拉莫三嗪與卡馬西平對治療老年人原發(fā)性癲癇的療效分析

羅群英 葉虹 甘煒堅 張振滔 余靖華

（南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院，廣東 佛山528000）

拉莫三嗪與卡馬西平對治療老年人原發(fā)性癲癇的療效分析

羅群英 葉虹 甘煒堅 張振滔 余靖華

（南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院，廣東 佛山528000）

目的：對比分析拉莫三嗪和卡馬西平對老年人原發(fā)性癲癇的治療效果。方法：選取2012年4月 -2014年4月期間確診為老年人原發(fā)性癲癇患者96例，隨機分成兩組，分別給予卡馬西平和拉莫三嗪治療，觀察干預后發(fā)作情況，以發(fā)作減少頻率為監(jiān)測指標比較藥物有效率，以卡馬西平組與拉莫三嗪組藥物治療后不良反應發(fā)生率及嚴重程度判斷兩者的安全性。結果：卡馬西平組總有效率68.0%（34/50），拉莫三嗪組總有效率為87.0%（40/46），兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.031）?？R西平組不良反應的發(fā)生率為38.0%，拉莫三嗪組的不良反應發(fā)生率為19.6%，兩組間比較有統(tǒng)計學差異（P=0.047）。結論：拉莫三嗪對治療老年人原發(fā)性癲癇的療效優(yōu)于卡馬西平，且拉莫三嗪的用藥安全性比卡馬西平高，拉莫三嗪更適用于老年人原發(fā)性癲癇的治療。

卡馬西平；拉莫三嗪；老年人；原發(fā)性癲癇；療效分析

癲癇是比較常見的腦部神經(jīng)元異常放電所致慢性腦部疾病，是腦內(nèi)良、惡性病變常見的臨床表現(xiàn)之一，需長期規(guī)律服藥治療。癲癇過去常發(fā)生于兒童及青少年，但隨著我國人口老齡化，老年人新發(fā)癲癇的發(fā)生率逐年增高，大于60歲的老年人中，每10萬人就有127.2人發(fā)生癲癇，其中25%～50%的患者腦內(nèi)既沒有可以解釋發(fā)病的病理結構，也沒有由于系統(tǒng)性代謝障礙所致的生化異常，亦即原發(fā)性癲癇[1]。

卡馬西平是傳統(tǒng)的三環(huán)類抗癲癇藥物，抗癲癇及抗周圍神經(jīng)痛作用顯著，老年患者對本藥敏感者多，但因可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，故須慎重選擇卡馬西平的劑量[2]。拉莫三嗪作為廣譜抗癲癇藥，是二氫葉酸還原酶抑制劑，其對強直-陣攣、非典型失神、失張力等發(fā)作類型均有突出療效，且在發(fā)揮抗癲癇作用的同時，不影響神經(jīng)細胞的正?；顒樱踔量梢愿纳苹颊叩恼J知功能[3]。此外，藥物口服吸收好，生物利用度高，半衰期較長，對老年人、兒童、孕婦和哺乳期婦女亦有較好的安全性。

本研究旨在通過抽樣分析，對比卡馬西平和拉莫三嗪對老年人原發(fā)性癲癇的療效和安全性，為臨床用藥提供參考。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

收集2012年4月 -2014年4月期間，南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院臨床確診的老年人原發(fā)性癲癇患者96例。其中男性48例，年齡60～ 75歲，平均年齡68歲；女性48例，年齡60～ 75歲，平均年齡70歲。

1.1.1 納入標準①治療前3個月內(nèi)至少每個月發(fā)作4次；②資料完整、堅持治療；③有癲癇發(fā)作的典型表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特征[4]；④符合原發(fā)性癲癇的診斷標準；⑤癲癇發(fā)作符合國際抗癲癇聯(lián)盟2005年癲癇及癲癇綜合征的國際分類中的定義[5]；⑥均經(jīng)過 EEG、頭顱 CT或磁共振成像（MRI）或腰穿檢查證實；⑦病程3個月 ～ 2年；⑧治療前未使用過抗癲癇藥物，或者入組前6周內(nèi)臨時服用過不超過1種抗癲癇藥物。

