• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    分化型甲狀腺癌的治療新進(jìn)展

    2015-02-22 13:15:48宋潤(rùn)波孟增智賈清雨
    關(guān)鍵詞:癌細(xì)胞消融甲狀腺癌

    宋潤(rùn)波,孟增智,賈清雨

    (1. 河北省石家莊市第三醫(yī)院,河北 石家莊 050011;2. 河北省平泉縣中醫(yī)院,河北 平泉 067500)

    分化型甲狀腺癌的治療新進(jìn)展

    宋潤(rùn)波1,孟增智2,賈清雨2

    (1. 河北省石家莊市第三醫(yī)院,河北 石家莊 050011;2. 河北省平泉縣中醫(yī)院,河北 平泉 067500)

    分化型甲狀腺癌;手術(shù);放射性碘治療;甲狀腺素

    甲狀腺癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,也是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤。有研究表明,甲狀腺癌占頭頸部惡性腫瘤的5.11%,占全身惡性腫瘤的0.22%~1.0%[1]。分化型甲狀腺癌是最常見(jiàn)的一個(gè)類型,其特點(diǎn)為臨床過(guò)程緩慢,患者生存期長(zhǎng),疾病致死率低。目前分化型甲狀腺癌的治療為以甲狀腺切除為主的綜合治療,但受腫瘤本身及是否轉(zhuǎn)移等因素影響療效不一。筆者將近年來(lái)分化型甲狀腺癌的治療進(jìn)展情況綜述如下,旨在為臨床治療分化型甲狀腺癌提供幫助。

    1 手術(shù)治療

    目前以外科手術(shù)為主的綜合治療是分化型甲狀腺癌的最好治療方法。通過(guò)切除甲狀腺癌的病變組織,消除與疾病相關(guān)的并發(fā)癥,可降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。此外,通過(guò)對(duì)手術(shù)切除的標(biāo)本分析可以對(duì)腫瘤進(jìn)行精確分型,使術(shù)后應(yīng)用放射性碘的治療及分子靶向治療成為可能。且術(shù)后可以應(yīng)用甲狀腺免疫球蛋白監(jiān)測(cè)和131I掃描來(lái)監(jiān)測(cè)甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況,有助于長(zhǎng)期隨訪患者。但是,由于本病惡性度低、腫瘤生長(zhǎng)尤其緩慢、細(xì)胞分化良好等生物學(xué)特性,使觀察手術(shù)治療分化型甲狀腺癌的整個(gè)臨床過(guò)程變得困難。目前,以何種手術(shù)方式(包括甲狀腺的切除范圍、是否行淋巴結(jié)清掃)最為合適,仍存在較大爭(zhēng)議。

    1.1 甲狀腺原發(fā)灶的處理 有研究表明,30%~80%的分化型甲狀腺癌患者第一次就診時(shí)病灶散在分布于雙側(cè)甲狀腺及峽部,切除肉眼可見(jiàn)甲狀腺癌可能導(dǎo)致50%的患者留下潛在病灶[2]。而甲狀腺全部切除可減少再次復(fù)發(fā),提高患者生存質(zhì)量,并避免二次手術(shù)時(shí)由于粘連所造成的并發(fā)癥。但是,甲狀腺全切術(shù)造成的甲狀腺功能低下、喉返神經(jīng)受損及頸部血腫等并發(fā)癥及甲狀旁腺損傷所致的低鈣血癥等概率大大增加,故需要仔細(xì)評(píng)估甲狀腺全切除術(shù)。即使在年齡<15歲或>45歲、腫瘤直徑>4 cm、雙側(cè)病變、甲狀腺外浸潤(rùn)、頸淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移并有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有放射線照射史、有乳頭狀或?yàn)V泡狀癌家族史的高危分化型甲狀腺癌患者中,甲狀腺全切除并不能有效控制疾病或提高患者生存率;同時(shí)對(duì)年齡15~45歲、腫瘤直徑<4 cm、無(wú)甲狀腺外浸潤(rùn)、無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無(wú)放射線照射史、無(wú)甲狀腺癌家族史的中危分化型甲狀腺癌,和腫瘤直徑<1 cm的微小乳頭狀癌,未接受過(guò)輻射、無(wú)危險(xiǎn)因素的低危分化型甲狀腺癌患者,單側(cè)腺葉切除與全甲狀腺切除療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。Cady等[4]主張對(duì)低危分化型甲狀腺癌且病灶局限于一側(cè)腺體者僅行單側(cè)腺葉加峽部切除術(shù)。任光輝等[5]也認(rèn)為早期的甲狀腺癌一般具有包膜,發(fā)展緩慢,對(duì)側(cè)微小病灶即使存在也很可能長(zhǎng)期或終身處于靜止?fàn)顟B(tài),即使日后對(duì)側(cè)出現(xiàn)甲狀腺癌,再次進(jìn)行手術(shù)并不影響療效。因此認(rèn)為分化型甲狀腺癌手術(shù)應(yīng)當(dāng)個(gè)體化。低危分化型甲狀腺癌患者可行單純的腺葉切除治療,中危分化型甲狀腺癌患者可行腺葉加峽部切除術(shù)或行全甲狀腺切除術(shù),高危分化型甲狀腺癌患者應(yīng)行全甲狀腺切除術(shù)。對(duì)再次手術(shù)的患者,應(yīng)根據(jù)殘余甲狀腺或殘余癌的情況進(jìn)行判斷,對(duì)于低危險(xiǎn)的患者可行患側(cè)甲狀腺全切術(shù)加峽部切除,而中、高危患者應(yīng)行雙側(cè)甲狀腺全切術(shù)。

