• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥基因簇遺傳特性

    2015-02-04 03:06:55陳春輝徐曉剛
    遺傳 2015年5期
    關(guān)鍵詞:拉寧基因簇前體

    陳春輝,徐曉剛

    ?

    腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥基因簇遺傳特性

    陳春輝,徐曉剛

    復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所,衛(wèi)生部抗生素臨床藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200040

    萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌自20世紀(jì)80年代后期被發(fā)現(xiàn)以來(lái),已逐漸發(fā)展成為重要的醫(yī)院感染病原菌。此類耐藥腸球菌攜帶的萬(wàn)古霉素耐藥基因簇編碼產(chǎn)物可催化合成與萬(wàn)古霉素、替考拉寧等糖肽類抗生素親和力極低的細(xì)胞壁前體導(dǎo)致耐藥。目前已在腸球菌中發(fā)現(xiàn)的萬(wàn)古霉素耐藥基因簇根據(jù)基因序列及構(gòu)成不同分為9個(gè)型別;依據(jù)它們編碼的連接酶合成產(chǎn)物不同又可分為D-Ala:D-Lac連接酶基因簇(VanA、VanB、VanD及VanM型)和D-Ala:D-Ser連接酶基因簇(VanC、VanE、VanG、VanL和VanN型)。這些耐藥基因簇介導(dǎo)的耐藥水平及其傳播模式各有特點(diǎn)。文章綜述了腸球菌中萬(wàn)古霉素耐藥基因簇的類型、基因構(gòu)成及傳播特性。

    腸球菌屬;萬(wàn)古霉素;耐藥;基因簇

    腸球菌屬(spp)是人類腸道以及泌尿生殖道正常菌群,也可作為條件致病菌引起尿路、腹腔、傷口感染,以及血流感染和心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染[1]。腸球菌屬細(xì)菌中引起感染最多見的是糞腸球菌(),其次為屎腸球菌(),其余尚可見少量鶉雞腸球菌()、鉛黃腸球菌()、黃色腸球菌()等[1]。萬(wàn)古霉素是一種高分子量的糖肽類抗菌藥物,目前臨床使用的同類藥物還有替考拉寧,它們通過與革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁肽聚糖前體結(jié)合,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮抗菌作用,臨床上大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)此類抗生素敏感[2]。萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(Vancomycin-resistant enterococcus, VRE)自1988年在歐洲被首次報(bào)道以來(lái),此類細(xì)菌的檢出呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]。VRE的耐藥機(jī)制主要與萬(wàn)古霉素等糖肽類藥物作用靶位改變有關(guān),萬(wàn)古霉素耐藥基因簇是介導(dǎo)此類靶位改變的遺傳物質(zhì)[4]。本文對(duì)腸球菌中萬(wàn)古霉素耐藥基因簇的類型、基因構(gòu)成及傳播特性進(jìn)行了綜述。

    1 萬(wàn)古霉素耐藥基因簇種類

    萬(wàn)古霉素等糖肽類抗菌藥物通過與革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁肽聚糖前體中的D-丙氨酸-D-丙氨酸(D-Ala-D-Ala)末端結(jié)合,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮抗菌作用。VRE攜帶的萬(wàn)古霉素耐藥基因簇(gene cluster)可編碼多種蛋白,合成新的細(xì)胞壁前體,并清除原有含D-Ala-D-Ala的細(xì)胞壁前體,致使糖肽類藥物與細(xì)胞壁前體的親和力下降,進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性,是已知細(xì)菌耐藥機(jī)制中最復(fù)雜的機(jī)制。根據(jù)這些基因簇的基因序列以及基因結(jié)構(gòu)不同可分為9種類型,并根據(jù)它們攜帶的連接酶分別命名為VanA、VanB、VanC、VanD、VanE、VanG、VanL、VanM和VanN型萬(wàn)古霉素耐藥基因簇[4~7]。

    根據(jù)基因簇編碼蛋白催化產(chǎn)生的細(xì)胞壁前體不同又可分為2類:一類是D-Ala:D-Lac連接酶(D-Ala: D-Lac ligase)基因簇,包括VanA、VanB、VanD和VanM,介導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞壁前體含D-丙氨酸-D-乳酸(D-Ala-D-Lac)末端,常介導(dǎo)宿主菌對(duì)萬(wàn)古霉素高度耐藥;另一類為D-Ala:D-Ser連接酶(D-Ala:D-Ser ligase)基因簇,包括VanC、VanE、VanG、VanL和VanN,介導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞壁前體含D-丙氨酸-D-絲氨酸(D-Ala-D-Ser)末端,攜帶此類基因簇的菌株表現(xiàn)為對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐藥,對(duì)替考拉寧敏感[4]。系統(tǒng)進(jìn)化分析結(jié)果顯示,這些基因簇的連接酶基因具有共同起源,但基因較為特殊,編碼蛋白具有D-Ala:D-Ser連接酶活性,但起源與VanA、VanB等D-Ala:D-Lac連接酶的基因相近[7,8]。

