2005
—2013年某三甲醫(yī)院血液系統(tǒng)損害相關(guān)藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

吳穎其，劉琳琳，李　青，姜　玲

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，安徽 合肥　230001；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽 蚌埠　233000)

?

2005
—2013年某三甲醫(yī)院血液系統(tǒng)損害相關(guān)藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

吳穎其1，劉琳琳1，李青2，姜玲1

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，安徽 合肥230001；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，安徽 蚌埠233000)

摘要:目的 分析藥品不良反應(yīng)(ADR)數(shù)據(jù)，為臨床合理用藥提供參考。方法 收集某院2005年1月—2013年12月ADR報(bào)告表，采用回顧性分析。結(jié)果455例血液系統(tǒng)損害的ADR報(bào)告中，ADR表現(xiàn)主要為骨髓抑制，粒細(xì)胞缺乏癥，粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥危害最大；靜脈給藥引發(fā)的ADR最多。結(jié)論血液系統(tǒng)損害ADR較為嚴(yán)重且不易觀察，應(yīng)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)防范，避免或降低ADR的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：血液系統(tǒng)損害；藥品不良反應(yīng)；防范措施

隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提高，醫(yī)改政策的不斷推進(jìn)實(shí)施，看病就醫(yī)的人數(shù)也在不斷增加，發(fā)生藥品不良反應(yīng)(ADR)的幾率和頻率也逐漸增高。血液系統(tǒng)的損害因隱匿、慢性、不易觀察到，如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)可造成嚴(yán)重后果，而越發(fā)倍受關(guān)注[1]。本文通過(guò)對(duì)某三甲醫(yī)院455份血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告表的分析，以了解血液系統(tǒng)損害ADR發(fā)生的一般規(guī)律及基本特點(diǎn)，為臨床合理應(yīng)用對(duì)血液系統(tǒng)有損害的藥物提供相關(guān)參考，并提出相應(yīng)的對(duì)策和防范措施。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源收集國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中某三甲醫(yī)院2005年1月1日—2013年12月31日上報(bào)的ADR報(bào)告。1.2方法采用回顧性分析方法，通過(guò)Microsoft Excel表格篩選出血液系統(tǒng)損害的ADR報(bào)告表，統(tǒng)計(jì)、分析患者的基本情況(性別、年齡、既往史、家族史)、具體ADR情況(嚴(yán)重程度分布、ADR表現(xiàn))、涉及藥品情況(品種分類、藥品分類、給藥途徑)等。

2結(jié)果

2.1數(shù)據(jù)呈報(bào)情況2005—2013年共呈報(bào)ADR報(bào)告表14 557份，其中血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告表455份占3.13%，涉及藥品數(shù)878例次，具體見表1。每年血液系統(tǒng)損害ADR表現(xiàn)排在前3位的主要是骨髓抑制，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少。

2.2患者基本情況

2.2.1年齡與性別將患者年齡分為9個(gè)年齡段[2]。男女比例為1.56 ∶1，51～60歲、61～70歲兩個(gè)年齡段的患者發(fā)生ADR最多，其中最小3歲，最大94歲，見表2。

表1　2005—2013年ADR報(bào)告表呈報(bào)情況

表2　血液系統(tǒng)損害ADR性別與年齡分布情況

2.2.2既往史與家族史患者既往發(fā)生ADR的有44例(9.68%)，家族ADR史的1例(0.22%)。

2.3具體ADR情況

2.3.1嚴(yán)重程度分布455份血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的137例(30.11%)，新的嚴(yán)重的5例(1.10%)，見表3。

表3　血液系統(tǒng)損害ADR嚴(yán)重程度分布情況

2.3.2ADR表現(xiàn)血液系統(tǒng)損害ADR常見的表現(xiàn)有：骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏癥、粒細(xì)胞減少、血紅蛋白或血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血等，見表4，涉及主要藥品有氟尿嘧啶注射液，注射用順鉑等。