    1.2 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的處理 區(qū)域淋巴結(jié)早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移是甲狀腺癌的一種特殊生物學(xué)行為,而治療頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的最有效的方法是頸淋巴清掃術(shù)。Mazzaferri等[6]的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,頸部淋巴轉(zhuǎn)移率在分化型甲狀腺癌中為50%~80%。Mirallie等[7]發(fā)現(xiàn)60%的甲狀腺乳頭狀癌患者初次外科治療時(shí)就有頸淋巴轉(zhuǎn)移。但是甲狀腺癌手術(shù)治療中是否進(jìn)行頸部淋巴結(jié)預(yù)防性切除目前存在很大爭(zhēng)議。Wada等[8]研究顯示,甲狀腺癌患者中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)率為16.3%,而未伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)率僅為3.1%。Ito等[9]的研究結(jié)果也表明伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者有較高的疾病復(fù)發(fā)率,但他也認(rèn)為,在這類患者中,無(wú)論是否進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,患者的淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率都較高。而患者的生存期是否與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),以往文獻(xiàn)的觀點(diǎn)也不統(tǒng)一。Podnos等[10]的研究表明,甲狀腺癌患者中,伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn);而Lundgren等[11]對(duì)595例患者的回顧性研究表明,2組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Mathonnet等[12]指出,進(jìn)行預(yù)防性淋巴結(jié)清掃術(shù)對(duì)甲狀腺乳頭狀癌患者是無(wú)效的。Noguchi等[13]認(rèn)為對(duì)術(shù)前已經(jīng)確診為分化型甲狀腺癌患者,如果發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)增大,應(yīng)進(jìn)一步行細(xì)針穿刺或淋巴結(jié)活檢,以明確淋巴結(jié)的性質(zhì),如果確定為癌性轉(zhuǎn)移灶時(shí),須進(jìn)行淋巴結(jié)清掃術(shù),可以使復(fù)發(fā)率降低。由此認(rèn)為,在對(duì)沒(méi)有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌進(jìn)行手術(shù)時(shí),不需同時(shí)行患側(cè)頸淋巴結(jié)清除術(shù),但應(yīng)強(qiáng)調(diào)術(shù)后隨訪。如果確診為淋巴結(jié)陽(yáng)性,應(yīng)行頸中部和側(cè)方淋巴結(jié)清掃,盡可能達(dá)到頸部功能性淋巴結(jié)清掃。

