糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展

謝立凱 齊晨蕊 孫亞東

·綜述·

糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展

謝立凱 齊晨蕊 孫亞東

糖尿病患病率呈逐年上升趨勢, 糖尿病本身及其并發(fā)癥嚴(yán)重危害人類健康, 糖尿病的治療已成為全球性的重大公共衛(wèi)生問題。本文簡要的綜述了臨床上常見的幾類降糖藥物, 即胰島素及胰島素類似物、增強(qiáng)胰島素敏感性藥物、促進(jìn)胰島素分泌藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、新型降糖藥物及傳統(tǒng)中藥, 以期為臨床上更加安全、有效、合理的選擇降糖藥物提供一定的依據(jù)。

糖尿??；治療藥物；合理用藥

糖尿病是由于胰島素分泌相對不足或絕對不足而引起,以高血糖為主要特征并伴有多種并發(fā)癥的代謝性疾病, 是內(nèi)分泌科的常見疾?。?］。糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠期糖尿病, 其中2型糖尿病約占糖尿病發(fā)病總數(shù)的95%以上, 其危害程度也最大, 可以引起包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、循環(huán)系統(tǒng)病變、腎病、眼病和足病多種急性和慢性并發(fā)癥［2］。糖尿病本身及其并發(fā)癥嚴(yán)重危害人類健康, 糖尿病的治療已成為全球性的重大公共衛(wèi)生問題［3］。本文作者將對糖尿病現(xiàn)有治療藥物進(jìn)行文獻(xiàn)綜合分析, 以期為臨床上更加安全、有效、合理的選擇降糖藥物提供一定的依據(jù)。

1 胰島素及胰島素類似物

胰島素在胃內(nèi)會被消化酶及胃酸破壞, 從而失去活性,因此, 臨床上應(yīng)用胰島素注射液［4］。胰島素按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源不同, 可以分為人胰島素、動物胰島素和胰島素類似物；按照作用時(shí)間長短可以分為長效、中效、短效、超短效及預(yù)混胰島素。如人工合成的長效胰島素甘精胰島素降糖作用可持續(xù)24 h, 1次/d；中效胰島素如優(yōu)泌林N和諾和靈N等,作用時(shí)間可持續(xù)10 h以上, 建議在睡前注射；短效胰島素如諾和靈R需要在餐前30 min注射；超短效如諾和銳和優(yōu)泌樂等, 在注射5 min后就會發(fā)揮作用, 需在用餐前5 min注射；預(yù)混胰島素是將中效和短效胰島素按一定比例混合。在臨床上, 使用胰島素應(yīng)從低劑量開始, 然后根據(jù)患者血糖變化情況來調(diào)整胰島素用量。

2 增強(qiáng)胰島素敏感性藥物

相關(guān)研究表明, 胰島素抵抗是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機(jī)制之一, 若單純采用胰島素及胰島素類似物類藥物治療,難以達(dá)到理想效果［5］。因此, 雙胍類及噻唑烷二酮類等能夠增強(qiáng)胰島素敏感性的藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用。

①雙胍類：臨床上使用的雙胍類藥物包括二甲雙胍、苯乙雙胍、丁二胍等。此類藥物通過抑制肝糖原異生, 降低葡萄糖生成, 增加葡糖糖攝取和利用, 從而提升胰島素敏感性,最終使胰高血糖素釋放減少、降低血糖。雙胍類藥物適用于肥胖糖尿病患者, 不能降低正常人血糖, 使用時(shí)要?jiǎng)┝總€(gè)體化, 并定期檢測肝、腎功能。②噻唑烷二酮類：噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物主要包括羅格列酮和吡格列酮。羅格列酮為高選擇性的PPAR-γ強(qiáng)效激動劑, 可以有效改善血糖水平,同時(shí)具有降低血胰島素和C肽水平的作用, 對血糖控制的作用持久；吡格列酮可以減少肝臟及外周組織胰島素抵抗, 從而減少肝組織中葡萄糖的輸出, 因其在應(yīng)用過程中存在浮腫及增加體重等不良反應(yīng), 在臨床中應(yīng)用較少。

