉200 g，共制成膏600 mL。分成60小包，每包10 mL。早晚各1包。每月煎膏1次。2組均于立冬前后15 d開始治療，共治療3個月。治療過程中及結(jié)束后，若哮喘臨床控制可，應將舒利迭規(guī)律減量至停藥。

1.3 觀察指標 ①觀察2組治療前后哮喘證候積分的變化。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]根據(jù)哮喘主要癥狀體征喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音5項評定，無癥狀體征0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分。② 觀察2組治療前后血清INF-γ、IL-4水平變化(均采用酶聯(lián)免疫法測定)，記錄臨床療效及治療期間所有不良事件。

1.4 療效評定標準[3]臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 聯(lián)合組療效優(yōu)于舒利迭組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注:①與聯(lián)合組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血清INF-γ、IL-4水平比較 治療前2組INF-γ及IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組INF-γ均明顯升高(P<0.05),IL-4均明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組升高及降低程度均優(yōu)于舒利迭組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后INF-γ、IL-4水平比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與舒利迭組比較，P<0.05。

2.3 2組不良反應發(fā)生情況 2組主要的不良反應為聲音嘶啞、心悸、口咽部不適等,無嚴重藥物不良反應。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生率比較 例(%)

注:①與聯(lián)合組比較，P>0.05。

3 討 論

支氣管哮喘是臨床常見的慢性變態(tài)反應性炎癥性疾患，以反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等為主要表現(xiàn)，分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期、臨床緩解期，目前慢性持續(xù)期是臨床研究的重點。Steinke[14]研究報道，支氣管哮喘發(fā)作時，浸潤到呼吸道的淋巴細胞主要為Th2細胞，Th1細胞則相對較少，Th1/Th2的比例失衡(“免疫偏離”)最終導致了呼吸道慢性非特異性炎癥的發(fā)生。IL-4作為哮喘發(fā)作時Th2分泌的一種具有生物活性的細胞因子[5]，其可與靶細胞上的IL-4受體結(jié)合并產(chǎn)生生物信號，導致一系列磷酸化反應，從而發(fā)揮誘導B淋巴細胞和T淋巴細胞增殖、分化、成熟，促進其產(chǎn)生IgG、IgE等作用[6]。此外，IL-4還可刺激黏液細胞和成纖維細胞的生長，對支氣管哮喘患者氣道重塑有一定影響[7]。因此，IL-4被認為是哮喘炎癥過程中起主導作用的因子,也是唯一的參與哮喘發(fā)病的必需因子[8]。IFN-γ是Th1類細胞因子，可加強Th1的應答反應，又可抑制Th2類因子的產(chǎn)生，減輕氣道炎癥反應，降低氣道阻力，改善肺功能[9]。因此，通過增加INF-γ濃度、降低IL-4水平，調(diào)節(jié)Th1與Th2之間平衡， 使免疫反應從Th2型向Th1型逆轉(zhuǎn)，是目前治療哮喘的有效途徑[9]。

中醫(yī)學自古就有丸、散、膏、丹、湯5大劑型，內(nèi)服膏方即是其中之一，為我國傳統(tǒng)的祛病、滋補制劑。在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中，膏方源遠流長，理論深厚。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有“春生、夏長、秋收、冬藏”和“冬藏于精、春不病溫”的重要養(yǎng)生思想，為膏方治病提供了理論基礎(chǔ)。歷經(jīng)諸代，尤其是明清時期的江浙一帶，膏方更趨完善和成熟。近年來,隨著人民生活水平的提高和養(yǎng)生理念的普及，膏方更趨火爆。目前認為其主要作用包括：①扶正補虛。以調(diào)陰陽、補五臟、益氣血、助正氣為主。②祛邪治病。膏方雖然以“補”為中心，但也不能忽視疾病“虛中夾實”的一面，針對人體瘀血、痰飲等邪實而言，祛邪是不可缺少的。在中醫(yī)學發(fā)展的過程中，許多名膏方不斷涌現(xiàn)，而調(diào)治肺系疾病的膏方更謂良方迭起，如雪梨膏、川貝枇杷膏、蛤蚧膏等，因其具有藥物濃度高、體積小、口感好、藥性穩(wěn)定、服用方便、攜帶方便等優(yōu)勢，受到人們的青睞，在臨床廣泛應用。