    2 放射性碘治療

    放射性碘治療(RAIT)是當(dāng)前分化型甲狀腺癌主要的術(shù)后處理手段。131I消融包含兩個(gè)方面:一是131I清甲,采用131I消除和融解分化型甲狀腺癌術(shù)后殘留的甲狀腺組織。二是采用131I消除和融解分化型甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移灶,而這些轉(zhuǎn)移灶是無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除的。131I作用機(jī)制在于, 正常甲狀腺濾泡細(xì)胞具有攝取和存儲(chǔ)碘離子的功能,而多數(shù)分化型甲狀腺癌細(xì)胞(包括分化型甲狀腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶)也保留有這種功能。全身給予131I后,被甲狀腺癌細(xì)胞和正常甲狀腺細(xì)胞特異性吸收而釋放出高能級(jí)的β射線粒子,可以造成電離輻射,直接損傷細(xì)胞,也可以對(duì)周圍相鄰細(xì)胞產(chǎn)生有限損傷,造成甲狀腺正常濾泡細(xì)胞和分化型甲狀腺癌細(xì)胞的裂解和凋亡。同時(shí)131I也釋放出高能γ射線,γ射線穿透人體,被體外γ相機(jī)探測(cè)并成像形成131I全身掃描(131I whole baby scan,131I-WBS)圖。該圖可以對(duì)術(shù)后殘留的甲狀腺組織及分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的情況作出判斷,同時(shí)隨訪中監(jiān)測(cè)血清甲狀腺球蛋白(Tg)能及早判斷分化型甲狀腺癌的轉(zhuǎn)歸,也能及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,也使131I-WBS診斷攝碘的分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的敏感性得到提高,從而也提高了采用131I消融分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的成功率。另外131I清甲可以清除隱藏于術(shù)后殘留甲狀腺組織中的微小癌灶,已經(jīng)侵襲到甲狀腺以外的、不易被發(fā)現(xiàn)的分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶,或者在穿刺、手術(shù)切除過(guò)程中種植的少量分化型甲狀腺癌細(xì)胞。但由于殘留甲狀腺組織對(duì)131I的優(yōu)勢(shì)攝取,這類情況僅限于合理的臨床判斷,影像學(xué)檢查的證據(jù)較難得到?,F(xiàn)在,是否于術(shù)后常規(guī)進(jìn)行131I治療作為甲狀腺癌的治療方法仍存在一些爭(zhēng)議。尤其反對(duì)在低危分化型甲狀腺癌術(shù)后常規(guī)進(jìn)行131I消融[14]。因?yàn)槟壳跋到y(tǒng)的前瞻性臨床對(duì)照研究用來(lái)證明131I消融能有效提高低?;颊叩纳嫫诓⒏纳粕钯|(zhì)量的資料缺乏,而且131I消融也存在不同程度的不良反應(yīng)(如急慢性涎腺損傷、鼻淚管損傷等)。由此對(duì)低危分化型甲狀腺癌患者應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估,如發(fā)現(xiàn)血清Tg處于高水平,TgAb持續(xù)陽(yáng)性或有關(guān)檢查提示分化型甲狀腺癌有可能殘留或轉(zhuǎn)移等,或患者在隨訪中被發(fā)現(xiàn)分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)而患者拒絕再次手術(shù)或者由于身體原因不能再次接受手術(shù)時(shí),可選用131I消融。131I消融治療中危分化型甲狀腺癌患者的爭(zhēng)議較少,因?yàn)槭中g(shù)不能切除的分化型甲狀腺癌局部浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移灶可被大劑量131I 可清除。但分化型甲狀腺癌患者發(fā)病時(shí)的年齡、病灶對(duì)131I的攝取和存留時(shí)間,輻射敏感性對(duì)131I消融療效影響較大,患者對(duì)131I多次治療的不良反應(yīng)也制約了131I消融的應(yīng)用。也有一些患者雖然有病灶持續(xù)攝取131I,卻因腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生輻射耐受性或部分腫瘤細(xì)胞失分化,從而導(dǎo)致131I治療無(wú)效或療效降低。而過(guò)量的累積性輻射損傷可引起患者相關(guān)疾病,嚴(yán)重者可導(dǎo)致血液再生障礙或誘發(fā)第二種惡性腫瘤。高危分化型甲狀腺癌患者對(duì)131I反應(yīng)較差,因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶或處于進(jìn)展期的分化型甲狀腺癌細(xì)胞處于去分化或失分化狀態(tài),對(duì)131I攝取和潴留的能力有限,因此應(yīng)用131I消融不作為首選。

    3 甲狀腺素抑制治療

    分化型甲狀腺癌根治術(shù)后一般常規(guī)應(yīng)用甲狀腺素,其理論基礎(chǔ)是術(shù)后大劑量外源性甲狀腺素的應(yīng)用可以通過(guò)甲狀腺素的替代治療,改善患者由于甲狀腺功能低下所引起的不適。同時(shí),大劑量外源性甲狀腺素可抑制垂體分泌促甲狀腺素,使促甲狀腺素對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖的刺激得到抑制,從而抑制癌腫復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[15]。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究顯示促甲狀腺素水平是甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著促甲狀腺素的升高,患甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。同時(shí),更高的促甲狀腺素水平也提示更高的腫瘤危險(xiǎn)度[16]。因此建議術(shù)后長(zhǎng)期服用甲狀腺素。甲狀腺素服用劑量通常要求使促甲狀腺素水平低于0.1 mIU/L,但沒(méi)有證據(jù)表明更低的促甲狀腺素濃度(如低于0.01 mIU/L或0.001 mIU/L)更有利于抑制腫瘤生長(zhǎng),且促甲狀腺素恒定地維持在此水平在臨床上也難以做到。同時(shí),長(zhǎng)期抑制促甲狀腺素也存在一些風(fēng)險(xiǎn),如心房顫動(dòng)和骨質(zhì)疏松,進(jìn)而由這些疾病引起一些相關(guān)并發(fā)癥。所以,有關(guān)分化型甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)用甲狀腺素的具體適應(yīng)證、作用和應(yīng)用時(shí)間、具體用量等需要做進(jìn)一步研究。