    1.1 D-Ala:D-Lac連接酶基因簇

    最早發(fā)現(xiàn)的D-Ala:D-Lac耐藥基因簇是VanA型耐藥基因簇,含7個(gè)基因,可編碼產(chǎn)生7種功能蛋白,包括VanS、VanR、VanA、VanH、VanX、VanY以及VanZ(圖1)。根據(jù)它們的作用可分為3類。(1)VanS和VanR構(gòu)成的兩元件調(diào)控系統(tǒng)(Two-component regulatory system),VanS是一種膜蛋白,當(dāng)環(huán)境中有萬(wàn)古霉素存在時(shí),VanS被激活產(chǎn)生組氨酸激酶活性,致使調(diào)控蛋白VanR磷酸化,進(jìn)而激活下游與耐藥相關(guān)基因表達(dá)。近期的蛋白質(zhì)組學(xué)研究也證實(shí),VRE菌株在萬(wàn)古霉素作用下,可出現(xiàn)VanA、VanX等耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)[9]。(2)VanH、VanA、VanX構(gòu)成的耐藥相關(guān)蛋白,其中VanH是細(xì)菌合成D-乳酸(D-Lac)所需的丙酮酸脫氫酶;VanA蛋白是D-Ala:D-Lac連接酶,是介導(dǎo)細(xì)菌耐藥的關(guān)鍵蛋白,也是基因簇分型的主要依據(jù),該蛋白可催化二肽D-Ala-D-Lac的生成,替代正常肽聚糖五肽前體中的D-Ala-D-Ala,生成與萬(wàn)古霉素親和力極低的新UDP-NAM五肽前體;VanX是D,D二肽酶(D,D- dipeptidase),可降解細(xì)菌合成的D-Ala-D-Ala。(3)輔助蛋白VanY為D,D羧肽酶(D,D-carboxypeptidase),可破壞細(xì)菌已經(jīng)生成的正常肽聚糖五肽前體末端的D-Ala-D-Ala殘基,導(dǎo)致萬(wàn)古霉素?zé)o法與靶位結(jié)合產(chǎn)生耐藥;VanZ蛋白可引起細(xì)菌對(duì)替考拉寧產(chǎn)生低水平耐藥,其機(jī)制尚未明確[4,10]。

    VanB、VanD和VanM型耐藥基因簇的結(jié)構(gòu)和功能與VanA型相似,均含兩元件調(diào)控系統(tǒng)、丙酮酸脫氫酶、D-Ala:D-Lac連接酶、D,D二肽酶及D,D羧肽酶等蛋白的編碼基因,并具有較高的序列一致性;但VanB型沒有,但有一尚未明確功能的基因,VanD型和VanM型耐藥基因簇中則與均不存在(圖1)。此外,VanB、VanD和VanM型基因簇與VanA型基因簇的兩元件調(diào)控系統(tǒng)間的序列不完全相同,介導(dǎo)下游基因表達(dá)的功能也存在差異,VanA型的VanS蛋白的組氨酸激酶活性可被萬(wàn)古霉素及替考拉寧激活,而VanB型的VanS蛋白僅能被萬(wàn)古霉素激活,故VanA型VRE對(duì)萬(wàn)古霉素及替考拉寧均耐藥,VanB型通常僅對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥。VanD型基因簇的兩元件調(diào)控系統(tǒng)常因突變導(dǎo)致下游耐藥相關(guān)基因持續(xù)表達(dá),致使VanD型VRE可對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧均耐藥,但部分VanD型VRE菌株對(duì)替考拉寧敏感,其機(jī)制不明;VanM型VRE在萬(wàn)古霉素和替考拉寧誘導(dǎo)下可產(chǎn)生含D-Ala-D-Lac的細(xì)胞壁前體,但部分菌株對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥呈異質(zhì)性,還有部分菌株對(duì)替考拉寧敏感,其機(jī)制有待進(jìn)一步研究[4,6,11,12]。

    圖1 D-Ala:D-Lac連接酶基因簇結(jié)構(gòu)示意圖

    VanA、VanB、VanD及VanM型基因簇分別根據(jù)GenBank登錄號(hào)為M97297(屎腸球菌BM4147)、EFU35369(糞腸球菌V583)、AF130997(屎腸球菌BM4339)及FJ349556(屎腸球菌Efm-HS0661)的序列及注釋繪制。方框內(nèi)的丙酮酸脫氫酶(VanH、VanHB、VanHD及VanHM),D-Ala: D-Lac連接酶(VanA、VanB、VanD及VanM),D, D二肽酶(VanX、VanXB、VanXD及VanXM)的基因編碼腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥的關(guān)鍵蛋白。

    1.2 D-Ala:D-Ser連接酶基因簇

    最早發(fā)現(xiàn)的D-Ala:D-Ser連接酶基因簇是VanC型基因簇,由5個(gè)基因構(gòu)成(圖2),分別編碼3種耐藥相關(guān)蛋白(VanC、VanXYc、VanT)和兩元件調(diào)控系統(tǒng)(VanSc、VanRc),其中VanC為D-Ala:D-Ser連接酶,VanXYc為二肽酶兼具VanX和VanY兩種功能,VanT具有消旋酶活性,可催化D-Ser的合成,3種蛋白共同作用合成D-Ala-D-Ser,替代正常肽聚糖前體中的D-Ala-D-Ala[4,13]。VanC型兩元件調(diào)控系統(tǒng)的VanSc僅可被萬(wàn)古霉素激活,故VanC型VRE對(duì)萬(wàn)古霉素天然低水平耐藥,對(duì)替考拉寧敏感。VanC型耐藥基因簇根據(jù)序列不同可分為3個(gè)亞型:VanC-1、VanC-2及VanC-3,分別發(fā)現(xiàn)于鶉雞腸球菌、鉛黃腸球菌和黃色腸球菌中,其中VanC-2以及VanC-3具有很高的序列一致性,不易區(qū)分[4]。

