阿奇霉素治療小兒肺炎效果評(píng)估

莦莉娜 呂慶鵬 李翠霞

小兒肺炎是兒科中一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，沒有特定的發(fā)病季節(jié)，不受地域限制，患兒常常表現(xiàn)為咳嗽、高熱、胸悶氣短等癥狀，如不及時(shí)治療將嚴(yán)重影響患兒身體健康，累及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等其他器官組織，嚴(yán)重者還可能導(dǎo)致患兒死亡[1]。近年來，肺炎支原體作為引起肺炎的一種非典型病原菌，感染率有明顯上升趨勢，臨床上一般是采用內(nèi)脂類抗生素進(jìn)行治療。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物，能夠抑制中性粒細(xì)胞的生成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，是一種有效的治療藥物。為進(jìn)一步評(píng)估阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床效果，本文以120例小兒肺炎患者的臨床資料做研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于2013年3月-2014年4月本院收治的120例小兒肺炎患者的臨床資料，病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室病理學(xué)檢查確診為小兒肺炎患者；（2）伴隨咳嗽、胸悶等典型小兒肺炎癥狀；（3）肺部有濕啰音；（4）經(jīng)X線胸片檢查顯示肺部有斑狀陰影；（5）肺炎程度非重型；（6）未合并其他嚴(yán)重器官功能障礙。將120例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，觀察組60例，男36例，女24例，年齡3個(gè)月~13歲，平均（7.95±3.59）歲；對(duì)照組60例，男35例，女25例，年齡5個(gè)月~14歲，平均（7.83±2.98）歲，兩組患兒性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用紅霉素（注射用乳糖酸紅霉素，國藥準(zhǔn)字 H43020028）配合常規(guī)措施進(jìn)行治療，常規(guī)措施包括抗炎、降溫、平喘、止咳、化痰等，將0.5 g紅霉素粉劑與10 mL無菌用水充分混合，攪拌均勻后加入生理鹽水，給藥方式為靜脈注射，連續(xù)給藥1周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組常規(guī)措施的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿奇霉素（亞寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010554））進(jìn)行治療，用0.9%的NaCl溶液稀釋藥液，至藥液濃度為1.5~2.0 mg/mL，給藥方式為靜脈注射，靜脈滴注時(shí)間>1 h，連續(xù)給藥1周為1個(gè)療程。觀察兩組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胃腸道刺激、皮疹、局部刺激等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1個(gè)療程治療結(jié)束后，觀察患兒臨床癥狀并進(jìn)行X線胸片檢查，根據(jù)觀察和檢查結(jié)果將治療效果分為3級(jí)：痊愈：咳嗽、發(fā)熱、胸悶氣短等癥狀全部消失，X線胸片檢查顯示肺部陰影完全消失，肺部無濕啰音；有效：上述癥狀有明顯緩解，且X線胸片檢查顯示肺部陰影面積縮小，肺部濕啰音不明顯；無效：上述癥狀未緩解且有加重跡象，X線胸片檢查顯示肺部陰影面積未改變[2-3]。將痊愈和有效計(jì)為總有效，統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組痊愈40例，有效17例，無效3例，治療總有效率為95.0%（57例）；對(duì)照組痊愈29例，有效19例，無效12例，治療總有效率為80.0%（48例）。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組共有8例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)4例，皮疹1例，局部刺激3例，總發(fā)生率13.3%；對(duì)照組共有23例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)12例，皮疹2例，局部刺激9例，總發(fā)生率38.3%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=9.544，P<0.05）。

