阿托伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α水平的影響

吳　娟,楊朋康,張家豪

(西安市第一醫(yī)院心內(nèi)三科,陜西 西安　710003)

?

阿托伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α水平的影響

吳娟,楊朋康,張家豪

(西安市第一醫(yī)院心內(nèi)三科,陜西 西安710003)

摘要：目的探討阿托伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清中脂聯(lián)素以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量水平的影響。方法 收集該院2013年12月—2015年6月診治的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者230例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，對照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療，對比分析兩組患者治療前后血清脂聯(lián)素以及TNF-α表達(dá)水平的變化及對患者的臨床治療效果。結(jié)果治療前后兩組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量水平降低，高密度脂蛋白(HDL-C)含量升高，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組相比于對照組效果明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者血清脂聯(lián)素(APN)表達(dá)水平升高，血清TNF-α水平降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組變化水平明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者頸動脈斑塊積分低于治療前，治療后3個月、6個月斑塊積分降低更明顯，且實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能有效使冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的TNF-α水平降低，而APN水平升高，臨床效果明顯。

關(guān)鍵詞：冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。话⑼蟹ニ?；脂聯(lián)素；腫瘤壞死因子-α

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)簡稱為冠心病，是臨床上動脈粥樣硬化的主要原因，脂聯(lián)素(APN)是內(nèi)源性生物活性分子，主要由脂肪細(xì)胞分泌，臨床研究表明APN具有抗動脈粥樣硬化的作用[1]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種小分子蛋白，是對動脈粥樣硬化斑塊具穩(wěn)定作用的炎性因子，可致血管內(nèi)皮損傷以及血栓形成[2]。阿托伐他汀具有降低患者血脂水平、保護(hù)心血管，降低心血管不良反應(yīng)事件的作用[3]，因此臨床上廣泛應(yīng)用他汀類藥物調(diào)節(jié)冠心病患者的血脂水平。本研究通過監(jiān)測阿托伐他汀對冠心病患者的脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子的影響，研究阿托伐他汀在冠心病治療中的臨床治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2013年12月—2015年6月診治的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者230例，年齡41～79歲，平均年齡(56.3±18.1)歲，病程≥6個月。其中男性患者123例，女性患者107例。所有患者均通過Judkins方法行冠狀動脈造影，確診為冠心病，并應(yīng)用Gensini冠脈評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行狹窄程度的評分，其中無病變者(0分)20例，輕度病變者(<20分)82例，中度病變者(≥20～≤40分)70例，重度病變者(>40分)58例。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將患者隨機(jī)分為兩組,每組各115例。所有患者的一般資料差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法所有患者入院后糾正電解質(zhì)平衡紊亂，調(diào)整血壓以及接受合理膳食等治療。對照組常規(guī)冠心病治療方案(阿司匹林抗凝，單硝酸異山梨酯擴(kuò)冠，改善心肌代謝等)，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀片，每次20 mg，每天1次。兩組患者接受3個療程后(4周為一個療程)評定治療效果。

1.3觀察指標(biāo)患者血清TNF-α、APN、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高、低密度脂蛋白(HDL-C/LDL-C)，頸動脈斑塊積分變化。斑塊積分計算按照Crouse法，排除各個斑塊長度下將雙側(cè)頸動脈的獨(dú)立斑塊最大厚度相加，取其和[4]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)資料分析采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較為成組t檢驗(yàn)，前后比較為配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂水平變化的對比分析 治療前后兩組患者血清TC、TG、LDL-C含量水平降低，HDL-C含量升高，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組相比于對照組效果明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前后血脂水平變化的對比分析/mmol·L-1

注：t為組間治療前后對比。

2.2兩組患者治療前后血清APN、TNF-α含量變化對比分析治療后兩組患者血清APN表達(dá)水平升高，血清TNF-α水平降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組變化水平明顯優(yōu)于對照組，治療前后TNF-α和APN的變化率具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),具體見表2。

表2　兩組患者治療前后血清APN、TNF-α含量變化對比分析

注：t為組間治療前后對比。

2.3兩組患者治療前后頸動脈斑塊積分對比分析治療后兩組患者頸動脈斑塊積分低于治療前，治療后3個月、6個月斑塊積分降低更明顯，且實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體見表3。

表3　兩組患者治療前后頸動脈斑塊積分對比分析

注：t為組間治療前后對比。

3討論

CHD的主要發(fā)病原因?yàn)檠惓＃抵委熓枪谛牟〉闹饕委熓侄?。他汀類以其能降低血清膽固醇，升高高密度脂蛋白的作用，且能有效抑制動脈粥樣斑塊的形成而成為具有重要臨床治療意義的降脂藥物，且以阿托伐他汀應(yīng)用較為廣泛[5-6]。CHD與頸動脈粥樣斑塊硬化關(guān)系密切，應(yīng)用超聲檢測頸動脈可以預(yù)防和診斷CHD[7],而頸動脈粥樣硬化主要為血脂沉積的結(jié)果，因此應(yīng)用降脂藥物可有效改善CHD的發(fā)生發(fā)展[8-9]。