    VanE及VanN型耐藥基因簇的結(jié)構(gòu)與VanC型基本相同,均含有5種基因(圖2),分別編碼耐藥相關(guān)的D-Ala:D-Ser連接酶、二肽酶、消旋酶以及兩元件調(diào)控系統(tǒng)[4,7,14]。VanL型基因簇的結(jié)構(gòu)與VanC型相似,但其含有vanTmvanTr兩個(gè)消旋酶基因,編碼蛋白分別與VanTc的氨基末端及羧基末端同源,且具有相似的功能[4,5]。VanG型基因簇不但所含的連接酶基因在進(jìn)化上與眾不同,而且其基因結(jié)構(gòu)也相對(duì)特殊,由8個(gè)基因構(gòu)成(圖2),兩元件調(diào)控系統(tǒng)位于基因簇的前段,在其上游有一功能未明的vanU基因,推測(cè)vanU、vanSvanR共同構(gòu)成三元件調(diào)控系統(tǒng),它們的下游依次為vanY、vanW、、vanXYvanT,表達(dá)與耐藥相關(guān)的二肽酶、連接酶及消旋酶,vanW與VanB型基因簇的vanW編碼氨基酸序列一致率達(dá)49%,但功能亦未明確[4,8]。攜帶VanE、VanG、VanL及VanN型基因簇的VRE耐藥表型與VanC型相似,均表現(xiàn)為對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐藥,對(duì)替考拉寧敏感[4,5,7]。

    圖2 D-Ala:D-Ser連接酶基因簇結(jié)構(gòu)示意圖

    VanC、VanE、VanG、VanL及VanN型基因簇分別根據(jù)GenBank登錄號(hào)為AF162694(鶉雞腸球菌BM4174)、FJ872411(糞腸球菌N00-0410)、AF253562(糞腸球菌WCH9)、EU250284(糞腸球菌N06-0364)及JF802084(屎腸球菌UCN71)的序列及注釋繪制。其中VanC、VanE及VanN型基因簇的基因結(jié)構(gòu)相同,VanL型略有差異,含VanTmL和VanTrL兩個(gè)消旋酶基因,但編碼蛋白功能與VanC、VanE及VanN型的消旋酶相似;VanG型與其他各型差異較大,推測(cè)由多種萬(wàn)古霉素耐藥基因簇重組形成[4]。

    2 萬(wàn)古霉素耐藥基因簇的傳播模式

    VRE自發(fā)現(xiàn)以來(lái)已在全球廣泛傳播,不同來(lái)源的VRE菌株常呈現(xiàn)不同的耐藥表型。研究顯示,耐藥表型的差異主要因萬(wàn)古霉素耐藥基因簇的不同所致;同一菌種可攜帶不同的萬(wàn)古霉素耐藥基因簇;相同的耐藥基因簇也可在不同菌株及菌種中出現(xiàn),表明萬(wàn)古霉素耐藥基因簇可在不同菌株及菌種間傳播[4]。

    2.1 D-Ala:D-Lac連接酶基因簇的傳播

    VanA型基因簇在萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌、屎腸球菌中多見,在鶉雞腸球菌、鉛黃腸球菌及鳥腸球菌()中亦有報(bào)道[4]。最初發(fā)現(xiàn)該基因簇位于非接合Tn1546轉(zhuǎn)座子[15]。臨床分離的VanA型VRE中耐藥基因簇主要位于一些可接合轉(zhuǎn)移質(zhì)粒攜帶的Tn1546轉(zhuǎn)座子樣遺傳元件(genetic element),這些攜帶耐藥基因簇的遺傳元件偶而也存在于宿主菌染色體[4,16,17]。因此,VanA型耐藥基因簇的傳播既可通過轉(zhuǎn)座形式獲得Tn1546轉(zhuǎn)座子樣遺傳元件,或通過質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移來(lái)實(shí)現(xiàn)。萬(wàn)古霉素耐藥金黃色葡萄球菌的產(chǎn)生就是細(xì)菌獲得了VanA型基因簇的質(zhì)粒所致[4]。

    VanB型耐藥基因簇多見于對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌及屎腸球菌。通常位于宿主菌染色體攜帶的一些遺傳元件,它們可在染色體間接合轉(zhuǎn)移;臨床分離的VanB型VRE菌株中,耐藥基因簇也可由質(zhì)粒攜帶。分子流行病學(xué)研究顯示,VanB型耐藥基因簇的傳播主要由可接合轉(zhuǎn)移的Tn916樣轉(zhuǎn)座子介導(dǎo),但由Tn1549和Tn5382介導(dǎo)的耐藥基因簇傳播在歐美地區(qū)也十分常見[4,18,19]。