3 討論

3.1 小兒肺炎的發(fā)病機(jī)制與臨床分型 小兒肺炎是一種常見的呼吸道疾病，一年四季均易高發(fā)，無典型發(fā)病時(shí)節(jié)，一般3歲以下的嬰幼兒易在冬季患病，患兒多表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等，新生兒肺炎的癥狀尤其不具典型性。關(guān)于小兒肺炎的發(fā)病機(jī)制，臨床研究認(rèn)為與以下兩方面有較大關(guān)聯(lián)：（1）胎兒在子宮里的環(huán)境布滿羊水，極易出現(xiàn)臍帶纏繞、胎動(dòng)異常等現(xiàn)象，羊水隨胎兒的呼吸運(yùn)動(dòng)進(jìn)入肺部，引發(fā)吸入性肺炎，如果產(chǎn)婦在分娩過程中出現(xiàn)產(chǎn)程延長或羊水早破，胎兒經(jīng)過被細(xì)菌污染的產(chǎn)道時(shí)就會(huì)被細(xì)菌感染，引發(fā)細(xì)菌性肺炎，羊水中含有胎糞雜質(zhì)也會(huì)引發(fā)胎兒出現(xiàn)吸入性肺炎。（2）嬰幼兒在接觸感冒患者的過程中，由于自身免疫能力低下，極易因感染引發(fā)肺炎，新生兒可通過腸炎、血液循環(huán)等感染肺炎，這些感染多由細(xì)菌引起，對(duì)于日齡較大的新生兒，也有可能由微生物或其他病毒引起。臨床上的小兒肺炎可以分為輕型肺炎和重型肺炎，輕型肺炎患兒多表現(xiàn)為高熱、咳嗽和呼吸道癥狀，部分患兒會(huì)伴有煩躁不安、精神不振、腹瀉等癥狀。重型肺炎患兒常出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)癥狀以及酸中毒[4-6]。

3.2 小兒肺炎治療現(xiàn)狀 小兒肺炎發(fā)病率近年來呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅嬰幼兒和青年少的身體健康。0~14歲是該病的高發(fā)年齡段，常見于嬰幼兒，由于患兒年齡較小，自身免疫機(jī)能不完善，極易感染各種病原菌，一旦感染肺炎后，就會(huì)伴隨高熱、咳嗽等癥狀，如不及時(shí)治療將導(dǎo)致更加嚴(yán)重的后果[7]。小兒肺炎的治療原則為消炎藥物和殺菌治療，根據(jù)患兒肺炎病原菌需選擇不同的消炎、抗菌藥物，早治療、完整治療對(duì)于提高臨床治愈率具有重要意義。小兒肺炎的病原菌包括肺炎支原體、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等，其中，肺炎支原體是導(dǎo)致肺炎患兒出現(xiàn)呼吸道癥狀的主要致病細(xì)菌。由于肺炎支原體對(duì)紅霉素有較強(qiáng)敏感性，因此臨床上常常選擇紅霉素作為治療藥物。紅霉素抗菌譜與青霉素相似，對(duì)葡萄球菌、肺炎鏈球菌等有較強(qiáng)的抑制作用，但是引起肺炎的金黃色葡萄球菌對(duì)本品的耐藥性較高，靜脈給藥可獲得最大的血藥濃度，血漿蛋白結(jié)合率較高，約為74%。紅霉素不僅半衰期短，需要多次、分次給藥，而且多數(shù)患兒在紅霉素藥物治療后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等一系列消化道癥狀，此外，臨床研究顯示，紅霉素具有較強(qiáng)的肝毒性，可引起人體肝酶升高和膽汁的大量淤積，長期使用紅霉素會(huì)導(dǎo)致患兒肝功能減退，增強(qiáng)致病菌的耐藥性，降低后期治療效果[8]。長期使用紅霉素還可造成耳鳴、聽覺減退等癥狀，容易引起皮疹、蕁麻疹等嚴(yán)重皮膚過敏反應(yīng)。除了使用紅霉素等抗生素進(jìn)行治療外，還可選擇抗病毒藥物進(jìn)行治療，如無環(huán)鳥苷，利巴韋林等。不論是選擇哪種治療藥物，都需要進(jìn)行基礎(chǔ)對(duì)癥治療，對(duì)發(fā)紺者予以吸氧支持，對(duì)嚴(yán)重咳嗽者予以肌注非那根，對(duì)嚴(yán)重咳痰者予以糜蛋白酶霧化吸入[9]。

