前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片序貫療法治療糖尿病腎?、笃诘男Ч^察

應(yīng)長(zhǎng)江+周曉燕+周冬梅+凌宏威+孫娟+范靜靜+李偉

[摘要] 目的 觀察前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片序貫療法治療糖尿病腎?、笃诘男Ч?方法 根據(jù)糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)選?、笃诨颊?，再隨機(jī)給予兩種治療方案，A組采用前列地爾治療，B組采用前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療。測(cè)定兩組治療前、治療后14 d和3個(gè)月的血壓、血糖、血脂、尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白（HbA1c）和腎功能。 結(jié)果 兩組治療后的血壓、血糖及血脂水平、尿微量白蛋白及HbA1c均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療糖尿病腎?、笃诘男Ч糜趩斡们傲械貭?。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；前列地爾；貝前列素鈉片；尿微量白蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（c）-0106-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是造成尿毒癥的最常見(jiàn)原因之一，目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)治療的方法是積極控制血糖、血壓，應(yīng)用ACEI類(lèi)藥物等治療，早期治療能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN的發(fā)展，但缺點(diǎn)是起效慢且長(zhǎng)期應(yīng)用。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，國(guó)內(nèi)外有許多研究證實(shí)前列地爾能夠延緩DN的發(fā)展[1]，但目前研究多以觀察短期療效為主，缺乏隨訪資料，因此本研究觀察DN Ⅲ期患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年8月在本院內(nèi)分泌科住院及門(mén)診的2型糖尿病患者，選取DN患者45例，其中男28例，女17例，年齡29～82歲，平均（50.21±15.40）歲，病程0.5～20年。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合Mogensen糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，DN Ⅲ期患者：尿微量白蛋白30～300 mg。排除高脂血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、心腦腎等重要臟器損傷、惡性腫瘤、急慢性感染、有其他嚴(yán)重原發(fā)病者、對(duì)前列腺素E過(guò)敏者、不合作者、妊娠或哺乳期婦女等。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核，患者均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。DN Ⅲ期患者分為A組22例及B組23例，兩組的年齡、性別、病程、BMI、血壓等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組均隨訪3個(gè)月，A組1例失訪，共21例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析；B組1例失訪，共22例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 研究方法

兩組均給相同的方案和標(biāo)準(zhǔn)控制血糖、血脂，研究對(duì)象的空腹血糖、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及腎功能在本院生化室采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。患者尿微量白蛋白在本院生化室檢測(cè)。

A組：采用前列地爾（北京泰德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023）10 μg靜脈滴注，1次/d，治療14 d。B組：采用前列地爾10 μg靜脈滴注，1次/d，治療14 d后給予貝前列素鈉片（北京泰德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083588）20 μg，3次/d，口服15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療前及治療后14 d和3個(gè)月的血壓、血糖、血脂、尿微量白蛋白水平、HbA1c及腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓、血糖及血脂水平的比較

兩組治療后的血壓、血糖及血脂水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后尿微量白蛋白、肌酐及HbA1c的比較

兩組治療后的尿微量白蛋白及HbA1c均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)單用前列地爾治療組，治療后14 d尿微量白蛋白明顯降低，而且3個(gè)月后尿微量白蛋白仍明顯降低，提示前列地爾對(duì)DN Ⅲ期的尿蛋白降低有明顯作用，而且其降低尿蛋白的作用能維持3個(gè)月，有可能維持更長(zhǎng)的時(shí)間，這需要進(jìn)一步隨訪研究。

本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合貝前列腺素鈉片組，治療后14 d及3個(gè)月的尿微量白蛋白均降低，提示前列地爾聯(lián)合貝前列腺素鈉片能較好降低糖尿病腎病的蛋白尿，而且3個(gè)月的應(yīng)用具有更好防止尿蛋白增加的作用，可能對(duì)延緩DN的進(jìn)展具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)短期應(yīng)用前列地爾后可以迅速降低各期患者的尿蛋白水平，與國(guó)內(nèi)外許多研究一致[1，3-8]。

DN是引起尿毒癥常見(jiàn)原因之一，早期臨床僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白增高，易被忽視，一旦DN患者出現(xiàn)大量蛋白尿，將很快出現(xiàn)腎功能損害，病情逆轉(zhuǎn)困難，因此控制尿蛋白水平，對(duì)于DN的治療非常重要。DN發(fā)病機(jī)制可能與糖代謝紊亂及由其引起的一系列病理變化相關(guān)，病理早期表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率增高、腎血流量和腎小球毛細(xì)血管壓增加，最終導(dǎo)致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化，出現(xiàn)蛋白尿、腎功能不全等臨床表現(xiàn)[9-11]。

前列腺素E1是通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而擴(kuò)張腎血管，前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法可能通過(guò)改善老年臨床期DN患者腎血流以及血栓素A2和前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白，且具有較好的安全性[12]。有研究表明，前列地爾可能通過(guò)骨形成蛋白-7及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的影響對(duì)腎病起保護(hù)作用[13-14]以及血管生成素-2和IL-18對(duì)腎病起作用[15]。

隨訪3個(gè)月后各治療組療效均降低提示，DN的長(zhǎng)期治療尤為重要，在臨床工作中，除了積極控制血糖、血壓外，長(zhǎng)期應(yīng)用改善腎臟循環(huán)的藥物可能延緩DN進(jìn)展，目前進(jìn)一步的隨訪正在進(jìn)行中。

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（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：李亞聰）