1.1.2 排除標準①非癲癇性發(fā)作，如假性發(fā)作；有可以治療的病因（如代謝紊亂、中毒、感染及顱內(nèi)占位性病變）；②有進行性疾病、變性疾病或先天性代謝異常疾病者；③有惡性病變者；④有酒精或藥物濫用或依賴者；⑤同時使用能影響卡馬西平或拉莫三嗪作用的藥物者；⑥入組前1個月內(nèi)使用過乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑、維生素C及長期服用抗酸劑、鈣劑或可能導致腎結石的藥物者；⑦經(jīng)常服用苯二氮或巴比妥類藥物者，不能依從治療者，有精神疾病或精神發(fā)育遲滯者；⑧入組前1個月內(nèi)曾接受其他試驗用藥者；⑨有嚴重心、肺、肝、腎疾病。

1.2 方法

選取2012年4月 -2014年4月期間確診為老年人原發(fā)性癲癇患者96例，電腦隨機分成兩組，分別給予卡馬西平和拉莫三嗪治療，其中卡馬西平組50例，男性23例，女性27例，年齡60～ 75歲，平均年齡68歲；拉莫三嗪組46例，其中男性25例，女性21例，年齡62～ 75歲，平均年齡69歲。觀察干預后發(fā)作情況，以發(fā)作減少頻率為監(jiān)測指標比較藥物有效率，以卡馬西平組與拉莫三嗪組藥物治療后不良反應發(fā)生率及嚴重程度判斷兩者的安全性。

1.2.1 主要藥品資料卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，商品名：得理多，每片100 mg，批準文號：國藥準字H11022278），性狀為白色片劑；拉莫三嗪（葛蘭素史克制藥有限公司，商品名：利必通，每片50 mg，批準文號：進口藥品注冊證 H20110023），性狀為淡黃色的方圓形片劑。

1.2.2 治療方法卡馬西平組服用卡馬西平初始劑量每次100 mg，每日2次；逐漸增加劑量直至最佳療效（通常為每次400 mg，每日2～ 3次）。

拉莫三嗪組服用拉莫三嗪初始劑量為25 mg，每日1次，連服兩周；隨后服用50 mg，每日1次，連服兩周。此后，每1～ 2周增加劑量，最大增加量為50～ 100 mg，直至達到最佳療效（通常為100 mg/日，分為1～ 2次）。

對兩組患者均進行半年時間的療效追蹤觀察。

1.2.3 療效與不良反應判斷標準

1.2.3.1療效 ①無效：發(fā)作頻率減少 ＜ 50%或者發(fā)作加重；②有效：發(fā)作頻率減少 ＞ 50%；③顯效：50%≤發(fā)作頻率減少 ＜ 75%；④控制：臨床無發(fā)作，發(fā)作頻率減少 100%；⑤加重：發(fā)作頻率增加＞25%。

總有效率=控制率＋顯效率＋有效率。

1.2.3.2不良反應 主要觀察服用卡馬西平和拉莫三嗪之后出現(xiàn)的各種不良反應及其嚴重程度和發(fā)生頻率。

1.2.4 統(tǒng)計學處理應用 SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件，對兩個治療組的對比資料進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效分析

2.1.1 卡馬西平與拉莫三嗪的療效分析卡馬西平與拉莫三嗪治療原發(fā)性老年癲癇后兩組患者發(fā)作頻率控制情況，詳見表1?？R西平組總有效率為68.0%，拉莫三嗪組總有效率為87.0%，經(jīng)χ2檢驗，2種藥物的總有效率比較具有統(tǒng)計學意義（P=0.031）。

2.1.2 對不同性別患者的療效分析經(jīng)卡馬西平與拉莫三嗪治療后，各組男、女老年患者發(fā)作頻率控制情況見表2。經(jīng)χ2檢驗后發(fā)現(xiàn)，卡馬西平和拉莫三嗪對不同性別的老年原發(fā)性癲癇患者的療效均無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05）。