3 促進(jìn)胰島素分泌藥物

促進(jìn)胰島素分泌藥物的作用機(jī)制是促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌, 從而起到降低血糖的作用。傳統(tǒng)的促進(jìn)胰島素分泌藥物主要包括磺酰脲類和非磺酰脲類。

①磺酰脲類：磺酰脲類藥物是應(yīng)用最早治療糖尿病的藥物之一, 品種繁多, 目前已有三代。第一代已基本被淘汰, 目前臨床應(yīng)用較多的是第二代和第三代, 常用的藥物有格列美脲和格列吡嗪等。此類藥物適用于胰島功能尚未完全喪失的糖尿病患者, 在治療初期應(yīng)小劑量給藥, 而后緩慢增加劑量。在應(yīng)用過程中, 應(yīng)嚴(yán)密觀測胃腸道反應(yīng)、肝功能異常及低血糖等癥狀。②非磺酰脲類：此類藥物也稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,其作用機(jī)制是通過藥物來模擬人胰島素的分泌過程, 控制餐后游離脂肪酸(FFA)水平, 從而有效降低患者血糖。臨床常用的非磺脲類促泌劑主要有那格列奈和瑞格列奈等, 建議餐前使用。

4 α-葡萄糖苷酶抑制劑

葡萄糖的重要來源之一為碳水化合物, α-葡萄糖苷酶的主要作用是將碳水化合物分解成葡萄糖, 而α-葡萄糖苷酶抑制劑可以有效阻斷該過程, 從而能夠控制餐后血糖, 使血糖緩慢變化, 保持在一個(gè)平穩(wěn)水平。臨床上主要應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑包括伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇。伏格列波糖適用于接受運(yùn)動治療及飲食治療效果不佳者, 主要用于餐后高血糖的改善, 其作用強(qiáng)度為阿卡波糖的200倍；米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖接近, 可以有效減少單糖的代謝［6］。

5 新型降糖藥物

除了傳統(tǒng)的降糖藥物以外, 隨著對糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的深入, 近年又陸續(xù)開發(fā)出了一些新型的降糖藥物, 主要包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物和二肽基肽酶(DPP-IV)抑制劑兩類［7］。GLP-1類似物目前上市的藥物有依西那肽、利拉魯肽和艾塞那肽, 此類藥物在糖攝取時(shí)能夠發(fā)揮促胰島素作用, 也能預(yù)防不適當(dāng)?shù)母哐前l(fā)生；同時(shí), 可以減少肝臟內(nèi)的葡萄糖排出, 抑制胃排空, 從而增加飽腹感, 起到降低食物攝入量、控制體重的目的［8］。DPP-IV抑制劑目前市場上在售的藥物主要有維格列汀和西他列汀兩種, DPP-IV抑制劑無低血糖等副作用, 同時(shí)能夠通過抑制內(nèi)源性GLP-1水平的升高起到增加胰島素分泌的作用［9］。

6 傳統(tǒng)中藥

中藥應(yīng)用歷史悠久, 許多中藥具有明確的降糖作用, 并且已在臨床上得到廣泛應(yīng)用。消渴丸、生芪降糖顆粒、糖脈康等在治療糖尿病及并發(fā)癥等方面均取得了比較滿意的效果［10］。

總之, 糖尿病治療藥物的研發(fā)雖然取得了較大的進(jìn)展,但仍存在諸多不足。因此, 為了給糖尿病患者提供更加安全、有效的藥物, 此類藥物的研發(fā)及合理應(yīng)用依然是擺在廣大科研工作者和醫(yī)務(wù)工作者面前的一個(gè)嚴(yán)峻的課題。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.203

2015-01-20］

130000 吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌一科