替羅非班治療急性冠脈綜合征的有效性及安全性

謝陽(yáng)，林宇鵬，黃偉鵬

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替羅非班治療急性冠脈綜合征的有效性及安全性

謝陽(yáng)，林宇鵬，黃偉鵬

目的探討替羅非班注射液治療急性冠脈綜合征（ACS）的臨床有效性和安全性。方法選取2011年10月至2013年4月期間揭陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科診治的ACS患者92例，其中男性61例，女性31例，年齡52～74歲，平均年齡（62.8±7.3）歲。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各46例。對(duì)照組給予阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷、阿托伐他汀等常規(guī)藥物治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予替羅非班。分析比較兩組患者治療24 h后心肌肌鈣蛋白I（cTnI）峰值水平、治療30 d后主要不良心血管事件、ST段回落率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及出血情況。結(jié)果兩組治療后與治療前比較cTnI均升高；治療組較對(duì)照組治療后cTnI降低[（1.54±0.52）μg/L vs. （2.24±0.48）μg/L]，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。對(duì)照組較治療組主要不良心血管事件總發(fā)生率升高（15.22% vs. 2.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組25例心電圖ST段回落，回落率為54.35%，治療組37例回落，回落率為80.43%，組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療30 d后，LVEF均高于治療前，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。治療組治療后LVEF高于對(duì)照組[（58.1±5.6）% vs. （46.2±5.1）%]，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。皮膚及黏膜出血對(duì)照組10例，發(fā)生率21.74%，治療組7例，發(fā)生率15.22%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加替羅非班治療ACS可有效減低心肌細(xì)胞損傷和心臟不良事件發(fā)生率，改善心功能，安全性好。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征，替羅非班，安全性，有效性

急性冠脈綜合征（ACS），主要由不穩(wěn)定斑塊破裂、炎癥、血管內(nèi)皮功能異常、血栓形成等因素引起[1]。在血栓形成過(guò)程中血小板發(fā)揮著重要作用，因此防治血栓形成和ACS的關(guān)鍵抑制或拮抗血小板聚集和黏附[2]。替羅非班是一種非肽類(lèi)的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑，可有效阻斷血小板導(dǎo)致血栓形成的最終途徑[3]。在2011年10月至2013年4月期間，我院采用替羅非班治療ACS患者46例，療效顯著且安全性高，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2011年10月至2013年4月期間揭陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科診治的ACS患者92例，其中男性61例，女性31例，年齡52～74歲，平均年齡（62.8±7.3）歲。其中ST段抬高型急性心肌梗死47例，非ST段抬高型急性心肌梗死25例，不穩(wěn)定型心絞痛20例；合并糖尿病7例，高血脂10例，高血壓13例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各46例，兩組患者在性別、年齡、病情、病程、合并癥等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]年齡30～75歲；反復(fù)發(fā)作胸痛＞30 min；2個(gè)或以上導(dǎo)聯(lián)的ST段發(fā)生改變；肌鈣蛋白I（cTnI）水平＞0.04 mg/mL；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)有肝腎功能異常、感染、惡性腫瘤、痛風(fēng)等病史；難以控制的高血壓（收縮壓＞180 mmHg或舒張壓＞110 mmHg）（1 mmHg=0.133kPa）；血小板減少、凝血障礙、不規(guī)則活動(dòng)性出血史等；3個(gè)月內(nèi)有消化道潰瘍病史；1個(gè)月內(nèi)有冠狀動(dòng)脈介入治療、搭橋手術(shù)者；妊娠及哺乳期婦女。

1.4 方法依據(jù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┒?jí)預(yù)防及治療指南給予用藥[4]，低分子肝素5000 u，皮下注射，1/12 h，共l0 d。阿司匹林和氯吡格雷300 mg頓服，而后以阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d持續(xù)應(yīng)用，阿托伐他汀20 mg/d，睡前服用，持續(xù)應(yīng)用。治療組加用替羅非班（山東新時(shí)代制藥有限公司，批號(hào)：040140701），給藥劑量為0.4 μg·kg-1·min-1，30 min內(nèi)注射完畢，靜脈維持量為0.1μg·kg-1·min-1，維持24 h。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）采用酶聯(lián)免疫吸附夾心法檢測(cè)治療前和治療24 h后cTnI峰值水平；（2）記錄治療30 d后主要不良心血管事件發(fā)生情況，包括新發(fā)生的心肌梗死、頑固性心肌缺血及心臟性猝死；（3）記錄治療30 d后ST段回落率，ST段回落≤50%為無(wú)回落，＞50%為有回落；（4）使用超聲檢測(cè)儀測(cè)量治療30 d后LVEF；（5）觀察治療30 d后出血情況，如出現(xiàn)明顯出血、顱內(nèi)出血、血紅蛋白水平下降＞50 g/L為大量出血，如出現(xiàn)可覺(jué)察出血、血尿、嘔血、血紅蛋白水平下降＞30 g/L為少量出血，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為不明顯出血。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后cTnI水平變化兩組治療后與治療前cTnI均升高；治療組較對(duì)照組治療后cTnI降低[（1.54±0.52）μg/L vs. （2.24±0.48）μg/L]，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）（表1）。

