國外創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付制度綜述及啟示

■ 孫 磊林 晶尹 鵬李月明

國外創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付制度綜述及啟示

■ 孫 磊①林 晶②尹 鵬①李月明①

創(chuàng)新藥物 臨床試驗(yàn)不良事件 賠付制度

目前，我國創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件沒有可以遵循的相關(guān)的法律法規(guī)，也沒有形成統(tǒng)一的賠付標(biāo)準(zhǔn)，不良事件給受試者帶來了一定的傷害。本研究梳理國際上較為成熟的臨床試驗(yàn)不良事件賠付制度，對我國建立藥品不良事件傷害補(bǔ)償救濟(jì)制度進(jìn)行分析和探討，并提出一些具體的思考建議。

Author’s address：Center for Project Supervisor and Management, National Health and Family Planning Commission, No.1, Xizhimenwai South Road, Xicheng District, Beijing, 100044, PRC

創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)具有耗資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高的特征。成功研制一種創(chuàng)新藥物需要進(jìn)行較長的臨床試驗(yàn)，而臨床試驗(yàn)發(fā)生不良事件存在不可預(yù)見性，臨床試驗(yàn)傷害在所難免。目前我國對于臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件還沒有統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的賠付保障體系，賠付資金的來源、渠道以及籌集方式尚不明確，賠付機(jī)制建立尚處在初步階段，這對于臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，保護(hù)受試者的合法權(quán)益極為不利。本文通過梳理現(xiàn)有國際新藥臨床試驗(yàn)不良事件賠付制度，以期為未來我國新藥臨床試驗(yàn)不良事件賠付制度建設(shè)以及 標(biāo)準(zhǔn)制定提供借鑒思路和方法。

1 國際臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律制度

為了保護(hù)受試者的合法權(quán)益，針對藥物臨床試驗(yàn)，各國都制定了相應(yīng)的法律法規(guī)?！都~倫堡法典》是以道德、倫理、法律的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)臨床試驗(yàn)的第一部法律。其中規(guī)定了參與臨床試驗(yàn)的必要前提是受試者必須是自愿同意的。1964年《赫爾辛基宣言》則被認(rèn)為是制定臨床試驗(yàn)的根本準(zhǔn)則。諸如：受試者的利益是第一位的，應(yīng)保護(hù)受試者的隱私，試驗(yàn)中對受試者的身體、精神和人格影響降低到最小，必須告知受試者試驗(yàn)的目的、方法、利益和潛在危害可能承擔(dān)的痛苦等?！渡婕叭说纳镝t(yī)學(xué)研究的國際倫理準(zhǔn)則》中指出：應(yīng)確保受試者因試驗(yàn)受到傷害時(shí)，有權(quán)得到相應(yīng)的免費(fèi)治療或經(jīng)濟(jì)等其他方面的援助，以補(bǔ)償對他們造成的損傷。如果由于參與研究而死亡，其扶養(yǎng)人有權(quán)獲得賠償。受試者不得被要求放棄賠償?shù)臋?quán)利。臨床試驗(yàn)必須考慮受試者的合法權(quán)益，對出現(xiàn)的不良事件必須進(jìn)行相應(yīng)的賠付。

2 國外實(shí)施現(xiàn)狀

2.1 美國

美國采取多種方式建立和制定了藥物不良反應(yīng)受害者賠償機(jī)制和法律?！堵?lián)邦食品、藥品和化妝品法》及《侵權(quán)法》是解決這一問題的兩項(xiàng)重要法律根據(jù)。在賠償機(jī)制方面，美國采取了保險(xiǎn)模式和市場份額責(zé)任模式，受害者可以通過法律程

②首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，100050 北京市東城區(qū)天壇西里6號序向藥品生產(chǎn)廠家索取相應(yīng)的賠償。即使藥品符合監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)要求，生產(chǎn)企業(yè)仍需為不良事件承擔(dān)損害賠償責(zé)任，以最大程度地降低患者的損失，達(dá)到保護(hù)藥品消費(fèi)者權(quán)益的目的。

在法律框架下，美國建立了不良事件報(bào)告系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含了所有新藥上市后所有的不良反應(yīng)事件和用藥錯(cuò)誤的信息。美國有90%的以上的藥物不良事件報(bào)告都來自于藥品生產(chǎn)企業(yè)。通過這個(gè)系統(tǒng)，醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)用藥不良事件時(shí)既可以把信息反饋給衛(wèi)生管理部門，也可以反饋給藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)收到報(bào)告就必須把信息按要求提交給衛(wèi)生管理部門。這一系統(tǒng)不僅可以監(jiān)測新藥上市后的新出現(xiàn)的安全問題，而且也評價(jià)一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否按照規(guī)定報(bào)告管理信息的情況。當(dāng)一個(gè)新藥獲批，藥品審評研究中心和生物制品審評研究中心的臨床評審專家就會依據(jù)系統(tǒng)里的信息來評估藥品的安全性。進(jìn)而就發(fā)現(xiàn)的問題，采取措施，提高藥品的安全性保護(hù)公眾健康。