支氣管哮喘屬中醫(yī)學“哮病”范疇。中醫(yī)學認為：各種原因?qū)е路尾荒懿忌⒔蛞?，或脾不能運輸精微，或腎不能氣化水濕，以致津液凝聚成痰，伏藏于肺，成為哮病發(fā)病之“夙根”。哮病日久，可致肺氣虧虛，在肺虛、痰濁的病理基礎(chǔ)上，一方面可導致腎之精血、陰陽虧虛；另一方面，久病痰濁入絡，可致肺絡閉塞不通、肺氣郁閉加重。因而形成肺腎虧虛、痰濁阻絡這一虛實夾雜之證。故針對哮病慢性持續(xù)期的治療，筆者主張攻補兼施，以補腎益氣為主，又兼顧化痰通絡。其中，補腎是最基本、最重要的治法。腎氣旺，一方面可以發(fā)揮納氣作用，不致氣喘發(fā)生；另一方面可以溫運脾土，補脾益氣，勿使生痰，從而治療哮病之夙根。張有花[10]從基因遺傳、免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌、自由基代謝等方面搜集了關(guān)于腎虛與支氣管哮喘發(fā)病相關(guān)性的實驗研究，證實了兩者之間的相關(guān)性，為臨床應用補腎法治療支氣管哮喘提供了現(xiàn)代研究的依據(jù)。沈自尹[11]認為腎虛是本病最根本的病理機制。哮喘患者無論有無腎虛見證，皆存在“隱匿性腎虛證”，而溫陽補腎法具有抗炎、改善氣道痙攣、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸等作用[12]。此外，針對“哮病日久，邪氣入絡，肺絡閉塞不通”這一病機，選用地龍、全蝎等蟲類藥物，這些血肉有形之品具有“靈動迅速，追拔沉混氣血之邪”的特性，善走竄，剔邪搜絡，在哮喘治療中每獲良效?，F(xiàn)代藥理學研究也發(fā)現(xiàn)：蟲類藥物可熄風解痙，降低氣道平滑肌的緊張性及氣道的高反應性[13]。如地龍可緩解支氣管痙攣，并具有免疫調(diào)節(jié)作用[14]，全蝎具有抑菌及免疫作用[15]。同時，為了改善藥物的口感、增強患者的依從性及藥物的補益作用，我們選擇立冬時將藥物煉制成膏，以膏方形式給患者服用。全方中熟地、山萸肉、何首烏、黑豆、黃精、黨參、黃芪、麥冬、仙靈脾補腎益氣，半夏、陳皮、瓜蔞入肺化痰，地龍、全蝎搜剃在絡之邪，然后以鹿角膠、龜板膠、蜂蜜收膏，最后沖入蛤蚧粉、紫河車粉、黑芝麻粉等以補腎定喘，加強補益作用。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率明顯高于舒利迭組，同時治療后INF-γ和IL-4改善情況均優(yōu)于舒利迭組，2組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示補腎益氣、化痰通絡膏聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘有協(xié)同作用，可有效緩解患者癥狀，升高INF-γ水平，降低IL-4水平,值得推廣應用。

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Effects of the RE Paste combined with Seretide on the levels of INF-γ,IL-4 in patients with asthma

JIA Lin,WEI Liying,ZHANG Huicong,GUO Jie,WU Lei,WANG Lei，LIU Xuefei

(Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050031,Hebei,China)

Objective It is to observe the effects of the paste of reinforcing kidney to tonify Qi,eliminating phlegm to smooth collaterals (hereafter referred to as the RE Paste) combined with Seretide on asthma and the effect on the levels of INF-γ,IL-4.Methods Before and after 15 days of the fortnightly periods “Beginning of Winter”,70 patients were randomly divided into 2 groups: the Seretide group and the combination group.Patients in the Seretide group were received the Seretide (50/250)twice a day,while patients in the combination group were received above paste 10mL twice a day for 3 months.Before and after treatment,the clinical effects of the two groups were observed，the levels of INF-γ、IL-4 were measured respectively and the incidence of untoward effect during the treatments period were compared.Results The total effective rate of the combination group was higher than that of the Seretide group(P<0.05).Compared with the Seretide group,the level of INF-γ in the combination group was higher(P<0.05),while the level of IL-4 was lower (P<0.05)after treatment.The incidence of untoward effect was not significant between the two groups(P>0.05).Conclusion RE Paste combined with Seretide was synergetic,it could effectively relieve symptoms of asthma,raise the level of INF-γ,and reduce the level of IL-4.This treatment method was worth generalizing and applying.

reinforcing kidney to tonify Qi; eliminating phlegm to smooth collaterals;herbal paste; bronchial asthma

賈琳，女，主治醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸系統(tǒng)疾病。

劉學飛，Tel：15127178989

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(2013043)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.003

R0562.25

A

1008-8849(2015)13-1375-03

2014-12-10