    VanD型耐藥基因簇見于少數(shù)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌及屎腸球菌。研究顯示,該基因簇位于宿主菌染色體,無(wú)法通過結(jié)合轉(zhuǎn)移,亦無(wú)質(zhì)粒攜帶及傳播的證據(jù),故VanD型基因簇的傳播主要通過VanD型VRE菌株的克隆傳播來(lái)實(shí)現(xiàn)[4,12]。VanM型基因簇目前僅在屎腸球菌中檢出,序列分析結(jié)果顯示,該基因簇位于一含轉(zhuǎn)座酶的IS1216樣遺傳元件,可通過接合轉(zhuǎn)移。臨床分離VanM型VRE中,雖然ST78型居多,但有多種不同的MLST型別,亦提示此基因簇不但能通過克隆傳播,還能在不同菌株間傳播,具體傳播機(jī)制尚待進(jìn)一步明確[6]。

    2.2 D-Ala:D-Ser連接酶基因簇的傳播

    VanC型耐藥基因簇主要見于萬(wàn)古霉素天然耐藥的鶉雞腸球菌及鉛黃腸球菌,存在于這些耐藥菌的染色體,通常以克隆播散形式傳播[4],近年在糞腸球菌的染色體及質(zhì)粒中也檢測(cè)出VanC型耐藥基因簇[20],提示該基因簇也可通過相關(guān)的遺傳元件或質(zhì)粒傳播。雖然VanE型耐藥基因簇的基因結(jié)構(gòu)與VanC型基本相同,但VanE型基因簇僅在對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐藥的糞腸球菌中檢出,早期研究結(jié)果顯示該基因簇不能通過接合轉(zhuǎn)移,但近年研究發(fā)現(xiàn),有些VanE型耐藥基因簇由一可接合或整合的遺傳元件Tn6202攜帶,其傳播模式也存在多樣性[4, 21]。

    VanG和VanL型耐藥基因簇主要見于對(duì)萬(wàn)古霉素低水平耐藥的糞腸球菌,由染色體攜帶[4,5,8]。其中VanG型基因簇可通過接合,在不同染色體間轉(zhuǎn)移,序列分析顯示此類轉(zhuǎn)移由一大小約240 kb遺傳元件介導(dǎo)[4,22];VanG樣基因簇還在其他種屬細(xì)菌中檢出[23,24],它們與腸球菌中VanG型基因簇間的相關(guān)性尚不明確。VanL型基因簇由一種含插入序列的遺傳元件攜帶,但尚未證實(shí)其能通過接合轉(zhuǎn)移;VanL型基因簇及糞腸球菌基因組的G+C含量分別為32%和38%,此差異提示VanL型基因簇可能源自G+C含量更高的物種[5]。VanN型耐藥基因簇目前僅在2株屎腸球菌中檢出,也是首個(gè)在屎腸球菌中檢出的D-Ala:D-Lac連接酶基因簇,可通過接合實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移至屎腸球菌(BM4107),但不能轉(zhuǎn)移至糞腸球菌(JH2-2),其具體傳播模式還有待進(jìn)一步研究[7]。

    3 結(jié) 語(yǔ)

    萬(wàn)古霉素耐藥基因簇是腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的遺傳基礎(chǔ)。隨著萬(wàn)古霉素等糖肽類抗生素的廣泛應(yīng)用,在其形成的抗生素選擇壓力作用下,具有萬(wàn)古霉素耐藥基因簇的菌株具有生存優(yōu)勢(shì)。腸球菌的耐藥基因簇既可天然攜帶,亦可從外界獲取,并且可通過特定傳播模式,在不同菌株、甚至菌種間傳播。近年出現(xiàn)的萬(wàn)古霉素高水平耐藥金黃色葡萄球菌主要為VanA型基因簇傳播所致[25],但金黃色葡萄球菌萬(wàn)古霉素耐藥機(jī)制不僅限于此,諸如sRNA(SprX)介導(dǎo)的SpoVG蛋白表達(dá)調(diào)控機(jī)制也參與其中[26],腸球菌耐藥基因簇的表達(dá)是否存在類似機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

    總之,通過對(duì)耐藥基因簇分類、表達(dá)調(diào)控機(jī)制、介導(dǎo)耐藥特性及傳播模式的分析,有助于了解腸球菌萬(wàn)古霉素耐藥性的形成及傳播機(jī)制,為此類耐藥菌感染的防治積累理論依據(jù)。

    [1] Fisher K, Phillips C. The ecology, epidemiology and virulence of., 2009, 155(Pt 6): 1749–1757.

    [2] Levine DP. Vancomycin: a history., 2006, 42(Suppl 1): S5–S12.

    [3] Bonten MJ, Willems R, Weinstein RA. Vancomycin-res-istant enterococci: why are they here, and where do they come from?, 2001, 1(5): 314–325.

    [4] Courvalin P. Vancomycin resistance in gram-positive cocci., 2006, 42(Suppl. 1): S25–S34.

