紅藍(lán)光聯(lián)合中藥丹參酮治療中重度尋常痤瘡的療效及對(duì)外周血IL-8和TNF-α表達(dá)的影響

趙 婧，嚴(yán) 霞

(江蘇省南通疾病預(yù)防控制中心，江蘇 南通 226006)

紅藍(lán)光聯(lián)合中藥丹參酮治療中重度尋常痤瘡的療效及對(duì)外周血IL-8和TNF-α表達(dá)的影響

趙 婧，嚴(yán) 霞

(江蘇省南通疾病預(yù)防控制中心，江蘇 南通 226006)

目的 探討紅藍(lán)光聯(lián)合中藥丹參酮治療中重度尋常痤瘡的臨床療效及對(duì)外周血白細(xì)胞介素(IL)-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)水平的影響。方法 將90例中重度尋常痤瘡患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組，每組30例。另選30例健康體檢者作為健康組。聯(lián)合組給予紅藍(lán)光聯(lián)合丹參酮治療，對(duì)照Ⅰ組單獨(dú)給予紅藍(lán)光治療，對(duì)照Ⅱ組單獨(dú)給予丹參酮膠囊口服，同時(shí)3組患者皮損處均外用克林霉素磷酸酯凝膠，早晚各1次，療程均為8周。分別于治療前和治療后2，4，8周記錄病情積分，同時(shí)評(píng)價(jià)臨床療效；檢測(cè)對(duì)照組及3組痤瘡患者治療前后IL-8和TNF-α的表達(dá)水平。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組病情積分明顯低于對(duì)照組Ⅰ組和對(duì)照組Ⅱ組(P均<0.01)，總有效率明顯高于對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組(P均<0.05)，對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組IL-8和TNF-α,對(duì)照Ⅰ組IL-8,對(duì)照Ⅱ組TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；對(duì)照Ⅰ組TNF-α及對(duì)照Ⅱ組IL-8水平治療后較治療前也明顯下降(P均<0.01)，但仍明顯高于健康組(P均<0.01)。結(jié)論 紅藍(lán)光聯(lián)合丹參酮治療中重度尋常痤瘡安全且有效，其機(jī)制可能與下調(diào)患者血清中IL-8和TNF-α的表達(dá)水平有關(guān)。