2.2 瑞典

瑞典采用集團(tuán)保險(xiǎn)的方式對受害者進(jìn)行賠償。其保險(xiǎn)制度包括兩種非強(qiáng)制性的制度，一是病人傷害保險(xiǎn)制度，二是藥

品保險(xiǎn)制度，其適用范圍較寬，適用于所有與藥品、醫(yī)療相關(guān)的受害者。其中，后者的范圍更寬，在合法的范圍內(nèi)，不管是藥物成分還是不可控因素等，均可申請賠償。

在補(bǔ)償額度方面，補(bǔ)償內(nèi)容如有其他救濟(jì)制度給付，不得重復(fù)補(bǔ)償，且補(bǔ)償有上限。每年近萬件的申請中，約45%獲得賠付。其中來源主要由制藥企業(yè)依據(jù)市場占有率向保險(xiǎn)公司支付保險(xiǎn)費(fèi)來籌集。由受害者、醫(yī)生或者醫(yī)院提出申請，由藥物傷害委員會審議后，保險(xiǎn)公司進(jìn)行支付。

2.3 德國

德國依據(jù)《藥事法》，于1973年由聯(lián)邦衛(wèi)生部起草制定了以保險(xiǎn)和基金相結(jié)合模式為主要思路的《藥事法危險(xiǎn)與基金配合制度》。此法規(guī)定，此種補(bǔ)償救濟(jì)僅適用于對死亡或身體健康損害時(shí)的賠償，賠償范圍包括醫(yī)療費(fèi)用、勞動(dòng)能力降低或喪失所增加的費(fèi)用等，范圍僅局限于財(cái)產(chǎn)上的賠償，不包括精神賠償。對于死亡賠償方面還包括死亡受害者所扶養(yǎng)第三人的扶養(yǎng)費(fèi)用。賠償支付方式包括一次性支付、按年支付等?；I資來源是由制藥企業(yè)向保險(xiǎn)公司購買相應(yīng)的保險(xiǎn)，進(jìn)而支付賠償；或者與金融機(jī)構(gòu)約定，由金融機(jī)構(gòu)來承擔(dān)或保證，政府不承擔(dān)賠償?shù)牧x務(wù)。賠償設(shè)有上限，對于單一受害人一次給付時(shí)上限為60萬歐元，每年給付額不超過3.6萬歐元；而對于同一藥品致使多數(shù)人受害時(shí)，一次給付額上限為不超過12000萬歐元，每年額不超過720萬歐元。受害人請求權(quán)時(shí)效在損害發(fā)生且認(rèn)知其請求權(quán)及確定責(zé)任主體時(shí)起3年內(nèi)有效。

2.4 日本

伴隨著許多醫(yī)療事件、藥品不良事件的發(fā)生，上個(gè)世紀(jì)80年代，日本加快了藥品的相關(guān)立法。于1979年頒布并實(shí)施了《藥品不良反應(yīng)受害救濟(jì)基金法》，旨在對受藥品不良反應(yīng)受害者進(jìn)行救濟(jì)。1994年此法更名為《藥品不良反應(yīng)受害救濟(jì)、研究開發(fā)和產(chǎn)品評審組織法》，并確立了藥品研究開發(fā)和藥品不良事件補(bǔ)償基金制度。基金的來源由幾個(gè)方面：一是制藥企業(yè)的捐款；二是政府補(bǔ)助。補(bǔ)助內(nèi)容有醫(yī)療費(fèi)、殘疾補(bǔ)助費(fèi)、一次性補(bǔ)助費(fèi)、交通費(fèi)等。

3 對我國的啟示

3.1 加強(qiáng)立法，切實(shí)保護(hù)受試者權(quán)益

目前，我國對藥物臨床受試者的權(quán)益保護(hù)在行業(yè)規(guī)范中等有所涉及。如《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中指出：“受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施”；“如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償”；“申辦者應(yīng)對參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外”。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中指出：當(dāng)臨床試驗(yàn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理等。

這些法規(guī)規(guī)范的頒布實(shí)施相比以往有很大的進(jìn)步。但是這些舉措尚不全面、具體，在實(shí)際執(zhí)行層面操作性不夠。與美國等國家相比，我國現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)意外賠付相關(guān)的法律仍然不健全，加之操作時(shí)部分人員的法律意識淡薄，當(dāng)意外發(fā)生時(shí)并未有法律實(shí)施有效的保護(hù)，使得受試者權(quán)益受到損害。