表4　血液系統(tǒng)損害不良反應(yīng)分布情況

注：有的血液系統(tǒng)損害ADR病例有多個(gè)表現(xiàn)，故總例數(shù)大于455例。

2.4涉及藥品情況

2.4.1品種分類將血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告表中涉及的藥品依據(jù)《新編藥物學(xué)》[3]的藥品分類方法進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。455例ADR共涉及10類藥品，116種藥物，由于部分ADR報(bào)告存在聯(lián)合用藥情況，因此，涉及藥品合計(jì)例次(878例次)大于報(bào)告數(shù)(455例)。具體藥品種類、藥物數(shù)及構(gòu)成比見表5。

表5　血液系統(tǒng)損害ADR涉及藥品種類分布情況

2.4.2藥品分類445份ADR報(bào)告共涉及116種藥品，排在前10位的主要為抗腫瘤藥，前3位藥品分別為氟尿嘧啶注射液94例、注射用奧沙利鉑78例、順鉑注射液73例。

2.4.3給藥途徑血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告表涉及878例次藥物中靜脈給藥(包括靜脈滴注和靜脈注射)方式最多，達(dá)782例次(其中靜脈滴注683例次和靜脈注射99例次)，所占比例為89.07%；其次為口服給藥68例次，占7.75%。

2.5職業(yè)分布情況455份血液系統(tǒng)損害ADR報(bào)告表中，醫(yī)生報(bào)告最多329例(72.31%)，護(hù)士上報(bào)108例(23.73%)，藥師18例(3.96%)。

3討論

血液系統(tǒng)損害ADR一般比較嚴(yán)重，其發(fā)生可能與很多因素有關(guān)，且比較隱匿、慢性，為了規(guī)避在應(yīng)用對(duì)血液系統(tǒng)有損害的藥物引起ADR，應(yīng)采取相關(guān)防范措施減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)藥物安全、有效、合理應(yīng)用。

3.1定期血常規(guī)檢查骨髓抑制是指骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降，因而會(huì)對(duì)含有人體中有絲分裂最活躍細(xì)胞的骨髓產(chǎn)生一定的抑制作用[4]。統(tǒng)計(jì)報(bào)告結(jié)果顯示，血液系統(tǒng)損害ADR表現(xiàn)最多的是骨髓抑制(267例，56.81%)，超過(guò)血液系統(tǒng)損害的一半，其次是粒細(xì)胞缺乏癥(54例，11.49%)、粒細(xì)胞減少(46例，9.79%)。粒細(xì)胞減少在血液系統(tǒng)損害中也較為常見，一些藥物可干擾蛋白質(zhì)合成，阻礙細(xì)胞復(fù)制，致使粒細(xì)胞減少，甚至缺乏[5]。血液系統(tǒng)損害較為隱匿，不易觀察，因此，當(dāng)應(yīng)用對(duì)血液系統(tǒng)有損害的藥物時(shí)，要定期進(jìn)行血常規(guī)的檢查。

3.2重視重點(diǎn)藥物的使用抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的細(xì)胞、組織也會(huì)不可避免的產(chǎn)生損害，因而抗腫瘤藥物比一般藥物更容易引起不良反應(yīng)，且程度嚴(yán)重[6]。445份ADR報(bào)告共涉及116種藥品，排在前10位的主要為抗腫瘤藥，共807例(91.91%)，前3位藥品分別為氟尿嘧啶注射液、注射用奧沙利鉑、順鉑注射液。對(duì)于此類易引起血液系統(tǒng)損害ADR的藥物，在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)護(hù)：奧沙利鉑切忌與其他藥物混合，應(yīng)單獨(dú)輸液，混合液不裝入鋁制品中避免降解；奧沙利鉑輸注時(shí)，開始輸液時(shí)速度稍慢，以每分鐘20滴為宜，密切觀察患者有無(wú)呼吸困難、心慌、胸悶、氣促、憋氣等過(guò)敏反應(yīng)及皮膚情況，如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)癥狀，立即停止使用奧沙利鉑[7]；氟尿嘧啶代謝的起始酶和限速酶為二氫嘧啶脫氫酶，根據(jù)分泌時(shí)間，在夜間22:00至次日早晨10:00間給藥最佳，可降低毒副反應(yīng)[8]；抗腫瘤藥物應(yīng)用過(guò)程中，告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并積極配合治療。