尋常痤瘡；丹參酮；紅藍(lán)光；白細(xì)胞介素-8；腫瘤壞死因子-α

痤瘡是一種由多種因素綜合作用引起的毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，病因和發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要與雄性激素水平較高、皮脂分泌過(guò)度旺盛、毛囊皮脂腺開口處的角化異常及炎癥、痤瘡丙酸桿菌感染增殖等有關(guān)[1]。另外痤瘡患者還存在著普遍的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)異常，增強(qiáng)的特異性免疫反應(yīng)與痤瘡的持續(xù)炎癥密切相關(guān)[2]。該病治療方法多樣，常用藥物包括維A酸類、抗生素及中成藥等，療效確切但用藥劑量較大，治療時(shí)間較長(zhǎng)，患者依從性較差。筆者采用紅藍(lán)光聯(lián)合丹參酮治療中重度尋常痤瘡取得較滿意的效果，為進(jìn)一步評(píng)價(jià)其臨床療效以及作用機(jī)制，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年3月—2014年3月在南通市疾控中心皮防所門診就診的中重度痤瘡患者90例，均符合國(guó)際改良分級(jí)法[3]中中重度(Ⅱ～Ⅳ級(jí))痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)；患者同意接受并遵守本研究治療方案，并簽署知情同意書，經(jīng)我中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除就診前1個(gè)月內(nèi)曾系統(tǒng)使用過(guò)治療痤瘡藥物者，妊娠或哺乳期婦女，藥物性或職業(yè)性痤瘡患者，合并有嚴(yán)重的肝、腎功能異常及其他系統(tǒng)性疾病者，對(duì)研究中使用的藥物成分過(guò)敏及因治療不良反應(yīng)不能耐受退出者。按就診時(shí)間分為3組：聯(lián)合組30例，男14例，女16例；年齡15～47(26.5±4.9)歲；病程(38.9±6.8)個(gè)月。對(duì)照Ⅰ組30例，男12例，女18例；年齡16～46(24.7±5.2)歲；病程(39.6±5.7)個(gè)月。對(duì)照Ⅱ組30例，男13例，女17例；年齡16～48(25.8±3.9)歲；病程(40.2±5.4)個(gè)月。3組患者的年齡、性別、病程等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。另選取同期在南通市疾控中心門診部進(jìn)行健康體檢的30例作為健康組，男14例，女16例；年齡18～50歲；健康組性別、年齡與3組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 聯(lián)合組給予Carnation 88C 一體式高能窄譜紅藍(lán)光治療儀(深圳普門科技有限公司生產(chǎn))照射治療，光源為芯片集成式LED。藍(lán)光波長(zhǎng)為(460±10)nm，治療光功率密度為70 mW/cm2；紅光波長(zhǎng)為(640±10)nm，治療光功率密度為100 mW/cm2，每次治療時(shí)先給予藍(lán)光治療10 min，而后轉(zhuǎn)換紅光繼續(xù)治療10 min，每周治療3次，治療時(shí)需佩戴專用的防護(hù)眼罩保護(hù)眼睛；同時(shí)加用丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.25 g/粒)口服，1.0 g/次，3次/d，療程8周。對(duì)照Ⅰ組單獨(dú)采用紅藍(lán)光照射治療，對(duì)照Ⅱ組單獨(dú)給予丹參酮膠囊口服，治療方法及療程同聯(lián)合組。3組患者皮損處均同時(shí)外用克林霉素磷酸酯凝膠(江蘇中丹制藥有限公司生產(chǎn)，20 g/支)少許，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別抽取各組患者治療前后和健康組晨起空腹外周血5 mL，3 000 r/min離心15 min后取血清，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，具體操作步驟嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒(武漢博士德公司)提供的說(shuō)明書進(jìn)行。②觀察治療前及治療后2，4，8周局部癥狀包括丘疹、膿皰、粉刺數(shù)量和顏色，按文獻(xiàn)[4]方法對(duì)治療前后局部癥狀按輕重0～4分的分級(jí)評(píng)分法進(jìn)行計(jì)分。粉刺<8個(gè)0分，8～20個(gè)1分，21～30個(gè)2分，31～50個(gè)3分，>50個(gè)4分；丘疹<3個(gè)0分，4～8個(gè)1分，9～15個(gè)2分，16～30個(gè)3分，>30個(gè)4分；無(wú)膿皰0分，1～3個(gè)1分，4～5個(gè)2分，6～20個(gè)3分，>20個(gè)4分；無(wú)結(jié)節(jié)囊腫0分，1～2個(gè)1分，3～4個(gè)2分，5～6個(gè)3分，>6個(gè)4分。各種皮損積分相加為總積分。 療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。療程結(jié)束后對(duì)2組進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：癥狀及體征基本消退，療效指數(shù)≥90%；顯效：癥狀及體征明顯減輕，療效指數(shù)為60%～89%；有效：癥狀及體征改善，療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，療效指數(shù)<20%?；救?顯效例數(shù)與病例總數(shù)之比為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀評(píng)分比較 3組患者治療前積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療2周時(shí)，3組患者癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降(P均<0.01)，聯(lián)合組積分明顯低于對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組(P均<0.05)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，各組積分下降更為明顯，8周時(shí)聯(lián)合組積分明顯低于對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組(t，P均<0.01)。見表1。

2.2 臨床療效比較 治療8周時(shí),聯(lián)合組總有效率明顯高于對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組(P均<0.05)，對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 3組患者治療前后不同時(shí)間癥狀體征積分比較

注：①與治療前比較，P<0.01;②與聯(lián)合組比較，P<0.05;③與聯(lián)合組比較，P<0.01。

2.3 患者治療前后及健康組IL-8和TNF-α檢測(cè)結(jié)果比較 治療前，3組患者IL-8和TNF-α水平均高于健康組(P均<0.01)。治療后，3組患者IL-8和TNF-α水平均較治療前下降(P均<0.01)。聯(lián)合組治療后IL-8和TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.001),且與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；對(duì)照Ⅰ組IL-8及對(duì)照Ⅱ組TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.01)，且與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；對(duì)照Ⅰ組TNF-α及對(duì)照Ⅱ組IL-8水平較治療前也有明顯下降(P均<0.01)，但仍高于健康組(P均<0.01)。見表3。