2.2 治療30 d后主要不良心血管事件發(fā)生情況對(duì)照組發(fā)生3例新發(fā)心肌梗死，3例頑固性心肌缺血，1例心臟性猝死，總發(fā)生率為15.22%；治療組僅發(fā)生1例頑固性心肌缺血，發(fā)生率為2.17%。治療組較對(duì)照組主要不良心血管事件總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療30 d后ST段回落率兩組患者治療30 d后，對(duì)照組25例心電圖ST段回落，回落率為54.35%，治療組37例回落，回落率為80.43%，組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 治療30 d后LVEF兩組患者治療30 d后，LVEF均高于治療前，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。治療組治療后LVEF高于對(duì)照組[（58.1±5.6）% vs. （46.2±5.1）%]，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）（表2）。

2.5 治療30 d后出血情況兩組患者治療30 d均未出現(xiàn)嚴(yán)重出血（血紅蛋白下降超過(guò)5 mg/dl）和輕微出血（血紅蛋白下降小于5 mg/dl），皮膚及黏膜出血對(duì)照組10例，發(fā)生率21.74%，治療組7例，發(fā)生率15.22%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療24 h后cTnI峰值水平比較（μg/L）

表2 兩組患者治療30 d后LVEF比較（%）

3 討論

急性冠脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛，非ST段抬高型急性心肌梗死、ST段抬高型急性心肌梗死等[5]，其發(fā)病的重要機(jī)制是斑塊破裂和血栓形成。聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物和抗凝血藥物，雖能夠有效改善疾病預(yù)后，但是抑制血小板激活路徑比較單一[6]。

替羅非班是非肽類(lèi)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆拮抗劑，可抑制血小板致血栓形成的最終共同路徑。國(guó)外臨床研究結(jié)果顯示[7]，替羅非班可有效降低ACS和PCI后心肌缺血的發(fā)生率，預(yù)后良好。其具體作用機(jī)制為[8-10]：血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與受體結(jié)合的部位被精氨酸-甘氨酸-天門(mén)冬氨酸序列所占據(jù)，從而產(chǎn)生以下一系列作用：抑制血管相關(guān)因子及纖維蛋白原誘導(dǎo)的血小板聚集；抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集；抑制血小板激活過(guò)程中釋放的大量炎癥因子和縮血管物質(zhì)和大量炎癥因子。目前，已經(jīng)批準(zhǔn)的可應(yīng)用于臨床治療的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑藥物還有阿西單抗和埃替巴肽，而在我國(guó)國(guó)內(nèi)上市應(yīng)用的僅有替羅非班[11]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)治療24 d后治療組cTnI峰值水平低于對(duì)照組，治療30 d后治療組心電圖ST段回落率高于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，替羅非班可使冠狀動(dòng)脈血流供給有效改善，心肌細(xì)胞有效灌注增加，同時(shí)改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能。治療30 d后，治療組主要心臟不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，出血情況組間差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），安全性較好。

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[6] 宋予蘋(píng),王文君,徐澤昌. 國(guó)產(chǎn)替羅非班在急性冠狀動(dòng)脈綜合征介入治療中的安全性及有效性[J]. 臨床心血管病雜志,2007,23(3):219-20.

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Efficacy and safety of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome

XIE Yang, LIN Yu-peng, HUANG Wei-peng. First Department of Cardiovasology, People's Hospital of Jieyang City, Guangdong Province, Jieyang 522000, China.

HUANG Wei-peng, E-mail: 66775629@qq.com

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome (ACS).MethodsACS patients (n=92, male 61, female 31, aged from 52 to 74 and average age=62.8± 7.3) were chosen from Oct. 2011 to Apr. 2013, and randomly divided into control group and treatment group (each n=46). The control group and treatment group were given routine drugs including aspirin, low molecular weight heparin, clopidogrel and atorvastatin, and treatment group was additionally given tirofiban. The peak level of cardiac troponin I (cTnI) after treatment for 24 h, and major adverse cardiovascular events (MACE), ST-segment resolution rate, LVEF and bleeding events after treatment for 30 d were compared between 2 groups.ResultsThe level of cTnI increased in 2 groups after treatment, and was lower in treatment group than that in control group [(1.54 ±0.52) μg/L vs. (2.24±0.48) μg/L, all P＜0.01]. The incidence of MACE increased in control group compared with treatment group (15.22% vs. 2.17%, P＜0.05). There were 25 cases with ST-segment resolution and resolution rate was 54.35% in control group, and there were 37 cases with ST-segment resolution and resolution rate was 80.43% (P＜0.01). After treatment for 30 d, LVEF was higher in 2 groups than before (all P＜0.01), and was higher in treatment group than that in control group [(58.1±5.6)% vs. (46.2±5.1)%, P＜0.01]. There were 10 cases (21.74%) with skin and mucous membrane bleeding in treatment group and 7 (15.22%) in control group (P＞0.05).ConclusionRoutine therapy combining tirofiban in treatment of ACS can relieve myocardial cell injury, reduce incidence of MACE and improve heart function with higher safety.

Acute coronary syndrome; Tirofiban; Safety; Efficacy

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0368-03

2014-12-06）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

522000 揭陽(yáng),廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)二科(謝陽(yáng),黃偉鵬);內(nèi)一科(林宇鵬)

黃偉鵬,E-mail:66775629@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.26