2.2 卡馬西平與拉莫三嗪治療后的不良反應

卡馬西平組與拉莫三嗪組治療后均出現(xiàn)了不同種類的不良反應，部分患者還出現(xiàn)多種不良反應，見表3?？R西平組治療后發(fā)生不良反應的例數(shù)為19例（38.0%），拉莫三嗪組治療后發(fā)生不良反應的例數(shù)為 9例（19.6%），兩組不良反應發(fā)生率比較有統(tǒng)計學意義（P=0.047）。

3 討論

3.1 卡馬西平和拉莫三嗪的療效對比

卡馬西平是一種三環(huán)類抗癲癇藥，可增高γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能，阻止腦部異常電位活動向周圍腦組織擴散，并通過降低神經(jīng)細胞膜對于Na＋和Ca2＋的通透性，使其興奮性降低，從而阻止癲癇的發(fā)作[6]。而拉莫三嗪主要是阻滯電壓依賴性鈉通道，同時抑制病理性谷氨酸釋放，抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)而起到抗癲癇作用。拉莫三嗪作為一種廣譜抗癲癇藥，是二氫葉酸還原酶抑制劑，能選擇性地作用于病理狀態(tài)下激活的鈉通道，在發(fā)揮抗癲癇作用的同時，不影響神經(jīng)細胞的正?；顒覽7]。

本研究結果顯示，在以性別為標準的分組中，卡馬西平組與拉莫三嗪組男、女癲癇患者的療效均無明顯差異（P＞ 0.05），這可能是因為病例數(shù)少，尚待進一步擴大樣本量探討。對于老年人原發(fā)性癲癇的治療，卡馬西平組與拉莫三嗪組總有效率存在差異（P＜ 0.05），拉莫三嗪組的治療效果更加顯著。

表1 卡馬西平組與拉莫三嗪組藥物治療癲癇療效比較

表2 卡馬西平組與拉莫三嗪組治療男、女老年癲癇患者的療效比較

表3 卡馬西平組與拉莫三嗪組治療后不良反應報告

3.2 卡馬西平與拉莫三嗪的不良反應比較

老年癲癇患者的生理和對抗癲癇藥的藥代動力學存在一定的差異，因此，選擇老年癲癇患者的抗癲癇藥物時，藥物的安全性以及耐受性比藥物療效更應受關注?？拱d癇藥物應盡量選擇吸收好、線形的藥代動力學、藥物清除受腎功能不全影響小、無肝酶的誘導與抑制、與其他藥物相互作用和神經(jīng)毒性少的藥物。此外由于老年人的認知能力下降，有些并發(fā)癥不易被發(fā)現(xiàn)，它們通常被當作普通病癥來處理，同時服用多種藥物的現(xiàn)象非常普遍。因此老年患者在進行藥物治療時一定要慎重。

卡馬西平由于存在一定的毒副作用，個體的適應性差別較大，個體間藥動學及藥效學差異大，且有肝藥酶誘導作用，能誘導肝臟內(nèi)CYP3A4酶，增強自身代謝，也能使其他藥物代謝增加，通常需要進行血藥濃度監(jiān)測[8]。老年患者對本藥敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再生障礙性貧血。所以應慎重選擇卡馬西平的劑量。

拉莫三嗪的不良反應較少，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應少于傳統(tǒng)抗癲癇藥。在發(fā)揮抗癲癇作用的同時，不影響神經(jīng)細胞的正常活動，很少影響甚至可以改善患者的認知功能。常見不良反應包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠等，一般較輕。主要的不良反應是皮疹，發(fā)生率較高。對肝藥酶的誘導作用及其自身誘導作用較小，對肝腎功能的影響較小，對患者的認知功能無不良影響，且有提高認知功能的功能[9]。

卡馬西平組與拉莫三嗪組治療后分別出現(xiàn)了不同種類以及不同程度的不良反應現(xiàn)象，其中卡馬西平組主要出現(xiàn)的不良反應有：疲倦乏力、頭暈、頭痛、嗜睡、記憶力下降、胃納差、惡心、行走不穩(wěn)、皮疹和胃腸道紊亂等，拉莫三嗪組主要出現(xiàn)的不良反應有：疲倦乏力、視力模糊、嗜睡、頭暈、頭痛、胃腸道紊亂、惡心、出汗多和皮疹?？R西平組治療后發(fā)生不良反應的百分率是 38.0%，不良反應的癥狀有10種；而拉莫三嗪組治療后不良反應發(fā)生的百分率是19.6%，不良反應的癥狀有9種，兩組患者的不良反應發(fā)生率比較有統(tǒng)計學差異（P=0.047）。Li XW等[10]對卡馬西平、拉莫三嗪的療效與安全性進行Meta分析，得出拉莫三嗪具有更少不良反應以及更高耐受性，可知，拉莫三嗪的安全性高于卡馬西平。

