不同類型高血壓患者血漿同型半胱氨酸、D-二聚體、纖維蛋白原水平變化及臨床意義

王旭東，夏曙光，苗碧川，趙曉艷，劉艷紅

(1. 河北省平泉縣醫(yī)院，河北 平泉067500；2. 河北省平泉縣第二醫(yī)院，河北 平泉 067500)

不同類型高血壓患者血漿同型半胱氨酸、D-二聚體、纖維蛋白原水平變化及臨床意義

王旭東1，夏曙光1，苗碧川2，趙曉艷1，劉艷紅1

(1. 河北省平泉縣醫(yī)院，河北 平泉067500；2. 河北省平泉縣第二醫(yī)院，河北 平泉 067500)

目的 探討不同類型高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)與凝血-纖溶系統(tǒng)的變化關(guān)系及其臨床意義。方法 根據(jù)血壓的動(dòng)態(tài)監(jiān)測及其晝夜節(jié)律的變化，將229例原發(fā)性高血壓(FH)患者分為杓型組55例、非杓型組56例、深杓型組58例、反杓型組60例，均檢測Hcy 、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)水平，同時(shí)測定凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)，并對(duì)不同分組EH患者的上述指標(biāo)進(jìn)行比較分析。結(jié)果 反杓型組血漿Hcy、D-二聚體、FIB水平顯著高于杓型組(P均<0.01)，非杓型組與反杓型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但與杓型組及反杓型組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。各組的PT、APTT、TT水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 EH患者存在高凝狀態(tài)，Hcy亦明顯增高，反杓型高血壓患者更為顯著，傳統(tǒng)的血液指標(biāo)PT、APTT、TT不是反映原發(fā)性高血壓患者凝血狀態(tài)的敏感指標(biāo)，為高血壓患者需合理用藥而有效地改善內(nèi)皮細(xì)胞功能及抗凝治療提供理論依據(jù)。

原發(fā)性高血壓；同型半胱氨酸；纖維蛋白原；D-二聚體

原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)已成為危害人類健康的主要疾病之一，而其變化存在晝夜節(jié)律性，典型周期形式表現(xiàn)為：全天出現(xiàn)“雙峰一谷”的長柄勺型曲線，夜間血壓下降率作為判斷血壓晝夜節(jié)律狀況的定量指標(biāo)，即：(白晝平均血壓-夜間平均血壓) /白晝平均血壓×100%。根據(jù)計(jì)算結(jié)果分為4種類型：即夜間血壓較日間下降10%～20%稱為杓型高血壓；夜間血壓下降0～10%，稱為非杓型高血壓；夜間血壓下降20%以上稱為深杓型高血壓；夜間血壓不降反而高于日間稱為反杓型高血壓。但是傳統(tǒng)意義上的危險(xiǎn)因素已不能完全解釋EH的發(fā)病原因。近年研究證實(shí)，機(jī)體內(nèi)同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)[1-2]；因Hcy對(duì)血栓栓塞性疾病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用，因此已被認(rèn)為是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]；亦有研究表明，凝血和纖溶功能的變化會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[4]。因此，筆者研究了不同類型EH患者血漿Hcy水平的變化，及其與凝血-纖溶系統(tǒng)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年9月—2014年1月在河北省平泉縣醫(yī)院內(nèi)科住院的EH患者229例作為研究對(duì)象，男138例，女91例；年齡(58.9±11.4)歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2010版)》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg診斷為高血壓病。為減少基礎(chǔ)疾病因素的影響，所有研究對(duì)象的年齡均≥70歲、吸煙≥10支/d，有高血脂、高血壓患者均不列入本研究對(duì)象。入選者全部進(jìn)行心電圖及心臟超聲心動(dòng)圖檢查除外冠心??；頭顱CT平掃及血糖、血脂檢查無異常；除外急性感染，心功能不全，風(fēng)濕活動(dòng)期，糖尿病，腫瘤，嚴(yán)重肝、腎功能不全，急、慢性血液??；近期無外傷、手術(shù)、活動(dòng)性出血等病史；強(qiáng)調(diào)入選時(shí)未服用華法林及抗血小板藥物及他汀類藥物或已停用至少5個(gè)半衰期以上。入選患者根據(jù)血壓的動(dòng)態(tài)監(jiān)測及其晝夜節(jié)律的變化隨機(jī)分為杓型組55例，其中男33例，女22例；年齡(57.8±10.3)歲。非杓型組56例，其中男35例，女21例；年齡(58.8±11.3)歲。深杓型組58例，其中男34例，女24例；年齡(57.9±11.2)歲。反杓型組60例，其中男36例，女24例；年齡(58.5±10.6)歲。各組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 4組一般資料比較

