腫痛安膠囊聯(lián)合替硝唑注射液治療牙周炎臨床觀察

● 王 宇 范雅娟 范求實 李曉南 常培杰

腫痛安膠囊聯(lián)合替硝唑注射液治療牙周炎臨床觀察

● 王 宇 范雅娟 范求實 李曉南 常培杰

目的:探討中成藥腫痛安膠囊內服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注治療牙周炎的臨床效果。方法:選擇2012年4月至2014年4月就診于我院的牙周炎患者116例為研究對象，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組患者各58例。對照組患者單純給予替硝唑注射液靜脈滴注治療，0.8g/次，1次/d;治療組患者則在此基礎上給予中成藥腫痛安膠囊內服聯(lián)合治療，2粒/次，3次/d;7d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。治療后觀察兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等臨床癥狀的改善情況;用疼痛視覺模擬評分VAS對患者的痛感進行評分，其他證候根據(jù)輕重給予0～3分評分，觀察評分的變化情況;對患者治療后的牙齦指數(shù)和牙周袋深度進行檢測;檢測治療前后血清對氧磷酶－1(PON1)活性及白細胞介素－6(IL－6)的水平變化情況;計算治療的有效率。結果:對照組患者的有效率為72.4%，治療組患者的有效率為91.4%，治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.05);治療后兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等主要癥狀有所改善，疼痛VAS評分及證候積分均有所下降，治療組患者的降低幅度明顯大于對照組患者(P＜0.05);治療后兩組患者的牙齦指數(shù)和牙周袋深度與治療前比明顯改善，以治療組患者的改善程度更為突出(P＜0.05);治療前患者血清白細胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，經治療后有所降低，而血清對氧磷酶－1(PON1)活性與治療前比則有所升高，以治療組患者的變化程度更為明顯，(P＜0.05)。結論:腫痛安膠囊內服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注能有效改善牙周炎患者的臨床癥狀，緩解患者的牙齦痛感，有效改善患者的善牙齦質量和牙周袋病變，抗炎作用顯著，療效確切，值得臨床深入研究。

腫痛安膠囊 替硝唑注射液 牙周炎 臨床研究

牙周炎是臨床常見的因牙周支持組織發(fā)生炎癥性破壞而發(fā)的口腔疾病，以慢性牙周炎為多［1］。有臨床統(tǒng)計顯示，在年齡超過40歲的人群中，約50%以上的患者有特定類型的牙周炎;年齡超過60歲的人群中，約35% 以上患者有破壞性、進展性牙周?。?］。而就患者臨床拔牙原因來看，慢性牙周炎的臨床發(fā)病率約占拔牙原因的 40%［3］?；颊叨嘤捎诳谇粌鹊木摺⒀朗?、牙齒錯位、擁擠、扭轉、不良修復體或由于磨牙等不良習慣導致的［4］。作為一種多因素的感染性疾病，某些遺傳因素可增強宿主對牙周病的易感性，并改變宿主對微生物的反應，從而決定疾病的進展和嚴重程度［5］。因此，牙周炎的有效防治一直臨床關注的重要方面。筆者以中成藥腫痛安膠囊內服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注對牙周炎患者進行治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年4月至2014年4月就診于我院的牙周炎患者116例為研究對象，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組患者58例，男25例，女33例;年齡23～65歲，平均(45.7±3.2)歲;病程3 個月 ～11a，平均病程(2.2 ±1.3)a;治療組患者58例，男28例，女30例;年齡25～66歲，平均(46.3 ±4.2)歲;病程 4 個月 ～10a，平均病程(2.5±1.2)a。兩組患者性別、年齡、病程等一般數(shù)據(jù)之間經SPSS統(tǒng)計學處理，均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明兩組患者之間具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《牙周病學》［6］中有關牙周炎的診斷標準確診。①局部致病因素，如菌斑、牙石、食物嵌塞、創(chuàng)傷性咬合及不良修復等;②牙齦不同程度炎癥;③用牙周探針可見牙周袋形成，袋內溢膿，牙齒有不同程度的松動，嚴重時伴有牙周膿腫;④X線攝片顯示牙槽骨有不同程度的吸收。具備第①～③項即可診斷，第④項可輔助診斷。