    [5] Boyd DA, Willey BM, Fawcett D, Gillani N, Mulvey MR. Molecular characterization ofN06–0364 with low-level vancomycin resistance harboring a novel D-Ala-D-Ser gene cluster,., 2008, 52(7): 2667–2672.

    [6] Xu XG, Lin DF, Yan GQ, Ye XY, Wu S, Guo Y, Zhu DM, Hu FP, Zhang YY, Wang F, Jacoby GA, Wang MG., a new glycopeptide resistance gene cluster found in., 2010,54(11): 4643–4647.

    [7] Lebreton F, Depardieu F, Bourdon N, Fines-Guyon M, Berger P, Camiade S, Leclercq R, Courvalin P, Cattoir V. D-Ala-d-Ser VanN-type transferable vancomycin resistance in., 2011, 55(10): 4606–4612.

    [8] McKessar SJ, Berry AM, Bell JM, Turnidge JD, Paton JC. Genetic characterization of, a novel vancomycin resistance locus of., 2000, 44(11): 3224–3228.

    [9] Ramos S, Chafsey I, Silva N, Hébraud M, Santos H, Capelo-Martinez JL, Poeta P, Igrejas G. Effect of vancomycin on the proteome of the multiresistantSU18 strain., 2015, 113: 378–387.

    [10] Bugg TDH, Wright GD, Dutka-Malen S, Arthur M, Courvalin P, Walsh CT. Molecular basis for vancomycin resistance inBM4147: biosynthesis of a depsipeptide peptidoglycan precursor by vancomycin resistance proteins VanH and VanA., 1991, 30(43): 10408–10415.

    [11] Evers S, Reynolds PE, Courvalin P. Sequence of theandgenes encoding D-alanine: D-lactate and D-alanine: D-alanine ligases in vancomycin-resistantV583.1994, 140(1): 97–102.

    [12] Depardieu F, Reynolds PE, Courvalin P. VanD-type vancomycin-resistant10/96A., 2003, 47(1): 7–18.

    [13] Dutka-Malen S, Molinas C, Arthur M, Courvalin P. Sequence of thegene ofBM4174 encoding a D-alanine: D-alanine ligase-related protein necessary for vancomycin resistance., 1992, 112(1): 53–58.

    [14] Pati?o LA, Courvalin P, Perichon B.gene cluster of vancomycin-resistantBM4405., 2002, 184(23): 6457–6464.

    [15] Arthur M, Molinas C, Depardieu F, Courvalin P. Characterization of Tn1546, a Tn3-related transposon conferring glycopeptide resistance by synthesis of depsipeptide peptidoglycan precursors inBM4147., 1993, 175(1): 117–127.

    [16] Leclercq R, Derlot E, Duval J, Courvalin P. Plasmid-med-iated resistance to vancomycin and teicoplanin in., 1988, 319(3): 157–161.

    [17] Handwerger S, Skoble J. Identification of chromosomal mobile element conferring high-level vancomycin resistance in., 1995, 39(11): 2446–2453.

    [18] Quintiliani R Jr, Courvalin P. Conjugal transfer of the vancomycin resistance determinantbetween enterococci involves the movement of large genetic elements from chromosome to chromosome., 1994, 119(3): 359–363.

    [19] Rice LB, Carias LL, Donskey CL, Rudin SD. Transferable, plasmid-mediated-type glycopeptide resistance in., 1998, 42(4): 963–964.

    [20] Moura TM, Cassenego AP, Campos FS, Ribeiro AM, Franco AC, d'Azevedo PA, Frazzon J, Frazzon AP. Detection ofgene transcription in vancomycin-sus-ceptible., 2013, 108(4): 453–456.

    [21] Boyd DA, Mulvey MR. The VanE operon inN00–410 is found on a putative integrative and conjugative element, Tn6202., 2013, 68(2): 294–299.

    [22] Depardieu F, Bonora MG, Reynolds PE, Courvalin P. Theglycopeptides resistance operon fromrevisited., 2003, 50(3): 931–948.

    [23] Srinivasan V, Metcalf BJ, Knipe KM, Ouattara M, McGee L, Shewmaker PL, Glennen A, Nichols M, Harris C, Brimmage M, Ostrowsky B, Park CJ, Schrag SJ, Frace MA, Sammons SA, Beall B.element insertions within a conserved chromosomal site conferring van-comycin resistance toand., 2014, 5(4): e01386–14.

    [24] Peltier J, Courtin P, El Meouche I, Catel-Ferreira M, Chapot-Chartier MP, Lemée L, Pons JL. Genomic and expression analysis of the-like gene cluster of., 2013, 159(Pt 7): 1510– 1520.

    [25] Gardete S, Tomasz A. Mechanisms of vancomycin resistance in., 2014, 124(7): 2836–2840.

    [26] Eyraud A, Tattevin P, Chabelskaya S, Felden B. A small RNA controls a protein regulator involved in antibiotic resistance in., 2014, 42(8): 4892–4905.