對CHD的治療主要為糾正血脂代謝異常，有研究報道LDL-C與動脈粥樣硬化呈正相關(guān)，而HDL-C則與動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān),對血管內(nèi)皮具有保護(hù)功能[10]。本研究中兩組患者接受治療后血脂紊亂水平都有所改善，但阿托伐他汀組患者血清TC、TG、LDL-C較對照組降低明顯，而HDL-C升高則優(yōu)于對照組，說明阿托伐他汀具更好的降血脂作用。LDL-C修飾HDL-C使其被巨噬細(xì)胞吞噬為泡沫細(xì)胞而最終形成動脈粥樣斑塊的核心，而HDL-C則可以發(fā)揮抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用而對抗LDL-C的作用，因此通過阿托伐他汀升高HDL-C而降低LDL-C有利于預(yù)防冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。APN與TNF-α具有同源性結(jié)構(gòu)，在動脈粥樣硬化過程中相互作用，APN作為機(jī)體脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子發(fā)揮抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用，同時APN可以抑制TNF-α的生物活性，間接發(fā)揮血管保護(hù)作用，而TNF-α又對APN具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，所以血清APN以及TNF-α水平可以反映冠心病患者疾病嚴(yán)重程度[11]。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀可以降低患者血清TNF-α含量，升高患者血清APN含量。TNF-α主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂或者造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而使得血栓形成，對CHD的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮一定作用。CHD患者血清中TNF-α含量升高而APN含量相對降低，應(yīng)用阿托伐他汀可有效改善兩者血清水平的紊亂狀態(tài)，且他汀類藥物還有改善血管內(nèi)皮功能、抵抗血小板聚集以及改善血流變學(xué)的作用，所有這些因素都對改善CHD患者的發(fā)生發(fā)展具有正性調(diào)節(jié)作用。動脈粥樣硬化是全身性慢性炎癥反應(yīng)，粥樣斑塊在動脈壁沉積致動脈壁增厚狹窄，常常累及彈性動脈以及肌性動脈，以頸動脈、冠狀動脈受累為主。冠狀動脈造影是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)檢查且費(fèi)用較高而限制其臨床應(yīng)用，應(yīng)用超聲多普勒對患者頸動脈粥樣斑塊評分對診斷冠心病具有重要意義[7]，頸動脈往往是冠心病中最先受到損傷的部位，因此早期檢測頸動脈粥樣硬化有利于預(yù)防冠心病。盡早應(yīng)用降脂藥物于血脂異常甚至血管病變的患者能有效的改善冠心病患者的預(yù)后，本研究中阿托伐他汀組患者頸動脈粥樣斑塊積分較對照組降低明顯，且治療后3個月、6個月斑塊積分降低更明顯，差異具統(tǒng)計學(xué)意義，這與鮑冬香等[12]的研究認(rèn)為盡早應(yīng)用阿托伐他汀能有效改善冠心病患者頸動脈粥樣硬化進(jìn)程的研究結(jié)果基本一致。阿托伐他汀具有明顯降低冠心病患者血脂水平的作用[13]，加之阿托伐他汀的抗炎作用，對粥樣斑塊的穩(wěn)定及消退具有積極作用,值得臨床上推廣使用。

綜上所述，阿托伐他汀具有良好的降脂效果，能有效降低患者血清TNF-α含量而升高血清APN含量，從而發(fā)揮其對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Freeland KR,Wolever TM.Acute effects of intravenous and rectal acetateon glucagon-like peptide-1,peptide YY,ghrelin, adiponectin and tumour necrosis factor-alpha[J].Br J Nutr,2010,103(3):460-466.

[2]Illan-Gomez F,Gonzalvez-Ortega M,Orea-Soler I,et al.Obesity and inflammation:Change in adiponectin,C-reactive protein,tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 after bariatric surgery[J].Obes Surg,2012,22(6):950-955.

[3]張馨.阿托伐他汀鈣片對冠心病合并高脂血癥凋脂療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33(6):882-883.

[4]袁良俊,彭碧文.冠心病與血壓變異性、頸動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2012,10(5):5-8.

[5]沈衛(wèi)峰,楊震坤.調(diào)脂治療與冠狀動脈粥樣硬化斑塊消退[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(3):163.

[6]藺海東,李金偉.阿托伐他汀治療高脂血癥40例臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(5):1145.

[7]趙磊.超聲檢測頸動脈粥樣硬化與冠心病的相關(guān)性研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(2):47-48.

[8]Kadoglou NP,Sailer N,Moumtzouoglou A,et al.Adipokines：a novel link between adiposity and carotid plaque vulnerability[J].Eur J Clin Invest,2012,42(12):1278-1286.

[9]Bozentowicz-Wikarek M,Kocelak P,Smertka M,et al.Effectiveness of lipid-Lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs.reality[J].Pharmacol Rep,2012,64(2):377-385.

[10] 張潤軍,楊麗霞.冠心病危險因素與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2011,23(1):7-11.

[11] 焦路陽,袁彬,袁曉梅,等.血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素和C-反應(yīng)蛋白與冠狀動脈病變的相關(guān)性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,29(8):600-602.

[12] 鮑冬香,潘朝輝.冠心病與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性及應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù)的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(3):603-604.

[13] 周敏,吳文軍,徐嘉賀,等.不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者療效、血脂及頸動脈內(nèi)膜的影響[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(4):748-750.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.049

(收稿日期：2015-08-07，修回日期：2015-08-28)