1.3 納入標準 患者均簽署知情同意書，臨床以牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等為主癥?；颊哐例l暗紅或鮮紅色，質地松軟而失去彈性，牙齦腫脹，邊緣厚鈍，甚至肥大增生，促使菌斑積聚。探診檢查時牙齦易出血。

1.4 排除標準 排除資料不全等影響療效或安全性判斷者;排除治療期間依從性差、堅持性差，或改用其它藥物治療者;排除精神病、癡呆等不能配合治療的患者;排除嚴重心、肝、肺、腎等器質性疾病者;排除過敏體質或對本次用藥過敏者。

1.5 治療方法 對照組患者單純給予替硝唑注射液(國藥準字H20057418，山東鳳凰制藥股份有限公司)靜脈滴注治療，0.8g/次，1次/d;治療組患者則在此基礎上給予中成藥腫痛安膠囊(國藥準字Z13021496，河北奧星集團藥業(yè)有限公司，規(guī)格:0.28g×24粒)內服聯(lián)合治療，2粒/次，3次/d，7d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5 觀察指標及療效判斷 治療后觀察兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等臨床癥狀的改善情況。用疼痛視覺模擬評分VAS對患者的痛感進行0～10分評分，0:無痛，1～4分:輕度疼痛，5～6分:中度疼痛，7～10分:重度疼痛。觀察牙痛的變化情況。其他證候根據(jù)輕重給予0～3分評分，觀察評分的變化情況。對患者治療后的牙齦指數(shù)和牙周袋深度進行檢測。治療前后空腹采血5mL，離心取血清置于－80℃保存，后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清對氧磷酶－1(PON1)活性及白細胞介素－6(IL－6)的水平變化情況，計算治療的有效率。療效評價參照《牙周病學》［6－7］進行:顯效:患者牙齦腫痛、出血等臨床癥狀消失，牙周袋消失或深度減少大于2mm，牙齒穩(wěn)固，咀嚼功能恢復，牙齦指數(shù)下降超過50%;有效:患者牙齦腫痛、出血等癥狀好轉，牙周袋深度減少不足2mm，牙齒松動有所好轉，咀嚼功能改善，牙齦指數(shù)改善不明顯;無效:患者治療后臨床癥狀及牙周袋、牙齦指數(shù)等各指標無任何改善，甚則加重。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，進行t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料用Ridit分析。P＜0.05則表示兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組牙周炎患者臨床療效比較 對照組患者的有效率為72.4%，治療組患者的有效率為91.4%，治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組牙周炎患者臨床療效比較(例·%)

2.2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較

治療后兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等主要癥狀有所改善，疼痛VAS評分及證候積分均有所下降，且治療組患者的降低幅度明顯大于對照組患者(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較(分，±s)

表2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P＜0.05。

出血 紅腫 口臭治療組 58 治療前組別 n 時間 VAS 7.68 ±1.45 2.54 ±0.36 2.13 ±0.31 2.02 ±0.48治療后 2.44 ±0.39#* 1.15 ±0.22#* 1.20 ±0.22#* 1.07 ±0.15#*對照組 58 治療前 7.57±1.42 2.50±0.32 2.10±0.25 1.94±0.41治療后 4.65 ±0.54# 1.58 ±0.28# 1.63 ±0.24# 1.42 ±0.33#

2.3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較 治療后兩組患者的牙齦指數(shù)和牙周袋深度與治療前比明顯改善，且治療組患者的改善程度更為突出(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較(±s)

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較(±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P ＜0.05。

組別 n 時間 牙齦指數(shù)(分) 牙周袋深度(mm)治療組 58 治療前2.40 ±0.25 5.72 ±0.90治療后 0.74 ±0.22#* 2.47 ±0.46#*對照組 58 治療前 2.37±0.26 5.69±0.83治療后 1.13 ±0.24# 3.42 ±0.62#

2.4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較 治療前患者血清白細胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，經治療后有所降低，而血清對氧磷酶－1(PON1)活性與治療前比則有所升高，且治療組患者的變化程度更為明顯(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較(±s)

