齊拉西酮單藥與聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的對(duì)照研究

李悟斌 張佐濤 申永敢

【摘 ? 要】 目的 ?比較齊拉西酮單藥或聯(lián)合碳酸鋰治療雙相躁狂患者的療效和安全性。方法 ?60例患者隨機(jī)給予齊拉西酮單藥或聯(lián)合碳酸鋰治療，于基線、治療第1、2、3、4周末，采用Young躁狂量表（YMRS）評(píng)定療效。治療前和治療第4周末時(shí)進(jìn)行生化、血常規(guī)、尿常規(guī)以及心電圖檢查評(píng)定藥物安全性。結(jié)果 ?兩組的YMRS得分隨著治療時(shí)間而逐漸下降，治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組在有效率、痊愈率和病情改善方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低。結(jié)論 ?齊拉西酮單藥治療雙相障礙躁狂急性發(fā)作的療效同聯(lián)合碳酸鋰治療相當(dāng)，但安全性更高。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮;碳酸鋰;雙相障礙;躁狂發(fā)作

【中圖分類號(hào)】 R971+.43 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

目前，國(guó)內(nèi)外治療心境障礙躁狂發(fā)作時(shí)多采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥治療，能迅速有效控制精神癥狀。齊拉西酮作為新一代抗精神病藥物，對(duì)多巴胺D2、D3、5HT2A具有較高親和力，研究顯示齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用，能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。所以齊拉西酮除緩解精神癥狀外，還能治療情緒障礙[1]。近年來國(guó)內(nèi)外多篇文獻(xiàn)報(bào)道齊拉西酮聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙應(yīng)用有效[2-5]。故本研究對(duì)齊拉西酮膠囊聯(lián)合碳酸鋰片與單用齊拉西酮膠囊進(jìn)行對(duì)照研究，探討齊拉西酮聯(lián)合治療心境障礙躁狂發(fā)作的有效性及安全性。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?對(duì)象 ?從2012年3月至2013年3月至我院住院患者，符合ICD-10中心境障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①取得知情同意;②年齡18-60歲;③YMRS評(píng)分≥20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾病所致的躁狂發(fā)作;②由于使用精神活性物質(zhì)所致的躁狂發(fā)作;③入選前1 周內(nèi)服用過抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抽搐藥或者入選前1 個(gè)月內(nèi)使用過抗精神病藥長(zhǎng)效制劑。

共有60例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組，治療組（n=31）男性22例，女性9例，平均年齡33.40±10.37，給予齊拉西酮片治療，劑量范圍100-160mg。對(duì)照組（n=29） 男性21例，女性8例，平均年齡31.91±11.74，接受齊拉西酮合并碳酸鋰片治療，碳酸鋰劑量范圍為1000-1500mg/日，齊拉西酮治療劑量為80-120mg/日。兩組YMRS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 ?方法

1.2.1 ?給藥方案 ?齊拉西酮膠囊起始劑量為40mg/日，碳酸鋰起始劑量為500mg/日。1周后，齊拉西酮膠囊達(dá)到治療劑量，范圍在80-160mg/日，碳酸鋰片的劑量范圍在1000-1500mg/日，根據(jù)根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量。進(jìn)行治療4周，如出現(xiàn)藥物副反應(yīng)，可酌情使用其他藥物予以對(duì)癥處理。

1.2.2 ?療效評(píng)定 ?應(yīng)用YMRS量表評(píng)定治療效果。在治療前、治療每周末各測(cè)定1次，YMRS總減分率≥50%為有效;其中YMRS≤12分為臨床痊愈;YMRS總減分率≥50%，但YMRS≥12，為明顯改善，YMRS總減分率<50%為無效或未愈。

1.2.3 ?不良反應(yīng) ?治療前及治療后第4周末時(shí)行實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血常規(guī)、血生化、尿液檢查和心電圖檢查，測(cè)量血壓和體重。

1.2.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)統(tǒng)計(jì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組治療前后YMRS評(píng)分比較 ?治療第4周末兩組YMRS評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.001）。兩組間比較，僅治療第3周末治療組YMRS評(píng)分較對(duì)照組明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但在治療第4周末時(shí)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表1）。

2.2 ?兩組療效比較 ?治療第4周末治療組與對(duì)照組在治愈好轉(zhuǎn)率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），（見表2）。

2.3 ?兩組不良反應(yīng)比較 ?未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組發(fā)生不良反應(yīng)7例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)28例，治療組明顯低于對(duì)照組，（見表 3）。

3 ?討論

齊拉西酮是5-羥色胺2A（5-HT2A）和多巴胺D2受體的強(qiáng)拮抗劑，同時(shí)齊拉西酮對(duì)多巴胺D3受體親和性高，齊拉西酮也是5-HT2C 受體和5-HT1D受體的強(qiáng)拮抗劑，亦是5-HT1A的強(qiáng)激動(dòng)劑，所以在BPD治療中齊拉西酮較其他非典型藥物有較大優(yōu)勢(shì)。2012年，PaeCU的最新研究也表明，聯(lián)合齊拉西酮會(huì)取得更好的臨床痊愈[2]。齊拉西酮在治療第2天即可顯著改善躁狂癥狀，且療效穩(wěn)定，可一直持續(xù)到研究結(jié)束。提示齊拉西酮合并碳酸鋰治療對(duì)BPD有明顯療效。

本研究中，治療組和對(duì)照組的YMRS得分在治療前后均有變化，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。齊拉西酮膠囊聯(lián)合碳酸鋰片與單用齊拉西酮膠囊治療雙相障礙躁狂發(fā)作均是有效的，在治療第3周末兩組之間YMRS評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但至第4周末兩組評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且兩組在治愈好轉(zhuǎn)率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件或死亡。對(duì)照組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于治療組，不良反應(yīng)包括體重增加、心動(dòng)過速、中性粒細(xì)胞減少、ALT升高等，上述不良反應(yīng)在國(guó)內(nèi)外研究中均有報(bào)道[6]。

本研究通過隨機(jī)對(duì)照研究顯示單用齊拉西酮膠囊治療雙相障礙急性發(fā)作的療效與聯(lián)合使用碳酸鋰療效相當(dāng)，但副作用更少出現(xiàn)，因此齊拉西酮可作為雙相障礙急性發(fā)作的良好選擇。但由于本研究樣本例數(shù)偏少，觀察時(shí)間相對(duì)較短，可能存在一定的缺陷。

參考文獻(xiàn)

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