3.3 阿奇霉素治療小兒肺炎

3.3.1 阿奇霉素的臨床應(yīng)用 阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物，為白色結(jié)晶性粉末，味苦，有輕微引濕性，易溶于甲醇、稀鹽酸和丙酮，在水中的溶解度幾乎為0，該藥物可用于成人沙眼衣原體或敏感性淋病奈瑟菌所致性傳播疾病的治療，在小兒中可用于小兒肺炎、中耳炎、咽炎、扁桃體炎的治療，尚沒有老年用藥經(jīng)驗(yàn)。阿奇霉素的藥物機(jī)理是與核糖體亞單位結(jié)合，形成新的物質(zhì)干擾其蛋白質(zhì)的合成，但不會(huì)影響正常核酸的合成過程，其對(duì)多種致病菌都具有顯著的抑制作用，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌。阿奇霉素可被人體快速吸收，生物利用度高達(dá)37.5%。臨床上阿奇霉素的治療范圍較廣，包括急性扁桃體炎、鼻竇炎、急性支氣管炎、肺炎鏈球菌所致肺炎、肺炎支原體所致肺炎等。其最大的藥性特點(diǎn)為耐受性良好，用藥后不良反應(yīng)幾率較低，多為輕度可逆反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)等，其中，胃腸道反應(yīng)是最常見的一種不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐等。在應(yīng)用阿奇霉素治療過程中，需要注意以下事項(xiàng)：（1）用藥前后1~2 h需禁食，因?yàn)檫M(jìn)食會(huì)影響藥物的吸收，降低藥效；（2）對(duì)嚴(yán)重腎功能不全者需調(diào)整劑量，避免引起不良反應(yīng)；（3）用藥期間如患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，需立即停止用藥；（4）如用藥后患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉癥狀，需排除是否為假膜性腸炎，如確診，需立即采取治療措施，糾正電解質(zhì)紊亂，及時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)[10]。

3.3.2 阿奇霉素治療小兒肺炎的基礎(chǔ) 臨床上常將阿奇霉素作為紅霉素替代藥物用于治療小兒肺炎，通過靜脈注射的方法使藥液直接進(jìn)入患兒肺部，抑制機(jī)體產(chǎn)生中性粒細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，避免對(duì)呼吸道造成更加嚴(yán)重的損傷。此外，阿奇霉素還可抑制嗜酸性粒細(xì)胞的正常趨化反應(yīng)，使平滑肌得到充分舒張，阻礙肺炎介質(zhì)的釋放，消除支氣管黏膜水腫，阿奇霉素是唯一一種可以通過鎂通道的藥物，可直接作用于致病菌群發(fā)生作用，達(dá)到徹底清除致病菌群的治療效果。綜上，可以將阿奇霉素用于治療小兒肺炎的基礎(chǔ)總結(jié)為以下兩個(gè)方面：一是當(dāng)患兒產(chǎn)生肺炎炎癥反應(yīng)時(shí)，人體內(nèi)的吞噬細(xì)胞和白細(xì)胞會(huì)在機(jī)體的趨化作用下移向炎癥部位，增加炎癥部位濃度；二是阿奇霉素在自身藥代動(dòng)力學(xué)的影響下回促使細(xì)胞核組織濃度增加，使用阿奇霉素后，可迅速分布在炎癥組織部位，被人體吞噬細(xì)胞提取后會(huì)迅速達(dá)到炎癥感染部位，在局部組織發(fā)揮較大藥效和抗感染作用，藥物有效濃度可維持長達(dá)1周的時(shí)間。阿奇霉素代謝廢物會(huì)以尿液的形式排出，部分經(jīng)膽道排出，血藥濃度越大，其與血清蛋白的結(jié)合率就越低，不良風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率也就越低[11]。

3.3.3 阿奇霉素治療支原體肺炎 在諸多小兒肺炎類型中，支原體肺炎是最常見的一種肺炎類型，但是長期的臨床實(shí)踐表明，采用阿奇霉素代替紅霉素進(jìn)行治療，可以在紅霉素結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上經(jīng)重排、還原等一系列反應(yīng)得到新一類抗生素，而且阿奇霉素具有更長的半衰期，血漿蛋白結(jié)合率也更低，能夠徹底的滲透到感染灶中防止炎癥范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大。阿奇霉素的廣譜抗菌性，能夠?qū)﹃栃愿锾m菌起到較強(qiáng)的抗菌作用，殺滅衣原體，靜脈滴注的方式可以提高藥效利用率，因此可在短時(shí)間內(nèi)抑制殺滅患兒體內(nèi)的支原體。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素治療小兒肺炎的原理類似于房室模型，而且與房室模型具有相同的強(qiáng)效殺菌效果[12-13]。此外，阿奇霉素在患兒體內(nèi)發(fā)生藥效后的代謝廢物可以以原形的方式排出體外，避免對(duì)肝臟產(chǎn)生較大負(fù)擔(dān)。