4 結論

本研究結果顯示，對于老年人原發(fā)性癲癇的治療，拉莫三嗪的療效明顯優(yōu)于卡馬西平。藥物不良反應方面，拉莫三嗪的不良反應較少,絕大部分不良反應是輕微的，一過性的，對重要臟器（肝、腎以及造血系統(tǒng)）未見明顯的影響，患者耐受性好。因此推薦拉莫三嗪作為老年人原發(fā)性癲癇的治療藥物。

[1] 程海軍.原發(fā)性癲癇患者不同發(fā)作類型與認知功能研究[J].長治醫(yī)學院學報，2013，27（6）：430-431.

[2] 馮紹文，何小敏，容穎慈，等.卡馬西平血藥濃度監(jiān)測的臨床意義[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（36）：41-42.

[3] Nakatani Y，Masuko H，Amano T.The effect of lamotrigine on Na（v）1.4 voltage-gated sodium channels[J].JPharmacol Sci，2013，123（2）：203-206.

[4] 吳蕾，胡世蓮，陳尹，等.拉莫三嗪單藥治療老年癲癇患者有效性及耐受性的Meta分析[J].中國臨床保健雜志，2010，13（1）：27-29.

[5] 曲丕盛，萬海方，王振，等.加巴噴丁與卡馬西平治療復發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床隨機對照研究[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（21）：2444-2446.

[6] 劉慶憲，朱冰，宋永建.卡馬西平濃度監(jiān)測在抗癲癇治療中的臨床價值[J].臨床藥物治療雜志，2010，8（4）：20-23.

[7] 王忠誠.神經(jīng)外科學[M].武漢：湖北科學技術出版社，1998：365-367.

[8] 李新榮.單用卡馬西平治療癲癇的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（20）：144-145.

[9] 徐鴻飛.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪用于癲癇治療臨床分析[J].中外醫(yī)學研究，2013，11（28）：194-195.

[10] Li XW，He H，Liu YF，et al.Effectiveness and safety assessment of lamotrigine monotherapy for treatment of epilepsy[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012，16（10）：1409-1413.

Analysis of Therapeutic Effects of Lamotrigine and Carbamazepine on the Treatment of Elderly Patients w ith Primary Epilepsy

Luo Qunying，Ye Hong，Gan Weijian，Zhang Zhentao，Yu Jinghua（Nanhai Hospital A ffiliated to Southern Medical University，Guangdong Foshan 528000，China）

Objective:To compare the therapeutic effects of lamotrigine and carbamazepine in the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy.M ethods:About 96 elderly patients w ith primary epilepsy who were diagnosed during April 2012 to April 2014 were divided random ly into two groups and given carbamazepine and lamotrigine respectively for treatment.Observation was conducted on the seizure control and the drug effective rate was monitored and compared by the frequency of seizures，and safety was observed of the two groups on the incidence of adverse drug reactions and severity.Results:The total efficiency in carbamazepine group was 68.0% （34/50）and 87.0% （40/46）in lamotrigine group（P=0.031），and there was a significant difference between the two groups.The incidence rate of adverse reactions was 38.0%and 19.6%in carbamazepine and lamotrigine groups respectively （P=0.047），and there was a statistical difference between the two groups.Conclusion:Better therapeutic effect and drug safety of lamotrigine were showed in the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy compared w ith that of carbamazepine.Therefore lamotrigine is more suitable for the treatment of elderly patients w ith primary epilepsy.

Carbamazepine；Lamotrigine；Elderly；Primary Epilepsy；Therapeutic Effect Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.06.001

2015-02-09）

羅群英，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：luoqunying1981@21cn.com