血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

趙凱

血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

趙凱

目的 探討血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2型糖尿病患者166例，按照尿清蛋白排泄率（UAER）將166例患者分為3組：正常尿蛋白組（n=68）、微量尿蛋白組（n=51）和大量尿蛋白組（n=47），并選取健康體檢者65例作為對照組，比較4組人群的胱抑素 C（Cys-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和肌酐清除率（CCr）。結(jié)果 Cys-C 結(jié)果方面，正常尿蛋白組為（1.12±0.22）mg/L、微量尿蛋白組為（1.71±0.43）mg/L，大量尿蛋白組為（2.86±1.26）mg/L，均顯著高于對照組的（0.74±0.33）mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；微量尿蛋白組及大量尿蛋白組的BUN、Scr、CCr分別與對照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而正常尿蛋白組與對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Cys-C靈敏度高于BUN、Scr、CCr，對糖尿病腎病的早期診斷具有重要價(jià)值。

血清胱抑素C；尿素氮；血肌酐；糖尿病腎病

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）是糖尿病常見并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的常見原因，早期診斷和治療是延緩病情進(jìn)展的關(guān)鍵。目前，測量尿蛋白排泄率是早期檢測糖尿病腎病的主要手段，但在尿蛋白排泄量正常時(shí)已存在腎功能損害的2型糖尿病患者比例約有20%～30%[1]。胱抑素C（Cys-C），又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，機(jī)體內(nèi)所有有核細(xì)胞均可產(chǎn)生，生產(chǎn)速率穩(wěn)定，并且血液循環(huán)內(nèi)的胱抑素C幾乎都通過腎小球?yàn)V過而被清除，由此可估算腎小球?yàn)V過率（GFR）。為進(jìn)一步了解胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，本研究對166例Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行血清胱抑素C、尿素氮、肌酐等指標(biāo)的檢測并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2014年11月期間商丘市第一人民醫(yī)院收治的166例2型糖尿病患者為研究對象，男92例，女 74 例，年齡 33～62歲，平均年齡（45.22±4.15）歲，均符合美國糖尿病協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除：嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或重要臟器疾??；糖尿病酮癥酸中毒或其他代謝紊亂性疾??；惡性腫瘤病史；尿路感染或腎炎；近期有糖皮質(zhì)激素或環(huán)孢素等免疫抑制劑使用史。按照尿清蛋白排泄率（UAER）將166例患者分為3組，分別為：（1）正常尿蛋白組 68 例（UAER＜30mg/24h），男38 例，女 30 例，年齡 33～59 歲，平均年齡（46.71±4.51）歲；（2）微量尿蛋白組51例：30mg/24h＜UAER＜300mg/24h，男32 例，女 19 例，年齡 34～60 歲，平均年齡（45.48±4.45）歲；（3）大量尿蛋白組47例：UAER＞300mg/24h，男22例，女25例，年齡33～62歲，平均年齡（44.84±4.65）歲。另外，選取健康體檢者65例作為對照組，男37例，女28例，年齡31～60歲，平均年齡（46.42±4.59）歲。4組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測方法 應(yīng)用儀器為貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀，試劑均由武漢生之源生物科技有限公司生產(chǎn)。Cys-C通過膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法進(jìn)行檢測，采集空腹靜脈血2ml，以3000r/min離心處理10min，經(jīng)多點(diǎn)校準(zhǔn)，兩水平質(zhì)控品，最低檢測限試驗(yàn)以蒸餾水作空白樣品重復(fù)檢測20次，參考范圍按照試劑說明書進(jìn)行驗(yàn)證。尿素氮（BUN）通過脲酶-谷氨酸脫氫酶法進(jìn)行檢測，取患者空腹12h靜脈血2mL，標(biāo)本室溫放置40min后離心處理，離心率3000r/min，離心血清試管加蓋保存，溫度2℃～8℃。血肌酐（Scr）通過肌氨酸氧化酶法進(jìn)行檢測，采集患者空腹10h后的靜脈血3mL并檢測，試劑貯存環(huán)境溫度2℃～8℃，操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行，囑患者留取24h尿液，記錄總尿量后混勻，取樣3mL送檢。要求所有受試者在標(biāo)本采集前素食3d，受試期間避免劇烈運(yùn)動(dòng)，采集靜脈血需在患者空腹10h后進(jìn)行，且留取的24h尿液需混勻后再取樣。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)四組研究對象Cys-C、BUN、Scr、CCr檢測水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常尿蛋白組、微量尿蛋白組及大量尿蛋白組的Cys-C與對照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；微量尿蛋白組及大量尿蛋白組的BUN、Scr、CCr分別與對照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常尿蛋白組與對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 4組人群各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果（±s）

表1 4組人群各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) Cys-C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）CCr（ml/min）對照組 65 0.74±0.33 4.64±1.53 76.28±12.61 97.62±16.60正常尿蛋白組 68 1.12±0.22a4.89±1.68 78.66±11.26 96.44±12.18微量尿蛋白組 51 1.71±0.43a 5.12±1.52a 88.45±11.33a70.86±11.36a大量尿蛋白組 47 2.86±1.26a5.38±1.48a 119.47±18.74a44.53±4.33a