表2 3組患者綜合療效比較 例(%)

注：①與聯(lián)合組比較，P<0.05。

表3 健康組與3組患者治療前后血清IL-8及TNF-α水平比較

注：①與健康組比較，P<0.01;②與治療前比較，P<0.01。

3 討 論

近年來(lái)研究表明，痤瘡的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，其中由于多種細(xì)胞因子在感染性和非感染性因素的共同作用下被激活，導(dǎo)致局部的炎癥反應(yīng)及機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生的過(guò)度免疫反應(yīng)可能是痤瘡發(fā)病和持續(xù)炎癥的重要環(huán)節(jié)[5]。TNF-α及IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)天然免疫。Sewon等[6]在人類皮膚體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞壁的肽聚糖被TLR2識(shí)別，誘導(dǎo)人單核細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化，NF-κβ被激活啟動(dòng)核內(nèi)的相關(guān)基因，導(dǎo)致痤瘡炎癥部位細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄明顯增加，主要包括TNF-a及IL-1等，這些初級(jí)細(xì)胞因子可通過(guò)上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1和VCAM-1，減慢局部血流，使炎癥聚集，放大皮膚的炎癥反應(yīng)，引起次級(jí)細(xì)胞因子IL-8等產(chǎn)生，IL-8主要的生物學(xué)作用是趨化并激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，是啟動(dòng)痤瘡炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子。痤瘡丙酸桿菌可誘導(dǎo)IL-8的產(chǎn)生和IL-8 mRNA在人單核細(xì)胞中THP-1中的積聚，且與痤瘡丙酸桿菌的量和作用時(shí)間呈正相關(guān)[7]。王永忠等[8]證實(shí)，痤瘡患者TLR2的表達(dá)與IL-8及TNF-α的濃度成正相關(guān)，患者血清中TLR2、IL-8及TNF-α的濃度明顯高于健康對(duì)照組。筆者檢測(cè)結(jié)果也發(fā)現(xiàn)痤瘡患者TNF-α及IL- 8水平明顯高于健康組，提示這2種細(xì)胞因子在痤瘡發(fā)病過(guò)程中起著非常重要的作用。

目前，臨床上對(duì)于輕度痤瘡的治療主要以外用藥物為主，中重度的痤瘡單獨(dú)外用藥效果較差，臨床多配合抗生素、維甲酸類等藥物治療，用藥時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多，盡管大多數(shù)療效明顯，但也存在療效不穩(wěn)定、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，尤其對(duì)于青少年患者，長(zhǎng)期用抗生素及維甲酸類等藥物，患者及家長(zhǎng)有較強(qiáng)的抵觸情緒，常會(huì)限制臨床用藥。紅藍(lán)光治療痤瘡目前在臨床上已經(jīng)被認(rèn)可，藍(lán)光照射治療時(shí)光子能量被痤瘡丙酸桿菌大量吸收，并能激活細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)源性光敏劑卟啉等，通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)生成毒性單態(tài)氧，而后迅速殺滅細(xì)菌，同時(shí)可以減少皮脂的分泌；紅光照射治療可增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力，提高機(jī)體的自體抗炎作用，同時(shí)還可到達(dá)深部組織，誘導(dǎo)膠原纖維增生，加速損傷組織的修復(fù)，減少痤瘡瘢痕形成，有一定殺滅痤瘡桿菌、減少皮脂分泌的作用[9-10]。有研究表明紅藍(lán)光聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨(dú)藍(lán)光治療[11-12]。丹參酮膠囊主要成分是隱丹參酮，對(duì)痤瘡丙酸桿菌等有較強(qiáng)的抗菌活性，同時(shí)能抑制皮脂腺細(xì)胞的增殖、脂質(zhì)合成及下調(diào)皮脂腺細(xì)胞雄激素受體mRNA的表達(dá)，具有抗皮脂腺活性的作用[13-14]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療后病情積分明顯降低且程度優(yōu)于兩者單獨(dú)治療(P<0.05)，且隨著病情的好轉(zhuǎn)(病情積分下降)，3組患者血清中TNF-α及IL- 8均有明顯下降，聯(lián)合組治療8周后TNF-α及IL-8水平與健康組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單獨(dú)紅藍(lán)光治療組TNF-α水平和丹參酮治療組IL- 8水平與治療前比較下降顯著，但仍顯著高于健康組。提示聯(lián)合治療使細(xì)胞因子更快趨向正常狀態(tài)，抗炎、抑制免疫反應(yīng)的作用明顯加強(qiáng)，推測(cè)聯(lián)合治療方案可能是通過(guò)抑制和減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻斷炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)揮直接的抗炎作用，為該療法臨床應(yīng)用提供了一定的免疫學(xué)理論基礎(chǔ)。同時(shí)，在治療時(shí)發(fā)現(xiàn)以囊腫和結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的患者治療效果欠佳，考慮與患者病變較深，組織損傷嚴(yán)重，紅藍(lán)光照射隨穿透深度增加能量衰減等有關(guān)。

