吡柔比星和絲裂霉素C膀胱灌注預防經尿道膀胱腫瘤切除術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)的比較研究

楊 濤,李 燕,張培軍,劉俊江，孫福振,王 剛

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 056001；2. 河北省高碑店市醫(yī)院，河北 高碑店 074000)

吡柔比星和絲裂霉素C膀胱灌注預防經尿道膀胱腫瘤切除術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)的比較研究

楊 濤1,李 燕1,張培軍2,劉俊江1，孫福振1,王 剛1

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 056001；2. 河北省高碑店市醫(yī)院，河北 高碑店 074000)

目的 比較吡柔比星和絲裂霉素C膀胱灌注預防經尿道膀胱腫瘤切除(TURBT)術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)的臨床效果和安全性。方法 將 TURBT術后淺表性膀胱尿路上皮癌患者90例隨機分為觀察組與對照組，每組45例。觀察組給予吡柔比星膀胱灌注，對照組給予絲裂霉素C膀胱灌注。比較2組不良反應發(fā)生情況及隨訪1～3年復發(fā)情況。結果 觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。隨訪1～3年，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。結論 吡柔比星膀胱灌注預防TURBT術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)臨床不良反應少，復發(fā)率低，值得臨床推廣應用。

吡柔比星；絲裂霉素C；安全性

在我國男性膀胱癌居全身腫瘤的第8位，其發(fā)病率低于西方國家[1]。臨床中膀胱癌患者以淺表性膀胱癌居多，占70%～80%，多采用經尿道膀胱腫瘤切除(TURBT)術治療，但術后復發(fā)率比較高，3年內復發(fā)率為40%～70%[2]。吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注均是預防TURBT術后復發(fā)常用的方法，為了更好地比較二者的治療效果及安全性，筆者進行了此次研究，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取河北省人民醫(yī)院2010年8月—2011年8月收治的 TURBT術后淺表性膀胱尿路上皮癌患者90例，均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[3]和《吳階平泌尿外科學》[4]相關診斷標準，患者有間歇性或持續(xù)的無痛全程肉眼血尿；經腹部超聲發(fā)現(xiàn)膀胱內有突出的腫物或膀胱壁局限性腫塊；盆腔CT平掃見膀胱壁增厚，膀胱壁上乳頭狀、菜花狀軟組織腫塊，增強早期( 動脈期) 腫塊明顯均勻或不均勻強化；膀胱鏡檢查見膀胱內單發(fā)、多個乳頭狀腫物；病理證實為膀胱癌。所有患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究已獲河北省人民醫(yī)院倫理委員會批準。采用隨機數字表法將患者分為2組：觀察組45例，男26例，女19例；年齡47～76(61.5±6.5)歲；腫瘤細胞分級(WTO標準)G1 9例，G2 27例，G3 9例。對照組45例，男24例，女21例；年齡46～75(60.5±5.5)歲;腫瘤細胞分級G1 11例，G2 28例，G3 6例。2組患者性別、年齡、病情比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 給予吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H10930105，規(guī)格：10 mg/支)30 mg用5%葡萄糖溶液充分溶解后膀胱灌注?；颊呷∑脚P位，常規(guī)消毒鋪巾后，經尿道置入8 Fr橡膠紅尿管或8 Fr雙腔導尿管，排凈尿液后注入灌注液，保留0.5 h，其中仰臥位、左側臥位、俯臥位、右側臥位各8 min，之后自行排出或經導尿管排出膀胱內液體。1次/周，8次后則1次/月，共灌注10次。

1.2.2 對照組 給予絲裂霉素C(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，國藥準字H20023070，規(guī)格：2 mg/支)20 mg用40 mL生理鹽水充分溶解后膀胱灌注。準備步驟與觀察組相同，僅采用8 Fr橡膠紅尿管注藥，注藥完畢后即刻拔出導尿管，每 15 min 變換1次體位，共保留2 h，之后自行排出或經導尿管排出膀胱內液體。1次/周，8次后則1次/月，共灌注10次。

1.3 觀察指標 觀察2組灌注10次后不良反應發(fā)生情況，尿常規(guī)RBC 3個/HP以上為血尿；谷丙轉氨酶>40 IU/L為肝功能損害；血肌酐>133 μmol/L為腎功能損害；出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛中1項則為尿路刺激癥狀。隨訪1～3年，通過膀胱鏡檢查判定腫瘤復發(fā)情況，采用生存質量測定量表( WHOQOL)對2組患者生活質量進行評分，得分范圍0～100分,評分越高說明生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組不良反應發(fā)生情況比較 2組均無腎功能損害和尿道狹窄發(fā)生，觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