    4 分子靶向治療

    腫瘤細(xì)胞內(nèi)部抑癌基因和癌基因的相互作用已經(jīng)隨著腫瘤分子生物學(xué)、分子細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)的不斷進(jìn)展而逐步明了。王杰軍等[17]提出:腫瘤遺傳特異性、血管與淋巴管生成、失巢凋亡抗體、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān),這為分化型甲狀腺癌的治療提供了分子靶點(diǎn)。由此提出了加強(qiáng)分子靶向、針對(duì)腫瘤干細(xì)胞等抗腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床治療策略。所謂靶向治療是應(yīng)用基因、單克隆抗體、脂質(zhì)體、反義寡核苷酸等特異性地作用于癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路中的特定酶位點(diǎn),生長(zhǎng)因子受體,以及一些與癌細(xì)胞增殖、分裂、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因特定靶點(diǎn)。其特異性地作用于癌細(xì)胞,很少作用或不作用于正常細(xì)胞,它在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)極少殺傷或不殺傷正常細(xì)胞,同時(shí)又能降低患者應(yīng)用此類藥物的毒性反應(yīng)。而傳統(tǒng)化療藥物都具有細(xì)胞毒性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)對(duì)骨髓、肝腎、消化道等正常組織和細(xì)胞帶來(lái)不同程度的損傷。靶向治療則具有針對(duì)性強(qiáng)、特異性好和有效性高的特點(diǎn),患者較易耐受,并且毒副反應(yīng)低于細(xì)胞毒藥物。靶向治療的研究已經(jīng)逐步成為國(guó)內(nèi)外腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn),有助于將癌癥變?yōu)橐环N特殊的“慢性病”。 在頭頸部惡性腫瘤治療中,靶向治療的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛,一些研究目前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究階段,取得了一定的療效,靶向治療為難治性甲狀腺癌的治療提供了新的發(fā)展方向。

    在分化型甲狀腺癌的致病過(guò)程中,一些分子的異常發(fā)揮著重要作用,可作為分化型甲狀腺癌治療的分子靶點(diǎn)。其中有異常激活的RAS→RAF→MEK→ERK1/2(MAPK)信號(hào)通路,該信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、轉(zhuǎn)移等功能[18]。BRAF、RET基因突變可引起MAPK信號(hào)通路異常激活。索拉非尼是一種口服多激酶抑制劑,通過(guò)與BRAF激酶區(qū)結(jié)合,阻斷RAF激酶信號(hào)傳導(dǎo)途徑,避免MAPK信號(hào)通路的異常激活,從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、轉(zhuǎn)移等功能,達(dá)到抑制分化型甲狀腺癌腫瘤細(xì)胞的作用。PI3K/Akt信號(hào)通路同樣在甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,造成甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移。PI3K/Akt信號(hào)通路的活性能夠被PTEN負(fù)調(diào)節(jié),因此PTEN被認(rèn)為是一種重要的抑癌基因[19]。哌立福辛(Perifosine)是一種新型烷基磷脂,可阻斷PI3K/Akt信號(hào)通路,能很好地抑制甲狀腺腫瘤的生長(zhǎng)。由于基因突變或基因組擴(kuò)增造成不同酪氨酸激酶受體(receptor tyrosine kinases,RTKs)的過(guò)度表達(dá)或過(guò)度激活在甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用[20]。這些酪氨酸激酶受體包括表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGFR)、干細(xì)胞因子受體(SCFR或KIT)及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR或MET)等。激活的酪氨酸激酶受體作用于MAPK及PI3K/Akt信號(hào)通路,調(diào)節(jié)細(xì)胞的存活、增殖、遷移和凋亡等生物學(xué)過(guò)程,從而導(dǎo)致腫瘤的形成。阿西替可選擇性地作用于這些酪氨酸激酶受體, 從而抑制腫瘤血管的生成,抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[21]。

    綜上所述,分化型甲狀腺癌最主要的治療手段是外科手術(shù),合理的術(shù)式既要徹底清除病灶,減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,又要避免手術(shù)范圍過(guò)大,造成不必要的機(jī)體損傷和并發(fā)癥。術(shù)后131I消融治療可破壞殘余的甲狀腺內(nèi)腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤,應(yīng)用時(shí)要注意掌握適應(yīng)證。術(shù)后口服甲狀腺素可使患者維持較低的TSH水平,有利于降低疾病復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)生存期。此外,分子靶向治療為頭頸部晚期惡性腫瘤的臨床治療提供了新的方法,開(kāi)辟了對(duì)分化型甲狀腺癌治療的新途徑,具有很好的應(yīng)用前景。