3.3選擇合理給藥途徑靜脈給藥是ADR的主要發(fā)生途徑，且多為靜脈滴注(683例次，77.79%)，主要是由于這種方式避開了吸收屏障將藥物直接輸入血液，故其不良反應(yīng)較其他途徑迅速而強(qiáng)烈，同時(shí)注射液的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能成為影響因素。目前，多數(shù)國(guó)家住院患者靜脈輸液比例占50%左右，而我國(guó)醫(yī)院高達(dá)80%以上，有些甚至超過(guò)90%，我國(guó)靜脈輸液在臨床上的使用顯著高于歐美國(guó)家[9]。因此，臨床醫(yī)師在選擇給藥方案時(shí)，應(yīng)從患者的用藥安全角度出發(fā)，并遵循WHO提倡的“能夠口服的不肌注，能夠肌注的不靜脈”的用藥原則，充分考慮患者的年齡、體質(zhì)、用藥史、盡量避免靜脈給藥，以避免或降低ADR的發(fā)生[10]。

3.4密切關(guān)注及早發(fā)現(xiàn)根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者從服藥后到出現(xiàn)血液系統(tǒng)損害一般在一個(gè)月內(nèi)，主要集中在15 d內(nèi)，發(fā)生時(shí)間各不相同。其中，骨髓抑制、粒細(xì)胞減少在服藥后1個(gè)月內(nèi)均有可能發(fā)生，出現(xiàn)骨髓抑制的在服藥后第5天的最多；白細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間主要集中在服藥后10 d內(nèi)；發(fā)生粒細(xì)胞缺乏的主要在服藥后20 d內(nèi)；因此，在服用對(duì)血液系統(tǒng)有損害的藥物時(shí)在用藥后的1個(gè)月內(nèi)都應(yīng)該定期檢查患者血常規(guī)，以便及早發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)方面的損害并采取相應(yīng)措施。

3.5藥師主動(dòng)參與從收集的ADR報(bào)告表職業(yè)分布來(lái)看，主要源于醫(yī)生(329例，72.31%)與護(hù)士(108例，23.73%)，藥師上報(bào)的比例較低(18例，3.96%)，藥師應(yīng)積極主動(dòng)參與臨床發(fā)生的ADR監(jiān)測(cè)，充分發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢(shì)，通過(guò)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，提供個(gè)體化給藥方案，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)ADR并及時(shí)處理，最大程度減少危害，防范ADR再次發(fā)生[11-12]，這也是積極探索臨床藥學(xué)工作的切入點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]王建民 主編.現(xiàn)代血液病藥物治療學(xué)[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2008：1-6.

[2]孫言才,劉斌,蘇丹,等.12249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中年齡分布的分析評(píng)價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014,23(1):29-34.

[3]陳新謙,金有豫,湯光 主編.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：1-14.

[4]陶良.血液系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)與藥物警戒[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(3):148-151.

[5]陳顯德.腫瘤化療粒細(xì)胞減少42例的臨床探索[J].大家健康,2013,7(9):80-81.

[6]張浩,邢蓉,許健. 2011年蚌埠地區(qū)250例抗腫瘤藥不良反應(yīng)分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(9)：1527-1528.

[7]劉榮英,馬雙,陳靜. 靜脈滴注奧沙利鉑致嚴(yán)重過(guò)敏性休克一例[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(8)：568.

[8]寧劍偉.奧沙利鉑聯(lián)合5- 氟尿嘧啶治療胃腸道腫瘤的臨床護(hù)理分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(4)：148-149.

[9]劉雁,朱錦秀,余美玲,等.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1728例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥事，2013,27(12):1333-1336.

[10] 劉照昌,張秋蓮.138例抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].今日藥學(xué),2013,23(1):52-55.

[11] 昝軍民.216例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥事,2015,29(7):759-764.

[12] 畢蔚,劉人春,畢淮. 臨床藥師參與臨床藥物治療的實(shí)踐與體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(17)：273-274.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.062

通信作者：姜玲，女，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E-mail:ahslyyjl@126.com

(收稿日期：2015-10-08，修回日期：2015-10-20)

◇藥品不良反應(yīng)◇