大劑量阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者術(shù)后造影劑腎病的影響

黃釩

[摘要] 目的 探討大劑量阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后腎功能的影響。 方法 68例冠狀動脈造影患者隨機(jī)分為80 mg組（36例）、20 mg組（32例）。各組患者于術(shù)前第4天起每晚頓服阿托伐他汀，并于術(shù)前及術(shù)后24、48 h測定腎功能指標(biāo)（Scr、BUN）和CIN發(fā)生率。 結(jié)果 兩組術(shù)后24 h的Scr均高于術(shù)前（P<0.05）；80 mg組術(shù)后24 h的Scr低于20 mg組（P<0.05）。20 mg組、80 mg組的CIN發(fā)生率分別為31.3%（10/32）、11.1%（4/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 術(shù)前大劑量阿托伐他汀可以改善PCI患者的腎功能，降低CIN發(fā)生率，充分保護(hù)腎功能。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他??；造影劑腎?。唤?jīng)皮冠狀動脈介入治療

[中圖分類號] R972+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0104-03

造影劑腎?。╟ontrast-induced nephropathy，CIN）已成為醫(yī)院獲得性急性腎衰竭的第三位原因，在藥物所致的急性腎衰竭病因中僅次于抗生素，已成為造影劑臨床應(yīng)用中不容忽視的并發(fā)癥之一。近幾年的研究顯示，一般情況下其發(fā)病率為1.2%～1.6%[1]，病死率為3.8%～6.4%[2]。目前研究表明，炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)可能參與CIN的發(fā)生，他汀類藥物具有抗炎和抗氧化應(yīng)激的作用，廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征的治療中[3]，那么臨床上應(yīng)用大劑量他汀類藥物是否具有防治CIN的作用，目前暫不明確。本研究旨在觀察經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）患者術(shù)前應(yīng)用大劑量阿托伐他汀對腎功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年12月～2013年10月在本科接受PCI患者68例，其中男49例，女19例，平均年齡（67.8±10.6）歲，按單雙日入院隨機(jī)分為80 mg組36例、20 mg組32例。兩組患者入院時(shí)年齡、性別、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血糖、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、術(shù)中造影劑用量、藥物治療方案、腎功能指標(biāo)、炎癥反應(yīng)水平及造影劑腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評分[4]比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對他汀類藥物過敏或不能耐受；②造影劑過敏；③肌肉疾病史；④感染性疾病，結(jié)締組織病，惡性腫瘤；⑤丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>3×UNL，嚴(yán)重腎功能不全（Scr>267 μmol/L）；⑥重度心力衰竭（LVEF<30%）；⑦BMI<18 kg/m2；⑧入選前所有患者兩周內(nèi)接受調(diào)脂治療；⑨一周內(nèi)使用過造影劑?；颊吆炇鸾槿胫委熤橥鈺⑼ㄟ^本院臨床試驗(yàn)倫理委員會審核。

1.2 研究方法

兩組術(shù)前4 d分別按試驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量每晚頓服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司），術(shù)中均使用低滲非離子型對比劑碘海醇（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司）或碘佛醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）作為造影劑。收集兩組患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)造影劑用量，入院時(shí)及術(shù)后24、48 h檢測腎功能指標(biāo)（Scr、BUN），所有檢測指標(biāo)均由本院檢驗(yàn)科完成。以術(shù)后48 h內(nèi)血清Scr上升>44.2 μmol/L或較基礎(chǔ)水平升高>25%為CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算CIN發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前及術(shù)后相關(guān)腎功能指標(biāo)的比較

兩組術(shù)后24 h的Scr均高于術(shù)前（P<0.05）；80 mg組術(shù)后24 h的Scr低于20 mg組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者造影后48 h內(nèi)CIN發(fā)生率的比較

20 mg組、80 mg組分別有10、4例發(fā)生CIN，發(fā)生率分別為31.3%（10/32）、11.1%（4/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.63，P<0.05）。

3 討論

CIN是指使用造影劑48～72 h內(nèi)發(fā)生無其他原因可解釋的急性腎功能損害性疾病，通常以Scr上升>44.2 μmol/L或較基礎(chǔ)水平升高>25%[4]。一般情況下其發(fā)病率為1.2%～1.6%[1]，在CIN高危患者中病死率高達(dá)3.8%～6.4%[2-5]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展以及心臟介入治療的廣泛開展[6]，CIN已成為造影劑臨床應(yīng)用中不容忽視的并發(fā)癥之一。

CIN的危害不斷被人們所認(rèn)識，研究表明，CIN發(fā)生與冠脈介入患者長期不良事件（包括死亡、心肌梗死、腦卒中及透析等）密切相關(guān)，即使輕度的腎功能改變也可能造成不良預(yù)后[7]。如何防治CIN成為研究的熱點(diǎn)，近幾年他汀對CIN的預(yù)防作用受到極大關(guān)注及重視[8]。有研究顯示，他汀類藥物通過內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，減少氧化應(yīng)激可能降低CIN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。短期口服大劑量阿托伐他汀可能減少冠狀動脈造影患者CIN發(fā)生率[10]。PCI前預(yù)防性應(yīng)用他汀類藥物可以減少術(shù)后CIN及心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，80 mg組CIN發(fā)生率明顯降低，表明術(shù)前應(yīng)用大劑量阿托伐他汀能降低CIN的發(fā)生率，進(jìn)一步說明他汀類藥物能降低心血管造影患者CIN的發(fā)生率。術(shù)前使用80 mg阿托伐他汀治療的患者腎功能損害情況較20 mg組明顯減輕，且腎功能更快恢復(fù)，表明大劑量阿托伐他汀能更有效地預(yù)防CIN的發(fā)生。

他汀類藥物具有抗細(xì)胞增殖、抗炎癥、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腎臟循環(huán)作用等多效性[12]。在預(yù)防CIN的發(fā)病機(jī)制方面暫不明確，可能包括以下幾個(gè)方面：抑制炎癥反應(yīng)、抑制促炎癥因子的釋放，減輕對腎小管細(xì)胞的毒性作用[13]；減少內(nèi)皮素的合成，改善腎臟血流灌注不足和局部缺血，從而保護(hù)腎功能；增加NO的合成，減少氧自由基，改善內(nèi)皮功能，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[14]；NO還可舒張腎小球入球小動脈和出球小動脈，降低腎臟血管阻力，使腎小球?yàn)V過率增加。Jia等[15]發(fā)現(xiàn)80 mg辛伐他汀治療較20 mg辛伐他汀更有效降低CIN發(fā)生率及hs-CRP、P-選擇素、ICAM-1水平，提示CIN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低可能與炎癥因子的降低有關(guān)，其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究明確。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀能通過減輕全身炎癥反應(yīng)，減輕造影劑的腎功能損害，從而降低CIN的發(fā)生率。也許大劑量阿托伐他汀會是CIN預(yù)防措施中的又一選擇，但本研究尚可能受樣本量及患者其他某些混雜因素影響，仍需大樣本量多中心研究進(jìn)一步明確。

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（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：李亞聰）