    [1] 陳紅耀,魏秀珍,郭明麗. 缺氧誘導(dǎo)因子-1α在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及其意義[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(11):3741

    [2] Bilimoria KY,Bentrem DJ,Ko CY,et al. Extent of surgery affects survival for papillary thyroid cancer[J]. Annals of surgery,2007,246(3):375

    [3] 翟建敏,原韶玲. 甲狀腺癌危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]. 中華腫瘤防治雜志,2012,19(10):791-795

    [4] Cady B. Our ames is true:How an old concept still hits the mark: or, risk group assignment points the arrow to rational therapy selection in differentiated thyroid cancer[J]. The American Journal of Surgery,1997,174(5):462-468

    [5] 任光輝,馬斌林,耿中利. 分化型甲狀腺癌預(yù)后因素分析[J]. 新疆醫(yī)學(xué),2007,37(3):6-9

    [6] Mazzaferri EL,Massoll N. Management of papillary and follicular (differentiated) thyroid cancer:new paradigms using recombinant human thyrotropin[J]. Endocr Ralat Cancer,2002,9(4):227-247

    [7] Mirallie E,Guillan T,Bridji B,et al. Therapeutic impact of 18FDG-PET/CT in the management of iodine-negative recurrence of differentiated thyroid carcinomal[J]. Surgery,2007,142(6):227-247

    [8] Wada N,Suganuma N,Nakayama H,et al. Microscopic regional lymph node status in papillary thyroid carcinoma with and without lymphadenopathy and its relation to outcomes[J]. Langenbeck's Archives of Surgery,2007,392(4):417-422

    [9] Ito Y,Tomoda C,Uruno T,et al. Preoperative ultrasonographic examination for lymph node metastasis: usefulness when designing lymph node dissection for papillary microcarcinoma of the thyroid[J]. World Journal of Surgery,2004,28(5):498-501

    [10] Podnos YD,Smith D,Wagman LD,et al. The implication of lymph node metastasis on survival in patients with wellk-differentiated thyroid cancer[J]. The American Surgeon,2005,71(9):731-734

    [11] Lundgren CI,Hall P,Dickman PW,et al. Clinically significant prognostic factors for differentiated thyroid carcinoma[J]. Cancer,2006,106(3):524-531

    [12] Mathonnet HY. psilateral lobec versus bilateral lobar resection in papillary thyroid carcinoma:a retrospective analysis of surgical outcome using a novel prognostic scoring system[J]. Surgery,1987,102(6):1088-1095

    [13] Noguchi M,Yagi H,Earashi M,et al. Recurrence and mortality in patients with differentiated thyroid carcinoma[J]. Int Surg,1995,80(2):162-166

    [14] Hay D,Mc-Dougall IR,Sisson JC. Perspective:the case against radioiodine remnant ablation in patiens with well-differentiated thyroid carcinoma[J]. J Nucl Med,2008,49(8):1395-1397

    [15] Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer:The American Thyroid Association Guidelines Taskforce[J]. Thyroid,2006,16(2):109-142

    [16] Biondi B,Filetti S,Schlumberger M. Thyroid-hormone therpy and thyroid cancer:a reassessment[J]. Nature Reviews Endocrinology,2005,1(1):32-40

    [17] 王杰軍,應(yīng)明真. 惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制與治療策略[J]. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2008,4(15):305

    [18] Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer:pathogenic role,molecular bases, and clinical implications[J]. Endocr Rev,2007,28(2):742-762

    [19] Vivanco I,Sawyers CL. The phosphatidylinositol 3-Kinase AKT pathway in human cancer[J]. Nat Rev Cancer,2002,2(5):489-501

    [20] Liu Z,Hou P,Ji M,et al. Highly prevalent genetic alterations in receptor tyrosine kinases and phosphatidylinositol 3-kinase/akt and mitogen-activated protein kinase pathways in anaplastic and follicular thyroid cancers[J]. J Clin Endocrinol Metab,2008,93(9):3106-3116

    [21] Gills JJ,Dennis PA. Perifosine:update on a novel Akt inhibitor[J]. Curr Oncol Rep,2009,11(3):102-110