綜上所述，紅藍(lán)光照射聯(lián)合中藥丹參酮治療中重度尋常痤瘡簡(jiǎn)單方便，安全有效，患者依從性好，值得臨床選擇應(yīng)用。

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Effect of Red-Blue Light combined Tanshinone on moderate or severe acne vulgaris and the effects on levels of IL-8 and TNF-α in peripheral blood

ZHAO Jing, YAN Xia

(The Center for Disease Control and Prevention of Nantong, Nantong 226006, Jiangsu, China)

Objective It is to approach the clinical effect of Red-Blue Light combined Tanshinone in the treatment of moderate or severe acne vulgaris, then observe the influence on the levels of IL-8 and TNF-α in the peripheral blood.Methods A total of 90 patients with moderate to severe acne vulgaris were randomly divided into combined group, control groupⅠ and control group Ⅱ, 30 cases in each.And 30 cases of healthy people in the same period were selected as healthy group.The patients were treated by Red-Blue Light combined with Tanshinone in combined group, and with Red-Blue Light alone in control groupⅠ, and with Tanshinone alone in control group Ⅱ.All 90 patients in three groups were topically applied clindamycin phosphate gel twice a day for a course of 8 weeks.The symptoms grades before and after treatment 2, 4, 8 weeks respectively were recorded and the curative effect at the same time were evaluated, and then the expression level of IL-8 and TNF-α of the healthy control group and the patients of acne vulgaris before and after treatments was checked.Results The symptom grades of combined group were significantly lowered than those of control group Ⅰ and control group Ⅱ (allP<0.01), and the effective rates were significantly higher than those of control groupⅠ and control group Ⅱ (allP<0.05), there was no significant difference between control group Ⅰ and control group Ⅱ.The expression levels of IL-8 and TNF-α of the combined treatment group, and IL-8 of control group Ⅰ and TNF-α of control group Ⅱ after treatment were significantly lower than those before treatment (allP<0.01), and had no significant difference compared with those of healthy group (allP>0.05).The expression level of IL-8 in the control group Ⅰ and TNF-α in the control group Ⅱ were significantly lower than those before treatment (P<0.01), and had no significant difference compared with those of healthy control group (P>0.05).The expression level of TNF-α of the control group Ⅰ and IL-8 of the control group Ⅱ were significantly lower than those before treatment (allP<0.01), but still higher than those of healthy group (allP<0.01).Conclusion The curative effect of Red-Blue Light combined Tanshinone in the treatment of moderate or severe acne vulgaris was safe and effective, maybe they take effects by adjusting the expression level of IL-8 and TNF-α in the peripheral blood.

acne vulgaris; Tanshinone; Red-Blue Light; IL-8; TNF-α

趙婧，女,主治醫(yī)師，主要從事皮膚病臨床和病理研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.003

R758.733

A

1008-8849(2015)15-1603-04

2015-01-10