    (責(zé)任編委: 劉鋼)

    Genetic characteristics of vancomycin resistance gene cluster inspp

    Chunhui Chen, Xiaogang Xu

    Vancomycin resistant enterococci has become an important nosocomial pathogen since it is discovered in late 1980s. The products, encoded by vancomycin resistant gene cluster in enterococci, catalyze the synthesis of peptidoglycan precursors with low affinity with glycopeptide antibiotics including vancomycin and teicoplanin and lead to resistance. These vancomycin resistant gene clusters are classified into nine types according to their gene sequences and organization, or D-Ala:D-Lac (VanA, VanB, VanD and VanM) and D-Ala:D-Ser (VanC, VanE, VanG, VanL and VanN) ligase gene clusters based on the differences of their encoded ligases. Moreover, these gene clusters are characterized by their different resistance levels and infection models. In this review, we summarize the classification, gene organization and infection model of vancomycin resistant gene cluster inspp.

    spp; vancomycin; resistance; gene cluster

    2014-11-29;

    2014-12-15

    國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81171613)資助

    陳春輝,博士研究生,研究方向:病原菌耐藥機(jī)制。E-mail:12111220002@fudan.edu.cn

    徐曉剛,博士,副主任醫(yī)師,研究方向:病原菌耐藥機(jī)制。E-mail:xuxiaogang@fudan.edu.cn

    10.16288/j.yczz.14-420

    2015-2-9 17:08:19

    http://www.cnki.net/kcms/detail/11.1913.R.20150209.1708.002.html

    猜你喜歡
    拉寧基因簇前體
    《2022 JSC/JSTDM臨床實(shí)踐指南:替考拉寧治療藥物監(jiān)測(cè)》解讀
    鏈霉菌沉默基因簇激活在天然產(chǎn)物生物合成中的研究進(jìn)展
    N-末端腦鈉肽前體與糖尿病及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥呈負(fù)相關(guān)
    替考拉寧在重癥感染患者中血藥谷濃度影響因素分析
    高效液相色譜法測(cè)定替考拉寧血藥濃度
    冬瓜高通量轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及分析
    N-端腦鈉肽前體測(cè)定在高血壓疾病中的應(yīng)用研究
    海洋稀有放線菌 Salinispora arenicola CNP193 基因組新穎PKS 和NRPS基因簇的發(fā)掘
    茶葉香氣前體物研究進(jìn)展
    茶葉通訊(2014年2期)2014-02-27 07:55:40
    替考拉寧產(chǎn)生菌的抗性篩選及發(fā)酵條件研究
    波野结衣二区三区在线| av一本久久久久| 久久热在线av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产日韩欧美视频二区| 老女人水多毛片| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 中文字幕亚洲精品专区| 成年人免费黄色播放视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 九色成人免费人妻av| 高清欧美精品videossex| 国产爽快片一区二区三区| 久久av网站| 22中文网久久字幕| 国产视频首页在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 成年人免费黄色播放视频| 日本av免费视频播放| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲成人一二三区av| 97超碰精品成人国产| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品久久蜜臀av无| 国产精品久久久久久精品电影小说| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久人妻| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国国产精品蜜臀av免费| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | xxxhd国产人妻xxx| 春色校园在线视频观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 五月开心婷婷网| 69精品国产乱码久久久| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产毛片在线视频| 国产精品成人在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 婷婷色av中文字幕| 免费看光身美女| 国产一区二区三区av在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 18禁动态无遮挡网站| 午夜福利,免费看| 亚洲av中文av极速乱| 欧美另类一区| 妹子高潮喷水视频| 欧美+日韩+精品| 18禁国产床啪视频网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 色哟哟·www| 婷婷色综合www| 国产色爽女视频免费观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 少妇的丰满在线观看| 一本大道久久a久久精品| 精品亚洲成国产av| 免费观看av网站的网址| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲少妇的诱惑av| 久久99一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 免费在线观看完整版高清| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 少妇的逼好多水| av女优亚洲男人天堂| 成年女人在线观看亚洲视频| 久久99精品国语久久久| 天堂8中文在线网| 蜜桃国产av成人99| 99精国产麻豆久久婷婷| 永久免费av网站大全| 岛国毛片在线播放| 午夜免费观看性视频| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲综合色惰| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 在线观看一区二区三区激情| 制服丝袜香蕉在线| 成人影院久久| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 九草在线视频观看| 少妇的丰满在线观看| 亚洲国产色片| 宅男免费午夜| 亚洲国产av影院在线观看| 午夜91福利影院| av在线老鸭窝| 一级片免费观看大全| av一本久久久久| 日韩一区二区三区影片| 久久鲁丝午夜福利片| 精品国产乱码久久久久久小说| 一二三四中文在线观看免费高清| 欧美精品高潮呻吟av久久| 满18在线观看网站| 久久久精品94久久精品| 99热6这里只有精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 两性夫妻黄色片 | 夜夜爽夜夜爽视频| 国产精品偷伦视频观看了| av国产精品久久久久影院| 自线自在国产av| 欧美日韩综合久久久久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 9色porny在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久影院123| 天美传媒精品一区二区| 97在线视频观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 香蕉国产在线看| 国产麻豆69| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久综合国产亚洲精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人国产av品久久久| av一本久久久久| 