    10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.043

    R736.1

    A

    1008-8849(2015)24-2728-03

    2015-01-14

    猜你喜歡
    癌細(xì)胞消融甲狀腺癌
    消融
    輕音樂(lè)(2022年9期)2022-09-21 01:54:44
    分化型甲狀腺癌切除術(shù)后多發(fā)骨轉(zhuǎn)移一例
    分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
    癌細(xì)胞最怕LOVE
    百味消融小釜中
    假如吃下癌細(xì)胞
    癌細(xì)胞最怕Love
    奧秘(2017年5期)2017-07-05 11:09:30
    腹腔鏡射頻消融治療肝血管瘤
    超聲引導(dǎo)微波消融治療老年肝癌及并發(fā)癥防范
    正常細(xì)胞為何會(huì)“叛變”? 一管血可測(cè)出早期癌細(xì)胞
    久久精品国产鲁丝片午夜精品 | av在线亚洲专区| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲美女视频黄频| 日本a在线网址| 很黄的视频免费| 亚洲在线自拍视频| 亚洲电影在线观看av| 最新中文字幕久久久久| 亚洲av第一区精品v没综合| 很黄的视频免费| 99久久精品一区二区三区| av.在线天堂| 少妇丰满av| 亚洲av一区综合| 日本黄色片子视频| 波多野结衣巨乳人妻| 色哟哟哟哟哟哟| 97超视频在线观看视频| 久久午夜亚洲精品久久| 联通29元200g的流量卡| 久久精品人妻少妇| 极品教师在线免费播放| 成年女人毛片免费观看观看9| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久精品欧美日韩精品| 乱系列少妇在线播放| 国产色爽女视频免费观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 精品久久久久久久久亚洲 | 亚洲av二区三区四区| 午夜福利欧美成人| 久久久久久久精品吃奶| 久久久久久久久久久丰满 | 成人特级av手机在线观看| 毛片女人毛片| 国产精品永久免费网站| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲欧美日韩高清专用| 日日摸夜夜添夜夜添小说| av在线蜜桃| 精品乱码久久久久久99久播| 国产淫片久久久久久久久| 久久久精品大字幕| 欧美三级亚洲精品| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产真实乱freesex| 午夜精品一区二区三区免费看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日日干狠狠操夜夜爽| 最新在线观看一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产精品,欧美在线| 日韩欧美免费精品| 亚洲精品456在线播放app | 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日韩精品中文字幕看吧| 美女黄网站色视频| 精品人妻熟女av久视频| 色5月婷婷丁香| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 少妇人妻精品综合一区二区 | 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 99久久精品一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲精品国产成人久久av| 99热6这里只有精品| 国产色婷婷99| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲精品国产成人久久av| 国产视频内射| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 少妇被粗大猛烈的视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产av一区在线观看免费| 免费av不卡在线播放| 丰满的人妻完整版| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 国产精品久久久久久精品电影| 中国美女看黄片| 级片在线观看| ponron亚洲| 综合色av麻豆| 人妻久久中文字幕网| 成人国产综合亚洲| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久9热在线精品视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 在线观看av片永久免费下载| 最近中文字幕高清免费大全6 | 国产美女午夜福利| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品福利在线免费观看| 欧美黑人巨大hd| 国产av一区在线观看免费| 久久精品91蜜桃| 国产欧美日韩精品亚洲av| 热99re8久久精品国产| 国产精品不卡视频一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品欧美国产一区二区三| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 午夜老司机福利剧场| 真实男女啪啪啪动态图| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲精品国产成人久久av| 久久久国产成人精品二区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 99热这里只有是精品在线观看| 内射极品少妇av片p| eeuss影院久久| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产综合懂色| 国产高清视频在线播放一区| 制服丝袜大香蕉在线| 日韩欧美在线二视频| 欧美三级亚洲精品| 欧美日韩乱码在线| 天堂网av新在线| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一级毛片久久久久久久久女| 国产 一区 欧美 日韩| 麻豆久久精品国产亚洲av| 色综合站精品国产| 91精品国产九色| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久精品影院6| xxxwww97欧美| 久久香蕉精品热| 有码 亚洲区| 欧美3d第一页| 欧美三级亚洲精品| 日本a在线网址| 一本精品99久久精品77| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产免费一级a男人的天堂| 日韩强制内射视频| 天堂影院成人在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 一区二区三区四区激情视频 | 国产久久久一区二区三区| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 男女下面进入的视频免费午夜| 给我免费播放毛片高清在线观看| 内射极品少妇av片p| 他把我摸到了高潮在线观看| 成年免费大片在线观看| 国产老妇女一区| 国产一区二区在线av高清观看| 免费看av在线观看网站| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产一区二区在线av高清观看| 如何舔出高潮| 色哟哟哟哟哟哟| 在线观看美女被高潮喷水网站| 精品日产1卡2卡| 成人特级黄色片久久久久久久| 露出奶头的视频| 中文字幕免费在线视频6| 成年女人看的毛片在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲国产精品sss在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 内射极品少妇av片p| 国产精品一及| 如何舔出高潮| 亚洲一区二区三区色噜噜| 一级毛片久久久久久久久女| 99精品在免费线老司机午夜| 精品一区二区免费观看| 免费在线观看成人毛片| 精品一区二区三区视频在线观看免费| а√天堂www在线а√下载| 老女人水多毛片| 国产三级中文精品| 日本一二三区视频观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 特级一级黄色大片| 少妇的逼好多水| 