3.2 明確賠付資金來源，采取多渠道方式籌集

由于管理體制和經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展階段差異，各國所采取的賠付方式不同，有的國家采取政府基金救濟(jì)制度，有的國家采取保險(xiǎn)模式，或者兩者結(jié)合進(jìn)行賠付。如德國政府不承擔(dān)任何責(zé)任；日本政府負(fù)擔(dān)一半責(zé)任；美國政府推行市場責(zé)任理論與嚴(yán)格責(zé)任，即采取保險(xiǎn)模式。針對我國這一問題的賠付資金來源，不同的學(xué)者提出了不同的建議，主要包括：一是從藥品生產(chǎn)企業(yè)中按照年利潤提取風(fēng)險(xiǎn)基金；二是從藥品研發(fā)預(yù)算中安排風(fēng)險(xiǎn)賠付資金；三是建立社會保險(xiǎn)制度，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移；四是國家財(cái)政補(bǔ)助藥品研發(fā)行業(yè)；五是社會各界捐贈。

3.3 科學(xué)測算，明確賠付標(biāo)準(zhǔn)和范圍

目前學(xué)界主要認(rèn)為對臨床試驗(yàn)導(dǎo)致健康受害補(bǔ)償費(fèi)的支付額度，一般應(yīng)按傷殘等級最高基礎(chǔ)數(shù)額補(bǔ)償。主要賠付項(xiàng)目有：一是醫(yī)療費(fèi)，一般應(yīng)由臨床試驗(yàn)申辦者負(fù)擔(dān)?？刹捎矛F(xiàn)金支付和減免醫(yī)療費(fèi)用兩種方式，由受試者自主決定。二是試驗(yàn)津貼，結(jié)合《工傷保險(xiǎn)條例》、《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》、《醫(yī)療事故分級》等制定藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付標(biāo)準(zhǔn)。由于參加受試者包括病患和健康人群兩種，因此經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)試情況不同。一般以健康人為對象的臨床試驗(yàn)補(bǔ)償費(fèi)高于以患者為對象的試驗(yàn)。三是依據(jù)患者疾病的嚴(yán)重程度，不良反應(yīng)發(fā)生的必然性，試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的告知情況等根據(jù)具體情況決定經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償金額可能更為合理并考慮減免部分補(bǔ)償費(fèi)。

適合我國國情的創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付機(jī)制亟待建立, 具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義和時(shí)代意義。隨著社會進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展，創(chuàng)新藥物研究生產(chǎn)的周期縮短、速度加快，人們健康意識、維權(quán)意識的增強(qiáng)，建立健全這一賠付機(jī)制已迫在眉睫。在借鑒他國經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)適合我國國情的賠付機(jī)制，是需要政府、藥品研發(fā)生產(chǎn)者和社會各部門重點(diǎn)研究的課題，以充分發(fā)揮創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)平臺的作用，控制減少臨床試驗(yàn)不良事件傷害，需要深入系統(tǒng)地研究探討實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的方法和路徑，以助于創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付機(jī)制的建立。

[1] 劉花,楊世民,馮變玲.美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系簡介及對我國的啟示[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2013,10(4):10-12.

[2] 盛紅彬,黃登笑,陸逸雁,等.建立我國ADR補(bǔ)償救濟(jì)制度的探討與思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(人文社會醫(yī)學(xué)版),2009,30(8):50-51.

[3] 梁偉雄.藥物臨床試驗(yàn)中受試者損害補(bǔ)償問題探討[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(11):1317-1320.

[4] 李龍.國外藥品不良反應(yīng)救濟(jì)制度簡述[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2005(11):92-94.

[5] Richard Best. A Comparison of Civil Liability for Defective Products in the United Kingdom and Germany[J]. German Law Journal,2002,3(4):1.

[6] KyoichiSonoda.Smon and other socially induced disease in Japan[J].Socsci Med,1978,12(6A):497-506.

[7] Malcolm Brahams.‘The Swedish No Fault’Compensation System for Medical Injuries-Part1[J]. New Law Journal,1988,138(1):14-15.

Analysis of the innovation drug adverse event relief system in developed countries and its implications in China /

SUN Lei, LIN Jing, YIN Peng, LI Yueming// Chinese Hospitals. -2015,19(6):62-63

innovation drug, adverse event of clinical trail, compensation system

Because lack of the law and unified compensation standards about compensation of innovation drug adverse events in China, the sufferers cannot get any compensation from the correlative responsibility party, lead to the sufferers take on the injured result. Based on reference to the other countries' experience, the author gives some suggestions to how to set up innovation drug adverse events compensation system.

國家科技重大專項(xiàng)創(chuàng)新藥物臨床評價(jià)技術(shù)平臺（2008ZX09312-008）

①國家衛(wèi)生計(jì)生委項(xiàng)目資金監(jiān)管服務(wù)中心 100044 北京市西城區(qū)西直門外南路1號

李月明：國家衛(wèi)生計(jì)生委項(xiàng)目資金監(jiān)管服務(wù)中心處長、高級經(jīng)濟(jì)師

2015-04-10](責(zé)任編輯 郝秀蘭)

E-mail：li2939@163.com