2.2 2組隨訪1～3年復發(fā)情況及生活質量比較 治療后隨訪1～3年，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)，生活質量明顯好于對照組(P均<0.05)。見表2及表3。

表2 2組隨訪1～3年復發(fā)情況比較 例(%)

表3 2組隨訪1～3年生活質量比較,分)

3 討 論

膀胱癌是一種發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，任何年齡均可發(fā)病，以50～70歲為著，男性發(fā)病率遠高于女性[5]。按照相關的尿路系統(tǒng)腫瘤組織學的分類方法，膀胱癌往往被分為膀胱尿路上皮癌、膀胱鱗狀細胞癌、膀胱腺癌等，較為罕見的有膀胱透明細胞癌、膀胱小細胞癌、膀胱類癌等。目前通常被稱為膀胱癌的類型指的是膀胱尿路上皮癌。膀胱癌的發(fā)病原因較多，有內在因素以及外在因素，目前可以明確的膀胱癌的發(fā)病原因為職業(yè)接觸芳香胺以及在日常生活過程中的吸煙行為。膀胱癌初期的臨床表現(xiàn)為間隙性、無痛性血尿，血尿可以出現(xiàn)1d或持續(xù)數天，好轉后可間隔若干天繼續(xù)出現(xiàn)。血尿通常為暗紅色，出血量以及血尿持續(xù)時間與患者的實際病情有著較大聯(lián)系，如不治療任由其發(fā)展，患者會出現(xiàn)膀胱癌的晚期癥狀如大量血尿或是尿頻尿急尿痛、排尿困難等，可嚴重威脅患者生命。因此及時有效地治療膀胱癌非常重要。目前臨床以手術切除為主，但術后有10%～67%會在12個月內復發(fā)，術后5年內復發(fā)率為24%～84%，而且常伴隨的復發(fā)為腫瘤分級的升高及腫瘤細胞浸潤性的增強，因此預防復發(fā)及轉移是治療的關鍵。

膀胱內藥物灌注治療方法是預防術后復發(fā)最為常用的方法。目前用于膀胱灌注的化療藥物較多，主要包括卡介苗、絲裂霉素、羥基喜樹堿等。有研究表明，卡介苗、絲裂霉素和羥基喜樹堿膀胱灌注的復發(fā)率分別為24.24%，27.27% 與14.70%[1]。絲裂霉素C是一種從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的廣譜抗腫瘤抗生素，對多種癌細胞有抑制作用，主要機制為誘導癌細胞DNA解聚，并阻礙DNA的復制，導致腫瘤細胞的分裂。絲裂霉素C適用于胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內積液，能有效抑制腫瘤，主要在肝臟中生物轉化，通過腎臟排泄[6]。但該藥無法進入到患者的癌細胞中以發(fā)揮作用，且局部刺激性較強，極易造成骨髓抑制及靜脈炎[7]，故應嚴格控制灌注時間，因此實際的治療效果往往不佳。吡柔比星的化學結構始于多柔比星，是多柔比星氨基糖部分的一個異構體，在患者的體內能夠進入到癌細胞內部并且迅速在癌細胞細胞核中抑制住DNA聚合酶α及β，從而阻礙核酸的合成；同時藥物也能夠嵌入到DNA的雙螺旋鏈中，使得癌細胞在G2期終止，無法到達細胞分裂期，從而導致癌細胞死亡。吡柔比星適用于乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、及卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌，吸收快，組織分布較廣，臨床不良反應較少[6]，故用于膀胱灌注效果更好。

本研究結果顯示，吡柔比星灌注后不良反應發(fā)生率及復發(fā)率均明顯低于絲裂霉素C灌注。提示吡柔比星膀胱灌注預防TURBT術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)效果好，且不良反應較少，更為安全，值得臨床推廣應用。

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[4] 吳階平． 吳階平泌尿外科學[M]． 濟南: 山東科學技術出版社，2005:945-955

[5] 滕東海,張雁鋼,王曉鋒，等. 吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注預防TURBT術后淺表性膀胱尿路上皮癌復發(fā)的臨床研究[J]. 山西醫(yī)科大學學報,2011,42(4):341-343

[6] 賈斌,連寶英. 經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吡柔比星膀胱內灌注治療淺表性膀胱腫瘤的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實踐,2011,20(10):731-733

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劉俊江，E-mail:liujunjiang67@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.012

R737.14

B

1008-8849(2015)24-2657-02

2015-01-10