色av中文字幕| 此物有八面人人有两片| 一本久久中文字幕| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产在视频线在精品| 精品人妻1区二区| 色播亚洲综合网| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩一区二区视频免费看| 国产成人aa在线观看| 老女人水多毛片| 亚洲专区国产一区二区| www日本黄色视频网| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 在线观看免费视频日本深夜| 国产精品久久久久久精品电影| 久久久久国内视频| 成人美女网站在线观看视频| 999久久久精品免费观看国产| 长腿黑丝高跟| 国产美女午夜福利| 少妇的逼水好多| 婷婷精品国产亚洲av在线| 露出奶头的视频| 国产69精品久久久久777片| 久久久久久久久久成人| 一级a爱片免费观看的视频| 一夜夜www| 国产精品久久电影中文字幕| 波野结衣二区三区在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 最好的美女福利视频网| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产高清不卡午夜福利| 欧美zozozo另类| 美女被艹到高潮喷水动态| 少妇丰满av| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品国产高清国产av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美潮喷喷水| 亚州av有码| 免费看日本二区| 悠悠久久av| 丝袜美腿在线中文| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 在线播放国产精品三级| 久久精品国产自在天天线| 热99re8久久精品国产| 女同久久另类99精品国产91| 日韩av在线大香蕉| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲无线在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 俺也久久电影网| 欧美激情国产日韩精品一区| a级毛片a级免费在线| 日韩欧美国产在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 色视频www国产| 三级国产精品欧美在线观看| 日本一二三区视频观看| 免费av不卡在线播放| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 91在线观看av| 国产黄a三级三级三级人| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 尤物成人国产欧美一区二区三区| 搡老岳熟女国产| 乱系列少妇在线播放| 全区人妻精品视频| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品人妻久久久久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲成人中文字幕在线播放| 桃色一区二区三区在线观看| 97碰自拍视频| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品久久久久久久电影| 国模一区二区三区四区视频| 国产黄片美女视频| 嫩草影院新地址| 中文字幕av在线有码专区| 日日撸夜夜添| 日本在线视频免费播放| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久久久久久久免| 精品人妻1区二区| 能在线免费观看的黄片| 悠悠久久av| 久久久久国内视频| 九九在线视频观看精品| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲性久久影院| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日本在线视频免费播放| 精品国产三级普通话版| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲精品成人久久久久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲五月天丁香| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产黄色小视频在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 天堂√8在线中文| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久国产乱子免费精品| 干丝袜人妻中文字幕| 嫩草影视91久久| 午夜爱爱视频在线播放| 日韩一本色道免费dvd| 真人一进一出gif抽搐免费| netflix在线观看网站| 五月玫瑰六月丁香| 免费观看精品视频网站| 床上黄色一级片| 亚洲av成人精品一区久久| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产高清三级在线| 久久久久久久久大av| 内地一区二区视频在线| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 成人国产一区最新在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产 | 一级av片app| 国产精品福利在线免费观看| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲精品在线观看二区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 免费在线观看影片大全网站| 精品一区二区三区视频在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日本免费一区二区三区高清不卡| 精品人妻熟女av久视频| 日韩精品青青久久久久久| 在线免费十八禁| 免费在线观看影片大全网站| av女优亚洲男人天堂| 国产午夜福利久久久久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 国产老妇女一区| 日韩高清综合在线| 不卡一级毛片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产三级中文精品| 美女高潮的动态| 无遮挡黄片免费观看| 美女高潮的动态| 色在线成人网| 中出人妻视频一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 成人国产麻豆网| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产高清激情床上av| 欧美极品一区二区三区四区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美高清性xxxxhd video| 久久这里只有精品中国| 在线播放国产精品三级| 亚洲自偷自拍三级| 成人一区二区视频在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 久久人人爽人人爽人人片va| 日本免费a在线| 欧美高清性xxxxhd video| 日本五十路高清| 久久久久性生活片| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 无人区码免费观看不卡| 不卡一级毛片| 一本久久中文字幕| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日本 欧美在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 丰满的人妻完整版| 久久久精品大字幕| 欧美性猛交黑人性爽| 中文字幕高清在线视频| 深爱激情五月婷婷| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美在线一区亚洲| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久国内精品自在自线图片| 成人av一区二区三区在线看| 国产中年淑女户外野战色| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久国产成人精品二区| www日本黄色视频网| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚州av有码| 