999精品在线视频| 女性生殖器流出的白浆| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲av.av天堂| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 18+在线观看网站| 一区在线观看完整版| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久热这里只有精品99| 丝袜人妻中文字幕| 大码成人一级视频| 色哟哟·www| 校园人妻丝袜中文字幕| 丝袜脚勾引网站| 欧美亚洲日本最大视频资源| 中文字幕亚洲精品专区| 少妇的逼水好多| 日本免费在线观看一区| 最新中文字幕久久久久| 天美传媒精品一区二区| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 青青草视频在线视频观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产福利在线免费观看视频| 免费观看性生交大片5| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲av中文av极速乱| 国产免费视频播放在线视频| 青春草视频在线免费观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 91精品国产国语对白视频| av在线老鸭窝| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲精品日本国产第一区| 色5月婷婷丁香| 亚洲欧美成人综合另类久久久| www日本在线高清视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩大片免费观看网站| 国产精品久久久久久久久免| 国产福利在线免费观看视频| av卡一久久| 男人添女人高潮全过程视频| 9色porny在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 日韩av不卡免费在线播放| 久久精品久久精品一区二区三区| 免费黄频网站在线观看国产| 五月伊人婷婷丁香| 男人爽女人下面视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产男人的电影天堂91| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 天天操日日干夜夜撸| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 男女午夜视频在线观看 | 欧美成人精品欧美一级黄| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久久av网站| 亚洲伊人久久精品综合| 韩国av在线不卡| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品三级大全| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 香蕉国产在线看| 亚洲欧洲国产日韩| 中文字幕人妻熟女乱码| 9色porny在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 自线自在国产av| 久热这里只有精品99| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 成人国语在线视频| 美国免费a级毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 伦理电影大哥的女人| 777米奇影视久久| 蜜桃国产av成人99| 视频在线观看一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产精品人妻久久久久久| 超色免费av| 精品国产一区二区久久| 三上悠亚av全集在线观看| 波野结衣二区三区在线| 人妻一区二区av| 老司机影院毛片| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 好男人视频免费观看在线| 国产爽快片一区二区三区| 在线看a的网站| 高清不卡的av网站| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产男人的电影天堂91| 男女午夜视频在线观看 | 亚洲国产色片| 国产熟女欧美一区二区| 国产成人av激情在线播放| 少妇精品久久久久久久| 亚洲欧洲国产日韩| 如何舔出高潮| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产成人aa在线观看| 国产成人精品在线电影| 久久青草综合色| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲成国产人片在线观看| 丝袜在线中文字幕| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲国产最新在线播放| 欧美日本中文国产一区发布| 水蜜桃什么品种好| 国产av国产精品国产| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 两个人看的免费小视频| 在线观看免费高清a一片| 精品少妇内射三级| 老司机影院成人| 国产色爽女视频免费观看| 老司机影院毛片| 一级毛片 在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲欧洲日产国产| 少妇人妻精品综合一区二区| 九色成人免费人妻av| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美人与善性xxx| 亚洲熟女精品中文字幕| 日日摸夜夜添夜夜爱| 韩国精品一区二区三区 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人欧美| 香蕉国产在线看| 午夜激情av网站| 欧美日韩综合久久久久久| xxxhd国产人妻xxx| 另类亚洲欧美激情| 一级a做视频免费观看| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 国产一区有黄有色的免费视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 美女视频免费永久观看网站| 超色免费av| av女优亚洲男人天堂| 人体艺术视频欧美日本| 好男人视频免费观看在线| 亚洲久久久国产精品| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲欧美色中文字幕在线| 少妇人妻 视频| 超碰97精品在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| av不卡在线播放| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久久人人人人人| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久久久久久久免| 免费观看a级毛片全部| 少妇 在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 我要看黄色一级片免费的| videosex国产| 久久 成人 亚洲| 久久久久久久久久成人| 天堂8中文在线网| 午夜免费男女啪啪视频观看| av一本久久久久| 日韩电影二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩视频在线欧美| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 韩国精品一区二区三区 | 国产免费又黄又爽又色| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 精品国产一区二区久久| 亚洲美女搞黄在线观看| av福利片在线| 久久久久久人妻| 欧美日韩精品成人综合77777| 激情视频va一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 99热全是精品| 成人手机av| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲av免费高清在线观看| 伦精品一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 美女内射精品一级片tv| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产熟女欧美一区二区| 国产激情久久老熟女| 欧美精品亚洲一区二区| 午夜免费观看性视频| 午夜av观看不卡| 午夜91福利影院| 免费看不卡的av| 草草在线视频免费看| 国产精品一区www在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品.久久久| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品.久久久| 久久 成人 亚洲| 国产成人精品福利久久| 99久久综合免费| 99国产精品免费福利视频| 免费大片18禁| 国产一区二区三区综合在线观看 | 成年美女黄网站色视频大全免费| 亚洲精品日本国产第一区| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产精品一区www在线观看| 伊人亚洲综合成人网| 下体分泌物呈黄色| 2022亚洲国产成人精品| 久久久精品区二区三区| 99香蕉大伊视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99热国产这里只有精品6| 纯流量卡能插随身wifi吗| 免费在线观看黄色视频的| 婷婷成人精品国产| 男女下面插进去视频免费观看 | 七月丁香在线播放| 中国国产av一级| a级毛色黄片| av.