1.2 方法 患者空腹12 h于6：00—7：00采空腹肘靜脈血3 mL，采用循環(huán)酶法測定Hcy的濃度，成人空腹血漿總Hcy水平正常值為0～15 μmol/L，理想值為<10 μmol/L，15 μmol/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥；采用速率散射比濁法定量測定血漿FIB濃度(參考值為2～4 g/L)；D-二聚體采用Clauss凝固法通過SysmexCA1500全自動(dòng)血凝儀測定(正常范圍：定性為陰性；定量<0.5 mmoL/L)；儀器為全自動(dòng)生化儀，由日本日立公司生產(chǎn)。所有試劑盒均由上海太陽生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組均數(shù)間的比較采用方差分析，組間兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

非杓型組、深杓型組、反杓型組血漿Hcy、D-二聚體、FIB水平與杓型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，反杓型組與非杓型組、深杓型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，非杓型組與深杓型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組PT、APTT、TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表2。

表2 各組Hcy 、D-二聚體、FIB、PT、APTT、TT檢測結(jié)果比較

注：①與杓型組比較，P<0.05；②與反杓型組比較，P<0.05。

3 討 論

EH是一種常見的臨床疾病并且其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)處于較高水平，是導(dǎo)致心腦血管意外、慢性腎功能不全、主動(dòng)脈夾層等疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，已成為影響人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。我國人群高血壓患病率呈逐漸增長趨勢，截至2002年，18歲以上成人患病率已達(dá)18.8%。EH是由環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，以引起心、腦、腎、視網(wǎng)膜和血管等靶器官功能與結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊?。且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為下列因素在復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用：遺傳因素、精神因素、心排血量改變、交感神經(jīng)活性增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、內(nèi)皮功能受損等均可能參與發(fā)病過程。高血壓對(duì)人類的危害主要在于它會(huì)引起心、腦、腎等靶器官損害，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著對(duì)高血壓疾病的不斷認(rèn)識(shí)和深入了解，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測技術(shù)的出現(xiàn)使人們對(duì)于人體血壓的變化及規(guī)律有了全新認(rèn)識(shí)，在對(duì)高血壓患者的診斷、治療、效果評(píng)價(jià)、判斷預(yù)后等方面具有重要的意義[6]，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)血壓在一天中具有明顯的晝夜波動(dòng)性，將這種周期性規(guī)律性波動(dòng)稱為血壓晝夜節(jié)律(blood pressure circadian rhythm，BPCR)。這種BPCR以交感神經(jīng)活性占優(yōu)勢，體內(nèi)兒茶酚胺分泌增多，心率加快，心排血量增加，因此白天血壓于8:00—9:00時(shí)和16:00—18:00時(shí)出現(xiàn)2個(gè)峰值；夜晚交感神經(jīng)活性下降，血壓以迷走神經(jīng)即副交感神經(jīng)活性占優(yōu)勢，心排血量減少，全身肌肉松弛，外周血管阻力下降，夜間血壓下降約于2：00—3：00時(shí)處于最低谷，從而形成這種呈晝夜兩峰一谷的長柄勺形的曲線[7]。

EH已成為危害人類健康的主要疾病之一，是我國常見、多發(fā)的一種心血管疾病，研究證實(shí)，Hcy與心血管疾病存在著密切聯(lián)系[8]，與高血壓存在相關(guān)性[9-10]，Hcy 引起高血壓的可能機(jī)制：Hcy 增高可直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷[11]，Hcy增高可致血小板功能的紊亂；Hcy損傷血小板一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)系統(tǒng)，使NO生成減少，改變花生四烯酸代謝而促進(jìn)血小板黏附、聚集以及血栓形成[12]。血漿D-二聚體是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶活性的確切的特異性分子標(biāo)志物[13]。FIB是體內(nèi)重要的凝血因子，其濃度增高致血液黏滯度增加，血小板集聚性增強(qiáng)，促進(jìn)動(dòng)脈血栓發(fā)生率增加[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，反杓型高血壓患者血漿Hcy濃度明顯高于杓型組與非杓型組及深杓型組。反杓型高血壓患者血漿FIB、D-二聚體的血漿濃度高于另3組。非杓型組及深杓型組患者血漿Hcy、FIB、D-二聚體的濃度與杓型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但非杓型組及深杓型組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組PT、APTT、TT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明反杓型高血壓患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的可能性較大，也就是說反杓型高血壓患者更容易出現(xiàn)并發(fā)癥。本研究結(jié)果亦表明PT、APTT、TT與高血壓的類型并無相關(guān)性，即傳統(tǒng)的血液指標(biāo)PT、APTT、TT不是反映EH患者凝血狀態(tài)的敏感指標(biāo)。

綜上所述，反杓型高血壓患者血漿Hcy、FIB、D-二聚體的濃度均明顯高于其他類型的高血壓患者，Hcy增高表明其血管內(nèi)皮損傷更為嚴(yán)重，血栓栓塞性事件的發(fā)生概率可能更大；所以在臨床工作中要加強(qiáng)對(duì)反杓型高血壓的重視，盡可能地避免并發(fā)癥的發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.012

R544.1

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1008-8849(2015)11-1177-03

2014-05-04