3.4 研究結(jié)果分析 本次研究觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，究其原因，可能與阿奇霉素的強(qiáng)效抗菌能力有關(guān)。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，用藥后，藥液能夠快速進(jìn)入組織發(fā)揮藥效，同時(shí)還能與吞噬細(xì)胞結(jié)合共同到達(dá)感染部位發(fā)揮藥效，該藥物的半衰期長達(dá)68 h，與紅霉素相同劑量的情況下，能夠更加持久的發(fā)揮藥效，起到強(qiáng)效抗菌作用，用藥頻率大大降低[14-15]。觀察組用藥后有8例患者發(fā)生消化道反應(yīng)、皮疹、皮膚刺激等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，而且觀察組患兒發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀較輕，多為輕度反應(yīng)，具有可逆性。這可能與給藥方式有關(guān)，靜脈給藥方式不會(huì)影響胃動(dòng)力素，與紅霉素相比，能夠降低胃腸道反應(yīng)。觀察組有4例患兒發(fā)生消化道反應(yīng)，可能與患兒自身消化系統(tǒng)發(fā)育不全或用藥方式不當(dāng)有關(guān)。

綜上所述，阿奇霉素用于小兒呼吸道感染的療效和安全性已得到廣泛認(rèn)可，而且不良反應(yīng)低于紅霉素，應(yīng)當(dāng)作為小兒肺炎的首選治療藥物，對(duì)于有條件的醫(yī)院，在治療前建議進(jìn)行病原學(xué)和藥敏性檢測，對(duì)于難以獲得抗生素細(xì)菌學(xué)依據(jù)的患兒，需要結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜合判斷。

[1]何景然，崔其亮.紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體性肺炎及對(duì)血清TNF-α水平的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（21）：299-300.

[2]易長英.探析阿奇霉素治療小兒肺炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，19（14）：118-119.

[3]鄭秀樁，廖嫦玉，李敏薇，等.觀察阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床療效[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014，18（22）：118.

[4]楊遠(yuǎn)宏.觀察阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床療效[J].大家健康（下旬版），2014，41（9）：144.

[5]王霞，田麗霞，馬寶紅，等.血清sTREM-1、C反應(yīng)蛋白水平與阿奇霉素治療小兒肺炎臨床效果的相關(guān)性分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，27（31）：74-75.

[6]劉磊.阿奇霉素治療小兒肺炎的效果分析[J].現(xiàn)代養(yǎng)生，2015，31（2）：155-156.

[7]趙文玲.兒童清肺口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，30（15）：3274.

[8]吳玉珠，張吟.熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支氣管肺炎的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（12）：143-145.

[9]上官華英.痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床療效及其對(duì)血清C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（1）：59-60.

[10]王永莉，吳生美，馬延華，等.第三代頭孢菌素聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的可行性與療效評(píng)價(jià)[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)（中旬刊），2011，2（6）：51-52.

[11]曾偉標(biāo).阿奇霉素與紅霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效分析[J].醫(yī)藥前沿，2012，9（30）：214-216.

[12]郝蘭林.探討應(yīng)用阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎的臨床療效[J].求醫(yī)問藥（下半月刊），2013，11（7）：101-102.

[13]應(yīng)玉慧.阿奇霉素治療84例小兒肺炎的臨床效果觀察[J].健康必讀（中旬刊），2013，12（9）：378-379.

[14]胡建軍.分析痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果[J].中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2014，24（7）：4258-4259.

[15]吳鳳賢.痰熱清與阿奇霉素在小兒肺炎治療中的聯(lián)合應(yīng)用研究[J].大家健康（下旬版），2013，24（12）：179-180.