在线天堂| 久久ye,这里只有精品| 久久99热6这里只有精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一边亲一边摸免费视频| 超碰97精品在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产成人免费无遮挡视频| 考比视频在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 妹子高潮喷水视频| 免费在线观看黄色视频的| 丝瓜视频免费看黄片| 99热网站在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美97在线视频| 国产精品欧美亚洲77777| 免费看不卡的av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 岛国毛片在线播放| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 精品熟女少妇av免费看| a级毛片黄视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产日韩欧美视频二区| 中文字幕人妻熟女乱码| 涩涩av久久男人的天堂| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜免费鲁丝| 亚洲经典国产精华液单| 久久国内精品自在自线图片| 男女边摸边吃奶| 在线观看www视频免费| 五月伊人婷婷丁香| 久久久久久人人人人人| 2022亚洲国产成人精品| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产 一区精品| 少妇人妻精品综合一区二区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲国产欧美在线一区| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产有黄有色有爽视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品色激情综合| 国产爽快片一区二区三区| av在线观看视频网站免费| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久久久久久久久久免费av| 一本大道久久a久久精品| 精品福利永久在线观看| 妹子高潮喷水视频| 精品一区二区免费观看| 久久狼人影院| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 大香蕉久久网| 99久国产av精品国产电影| 美女大奶头黄色视频| 人妻系列 视频| 一区在线观看完整版| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 草草在线视频免费看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 成人影院久久| 久久久国产精品麻豆| 一本久久精品| 1024视频免费在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 少妇人妻久久综合中文| 久久这里有精品视频免费| 黄片播放在线免费| 久久国产精品大桥未久av| 久久久久网色| 国产一区二区三区av在线| av线在线观看网站| 日本wwww免费看| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲人成网站在线观看播放| 国精品久久久久久国模美| 全区人妻精品视频| 秋霞在线观看毛片| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美精品av麻豆av| 亚洲经典国产精华液单| 国产片特级美女逼逼视频| 丝袜人妻中文字幕| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 丝袜人妻中文字幕| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲成色77777| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | av卡一久久| 成人免费观看视频高清| 国产av国产精品国产| 成年人免费黄色播放视频| 国产成人av激情在线播放| 伦理电影大哥的女人| 国产精品嫩草影院av在线观看| 只有这里有精品99| 新久久久久国产一级毛片| 久久久精品94久久精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 女性被躁到高潮视频| 国产黄频视频在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 午夜久久久在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美人与性动交α欧美软件 | 国产在线一区二区三区精| 国产男女内射视频| 国产在线免费精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 一区在线观看完整版| 久久久久久久亚洲中文字幕| 9色porny在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 99热全是精品| av片东京热男人的天堂| 日韩在线高清观看一区二区三区| 热re99久久国产66热| 美女大奶头黄色视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 99re6热这里在线精品视频| 婷婷色综合www| 一区二区三区精品91| 国产日韩欧美亚洲二区| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲成人av在线免费| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品一区二区免费观看| 18+在线观看网站| 精品国产国语对白av| 午夜日本视频在线| 香蕉精品网在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 91精品伊人久久大香线蕉| 妹子高潮喷水视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 18禁动态无遮挡网站| 少妇人妻 视频| 十八禁高潮呻吟视频| 一级毛片 在线播放| 国产色爽女视频免费观看| 黑人高潮一二区| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品国产一区二区久久| 飞空精品影院首页| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日本av免费视频播放| 成人二区视频| av福利片在线| 国产在线一区二区三区精| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日韩视频在线欧美| √禁漫天堂资源中文www| 国产不卡av网站在线观看| 国产成人av激情在线播放| 久久av网站| 亚洲高清免费不卡视频| freevideosex欧美| 免费黄频网站在线观看国产| 午夜免费鲁丝| 欧美精品一区二区大全| 亚洲图色成人| 成人影院久久| 免费观看在线日韩| 久热久热在线精品观看| 一边亲一边摸免费视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 人妻系列 视频| 久久久久视频综合| 免费大片黄手机在线观看| a 毛片基地| 精品一区二区免费观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产精品久久久久久久久免| 精品久久国产蜜桃| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久久精品区二区三区| 国产成人精品婷婷| 色94色欧美一区二区| 青春草国产在线视频| 精品久久蜜臀av无| 国产一区二区激情短视频 | a级片在线免费高清观看视频| 人妻人人澡人人爽人人| 日本色播在线视频| 秋霞伦理黄片| 成人无遮挡网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 大片免费播放器 马上看| av在线观看视频网站免费| 国产又爽黄色视频| 在线观看免费高清a一片| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 天天影视国产精品| 91精品伊人久久大香线蕉| av在线观看视频网站免费| 欧美97在线视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 丝袜美足系列| 日本与韩国留学比较| 精品视频人人做人人爽| 丰满少妇做爰视频| 国产精品无大码| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 美女内射精品一级片tv| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久这里有精品视频免费| 午夜福利影视在线免费观看| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品国产一区二区久久| 欧美+日韩+精品| 最近2019中文字幕mv第一页|