3 討論

糖尿病最常見的并發(fā)癥是糖尿病腎病，其致死率、致殘率較高，且近年來呈上升趨勢[3]。有調(diào)查研究顯示，糖尿病腎病患者的死亡率是單純糖尿病患者死亡率的30倍[4]，目前，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，可能與長期的高血糖導(dǎo)致的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常等因素有關(guān)，早期主要特征是腎體積增大和腎小球?yàn)V過率增加，此階段病變具有可逆性，因此，糖尿病腎病的早期診斷和治療能夠明顯改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

血肌酐（Scr）和血清肌酐清除率（CCr）作為腎小球?yàn)V過功能重要檢測指標(biāo)在臨床中應(yīng)用較為廣泛，但缺點(diǎn)是測定方法復(fù)雜、費(fèi)用較高，具有一定程度的放射性，并且患者的性別、年齡、飲食、服用的藥物等因素也會(huì)對其測定產(chǎn)生一定影響[5]。尿微量清蛋白檢測方法較為簡便，是早期糖尿病腎病的常用方法之一，但檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性容易受到非蛋白物質(zhì)、發(fā)熱等因素的影響[6]。胱抑素C（Cys-C）是一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量較小，可在所有有核細(xì)胞中表達(dá)，產(chǎn)生速率恒定，不受性別、年齡、飲食、活動(dòng)、炎癥狀態(tài)等因素的影響[7]。血液循環(huán)內(nèi)的Cys-C幾乎都通過腎小球?yàn)V過而被清除，其濃度與腎小球?yàn)V過率呈線性相關(guān)，能夠反映出腎小球的濾過功能，2004年被美國FDA批準(zhǔn)作為腎功能檢測的指標(biāo)之一。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，Cys-C對腎小球?yàn)V過率的檢測準(zhǔn)確性高于Scr，尤其是在早期腎功能損傷階段，Cys-C的敏感性更高。

本研究結(jié)果顯示，正常尿蛋白組、微量尿蛋白組及大量尿蛋白組的Cys-C與對照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明Cys-C在腎功能檢測中靈敏度較高，能夠反映腎功能變化情況。這與胡素穎的臨床研究報(bào)告相一致[8]。微量尿蛋白組及大量尿蛋白的BUN、Scr、CCr分別與對照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常尿蛋白組與對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明當(dāng)患者尿清蛋白、BUN、Scr、CCr指標(biāo)尚未出現(xiàn)明顯異常時(shí)，Cys-C檢測結(jié)果已發(fā)生較大變化，能夠較好反映腎功能情況。

綜上所述，Cys-C檢測方法簡便，靈敏性高于BUN、Scr、CCr，不受年齡、性別、炎癥等因素影響，是一種較好的內(nèi)源性GFR標(biāo)志物，對糖尿病腎病的早期診斷具有重要價(jià)值。

[1] 吳章菊.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2014，20（5）：751-753.

[2] 樓小偉，董芳.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用評價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：2-3.

[3] 朱虹，段曉宇.貝前列素鈉對老年糖尿病腎病患者腎功能及凝血功能的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(23)：2693-2694.

[4] 龔婭，劉志強(qiáng).胱抑素C檢測在早期糖尿病腎病診斷中的作用[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(9)：696-697.

[5] 謝淑華，徐鴻緒，黃健宇，等.血清腎功能指標(biāo)及尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，2l(5)：1209-1210.

[6] 王垚，孫濱，楊明.血清胱抑素C在糖尿病腎病診斷中的臨床意義[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2011，23(15)：1844-1845.

[7] Weinert LS，Prates AB，Amaral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，8(3)：405.

[8] 胡素穎.血清胱抑素C和尿微量白蛋白測定在2型糖尿病并發(fā)腎病患者中的臨床意義[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，29(3)：203-204.

Objective To study the application value of serum cystatin C in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 166 patients with type 2 diabetes mellitus were selected and divided into normal urine protein groupn (n=68), trace urine protein group (n=51) and massive urine protein group (n=47) according to urinary albumin excretion rate. 65 health people were selected as control group. The levels of serum cystatin C （Cys-C）,blood urea nitrogen （BUN）, serum creatinine （Scr） and creatinine clearance rate （CCr） in four groups were compared. Results Cys-C outcome,normal urine protein group (1.12±0.22) mg / L, microalbuminuria group (1.71±0.43) mg/L, a large number of urine protein group (2.86±1.26) mg/L,were signifi cantly higher than the control (0.74±0.33) mg/L, the difference was statistically signifi cant (P <0.05); microalbuminuria group and a large group of urinary protein BUN, Scr, CCr respectively compared with the control group, the difference statistically signifi cant (P <0.05), but no urinary protein between normal group and control group was statistically signifi cant. Conclusion Sensitivity of Cys-C was higher than BUN, Scr, CCr. Cys-C had an important application value in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Serum cystatin C; Blood urea nitrogen; Serum creatinine; Diabetic nephropathy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.22.003

河南 476100 商丘市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 （趙凱）