表4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P ＜0.05。

組別 n 時間 PON1(IU·L－1)IL－6(ng·L－1)227.58 ±50.42 27.49 ±7.06治療后 264.82 ±40.77#* 19.45 ±5.72#*對照組 58 治療前 228.61±51.35 27.33±6.69治療后 242.85 ±30.96# 22.31 ±5.83治療組 58 治療前#

3 討論

牙周病是一種與牙周生物膜相關的微生物觸發(fā)宿主免疫應答，最終導致牙齒支持組織進行性喪失的感染性炎癥性疾病，其以炎性浸潤為特點，分泌多種細胞因子導致牙周組織損傷［8］。牙周炎患者的早期表現(xiàn)為牙槽骨的吸收及牙周袋的形成，患者多見進食或刷牙時口有異味或出血，癥狀嚴重時可出現(xiàn)咀嚼無力，牙周袋加深［9］。因此，臨床多將牙齦指數(shù)和牙周袋深度作為判定療效的重要指標。另外，作為一種炎性疾病，炎性因子的變化也是療效判定的重要著眼點。如IL－6是機體炎性反應的重要指標，是一個多功能的炎性因子，在體內也具有廣泛的生物學效應，其含量不僅與牙周病患者的病變嚴重程度呈正相關，而且對牙周組織有一定保護作用［10］。血清對氧磷酶－1(PON1)是一種由肝臟合成分泌于血液中的芳香醇，其能夠緊密結合高密度脂蛋白，具有水解有機磷、對抗氧化應激和抗炎的功能，在感染性疾病等的發(fā)生發(fā)展過程中作用顯著［11］。牙周病的發(fā)生主要是因為堆積于牙頸部及齦溝內的牙菌斑中的微生物使牙周局部環(huán)境自由基活性降低，使抗氧化能力下降。而血清對氧磷酶－1(PON1)而具有抗氧化性，可使過氧化物催化分解，有效降低單核細胞對內皮細胞的黏附能力和趨化性，從而減少細胞因子，保護牙周組織［12］。因此，血清PON1的活性與牙周炎癥程度明顯相關，有研究認為，牙周炎癥得到明顯改善的同時，血清PON1活性也明顯升高［13］。因此，筆者將PON1和IL－6作為判斷療效的又一指標。就牙周炎的治療而言，現(xiàn)代醫(yī)學多旨在祛除牙菌斑，重在針對細菌因素的局部治療，如牙周的基礎治療和手術治療等。如替硝唑注射液是臨床廣泛應用的5－硝基咪唑廣譜抗厭氧菌類藥物，臨床應用具有不良反應少、起效快等優(yōu)點。

筆者臨床重視以中西醫(yī)結合用藥為思路對牙周炎患者進行論治。中醫(yī)認為，手陽明之支脈入于齒，齒為骨之所終，髓之所養(yǎng)，而腎主于骨也，因此，牙周炎的發(fā)病與胃腎兩臟關系密切，故筆者認為，其主要病機是胃熱、腎虛。急性期牙周炎患者多以實證為主，表現(xiàn)為胃火熾盛，胃火循經上行，發(fā)作于牙床部位，或為牙齦出血，或為腫痛糜爛［14］，因此，筆者認為急性期牙周炎患者治療須以消腫止痛、生肌止血為主。筆者臨床多用中成藥腫痛安膠囊內服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注進行治療。腫痛安膠囊以三七、天麻、僵蠶、白附子、防風、羌活、天南星、白芷等藥物有效成分精制而成，功可活血生肌、消腫止痛。方中三七化瘀止血、消腫散結;天麻主入肝經，有熄風定驚之效;僵蠶有祛風解痙、消腫散結的功效，臨床多用于治有形之包塊;白附子與僵蠶配伍，功能散結消腫、解毒瀉火;防風可入絡搜風，為治一切風之良藥;羌活祛風散寒、活絡止痛;天南星、白芷功可散結消腫、化痰止痛。多藥配伍，共奏化瘀止血、消腫止痛之功。

本次研究可以總結出，腫痛安膠囊內服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注能有效改善牙周炎患者的臨床癥狀，緩解患者的牙齦痛感，有效改善患者的善牙齦質量和牙周袋病變，療效優(yōu)于對照組，抗炎作用顯著，療效確切，值得臨床深入研究。

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