欧美潮喷喷水| 一级毛片久久久久久久久女| 精品福利观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产精品一区www在线观看 | 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产男人的电影天堂91| 日韩欧美在线乱码| 亚洲av第一区精品v没综合| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲四区av| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲成a人片在线一区二区| 搡老岳熟女国产| 日本三级黄在线观看| 搞女人的毛片| 免费搜索国产男女视频| 在线观看免费视频日本深夜| 成人性生交大片免费视频hd| 国产男靠女视频免费网站| 性欧美人与动物交配| 午夜a级毛片| 午夜久久久久精精品| 国产欧美日韩精品亚洲av| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产免费男女视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 色综合婷婷激情| 一个人免费在线观看电影| 白带黄色成豆腐渣| 禁无遮挡网站| 成人国产一区最新在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影| 国产色婷婷99| 舔av片在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 欧美日韩综合久久久久久 | 熟女电影av网| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩欧美精品v在线| 如何舔出高潮| 久久精品国产清高在天天线| 日日夜夜操网爽| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产精品99久久久久久久久| 美女高潮的动态| 日韩欧美 国产精品| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 搡老岳熟女国产| 级片在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产免费男女视频| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲一区二区三区色噜噜| x7x7x7水蜜桃| 久久亚洲精品不卡| 99热这里只有是精品50| or卡值多少钱| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲四区av| 99国产极品粉嫩在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 99久久精品一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| 在线观看66精品国产| 国产人妻一区二区三区在| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产亚洲91精品色在线| 欧美+日韩+精品| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产乱人视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 99久久中文字幕三级久久日本| 波多野结衣巨乳人妻| av视频在线观看入口| 精品一区二区三区视频在线观看免费| x7x7x7水蜜桃| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 黄色视频,在线免费观看| 黄色日韩在线| 成人av在线播放网站| 亚洲自拍偷在线| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99在线人妻在线中文字幕| 内射极品少妇av片p| 高清毛片免费观看视频网站| 国产av在哪里看| 高清在线国产一区| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美不卡视频在线免费观看| 成人性生交大片免费视频hd| 国产不卡一卡二| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 美女免费视频网站| 国内精品久久久久精免费| 观看美女的网站| 一区二区三区激情视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲av美国av| 欧美人与善性xxx| 美女cb高潮喷水在线观看| 最好的美女福利视频网| 九色国产91popny在线| 黄色视频,在线免费观看| 女同久久另类99精品国产91| xxxwww97欧美| 精品乱码久久久久久99久播| 欧美+日韩+精品| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 成人国产一区最新在线观看| 日本在线视频免费播放| 亚洲最大成人av| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 午夜精品在线福利| 不卡一级毛片| 人妻久久中文字幕网| 亚洲内射少妇av| 欧美激情久久久久久爽电影| 熟女人妻精品中文字幕| 黄片wwwwww| 日韩一区二区视频免费看| 岛国在线免费视频观看| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 久久精品综合一区二区三区| 免费av不卡在线播放| 韩国av在线不卡| 国产精品一及| 国产免费男女视频| 久9热在线精品视频| 在线观看一区二区三区| 成人精品一区二区免费| 午夜福利在线观看吧| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 国产高清不卡午夜福利| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av美国av| 看免费成人av毛片| 一进一出抽搐动态| 日日撸夜夜添| 国产免费男女视频| 高清毛片免费观看视频网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费在线观看成人毛片| 久久久成人免费电影| 人人妻人人看人人澡| 国产伦人伦偷精品视频| av天堂中文字幕网| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 国产精品美女特级片免费视频播放器| 热99在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲精品色激情综合| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 97超视频在线观看视频| 亚洲在线自拍视频| 99热只有精品国产| 亚洲在线自拍视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 中文字幕免费在线视频6| 我的女老师完整版在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 我要看日韩黄色一级片| 伊人久久精品亚洲午夜| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品一区二区性色av| aaaaa片日本免费| 午夜a级毛片| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲最大成人av| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲av免费高清在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 美女高潮的动态| 日韩精品有码人妻一区| 天堂网av新在线| 国产成人福利小说| 免费一级毛片在线播放高清视频| 18禁在线播放成人免费| 白带黄色成豆腐渣| 欧美色视频一区免费| 嫩草影视91久久| 国产精品久久久久久久久免| 色吧在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲内射少妇av| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美3d第一页| 久久久久久国产a免费观看| 全区人妻精品视频| 中文字幕免费在线视频6| 俄罗斯特黄特色一大片| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜久久久久精精品|