膿毒癥患者血清脂聯(lián)素水平及其與炎癥標志物的關系

李國吾 武玉榮

膿毒癥是機體對嚴重感染發(fā)生全身炎性反應而產生的臨床綜合征，具有發(fā)病急、進展快、病死率高等特點[1]。在重癥監(jiān)護病房中約40%的患者患有膿毒癥，病死率高達36%[2]。膿毒癥的主要發(fā)病機制是各種因素導致炎性細胞大量激活從而介導炎性級聯(lián)反應[3]。脂聯(lián)素（APN）是脂肪組織分泌的一種具有多種生物學效應的細胞因子，具有調節(jié)炎癥反應及改善胰島素敏感性等作用[4]。而有關脂聯(lián)素與膿毒癥的研究報道較少。本研究通過檢測血清脂聯(lián)素、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平的變化，進而探討膿毒癥患者血清脂聯(lián)素水平變化及其與炎癥標志物的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2014年1月入住鄭州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科的膿毒癥患者30例作為膿毒癥組，均符合膿毒癥診斷標準[5]。其中男21例，女9例，年齡40～84歲；選擇同期健康體檢人員30例作為健康對照組，其中男22例，女8例，年齡38～85歲。排除標準：（1）無高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、腦梗死及甲狀腺功能異常者；（2）無惡性腫瘤病史；（3）無嚴重肝腎功能不全及自身免疫系統(tǒng)疾病者；（4）非妊娠及哺乳期婦女；（5）入住ICU 24 h死亡者。以上入選者均簽署之情同意書。兩組性別、年齡、BMI、血糖及血脂比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法 在確診患者為膿毒癥后空腹留取靜脈血標本待測并行當天急性生理學及慢性健康狀況（APACHE）Ⅱ評分；健康對照組空腹留取靜脈血標本待測。血標本送本院化驗室檢測入選者的血常規(guī)、血糖、血脂、C-反應蛋白（CRP）及PCT；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的水平。脂聯(lián)素ELISA檢測試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，TNF-α、IL-6 ELISA檢測試劑盒購自美國Amersham公司。嚴格按照說明書操作步驟檢測其水平。

表1 兩組一般資料比較

1.3 統(tǒng)計學處理 所得數(shù)據使用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清脂聯(lián)素及炎性指標比較 膿毒癥組血清脂聯(lián)素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；膿毒癥組白細胞、中性粒細胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 血清脂聯(lián)素與APACHEⅡ評分相關性分析 膿毒癥患者APACHEⅡ評分為（21.15±4.52）分，血清脂聯(lián)素與APACHEⅡ評分呈明顯負相關（r=-0.753，P<0.01）。

2.3 血清脂聯(lián)素與炎性標志物相關性分析 膿毒癥組血清脂聯(lián)素濃度與CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在顯著負相關（r分別為-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01）。

表2 兩組血清脂聯(lián)素及炎性指標變化的比較（±s）

表2 兩組血清脂聯(lián)素及炎性指標變化的比較（±s）

組別WBC（×109/L）N%（%）CRP（mg/L）PCT（ng/mL）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）APN（μg/mL）對照組（n=30）6.9±2.889.4±9.77.96±1.080.46±0.1420.48±6.7516.45±3.878.06±1.85膿毒癥組（n=30）12.6±3.960.4±7.849.61±9.738.56±2.6165.41±9.3428.79±4.744.91±1.27

3 討論

膿毒癥是感染導致的以全身炎性反應綜合征為特征的臨床綜合征，是創(chuàng)傷、燒傷、大手術、感染等臨床急危重患者的嚴重并發(fā)癥之一，本質上是由于致炎因子的大量釋放，形成炎癥介質的瀑布級聯(lián)反應，導致廣泛的內皮損傷、血流動力學紊亂、微循環(huán)血栓甚至多器官衰竭[6-7]。APACHEⅡ評分系統(tǒng)是目前評價危重病嚴重程度最常用的方法，對嚴重膿毒癥患者的評估以APACHE lI評分最優(yōu)[8]，該評分能反應患者病情的嚴重性及預測患者病情預后[9]。脂聯(lián)素（adiponectin APN）是一種由脂肪組織細胞分泌的細胞因子，具有抗炎及多種生物學作用[10]。Venkatesh等[11]研究發(fā)現(xiàn)危重癥患者血清脂聯(lián)素水平較對照組顯著下降，并推測脂聯(lián)素在危重癥患者的炎癥反應中起作用。本研究顯示膿毒癥組血清脂聯(lián)素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且血清脂聯(lián)素與APACHEⅡ評分呈明顯負相關（r=-0.753，P<0.01）。說明血清脂聯(lián)素水平降低可能是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要因素，膿毒癥患者病情越嚴重，脂聯(lián)素水平越低。

TNF-α及IL-6作為早期炎癥介質被認為是引起器官功能損傷和死亡的核心因子，對判斷膿毒癥患者的嚴重程度及預后起著重要作用[12]。PCT是降鈣素的前體蛋白質，由甲狀腺C細胞產生，在膿毒癥和感染患者血清中明顯升高，其升高程度可以反映膿毒癥的嚴重程度及預后[13-14]。本研究顯示膿毒癥患者血清中白細胞、中性粒細胞百分比、CRP、PCT、TNF-α及IL-6水平均明顯高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，且膿毒癥組血清脂聯(lián)素濃度與CRP、PCT、TNF-α及IL-6均存在顯著負相關（r分別為-0.356、-0.548、-0.281和-0.315，P<0.01）。從而提示脂聯(lián)素參與了膿毒癥患者的全身炎癥反應，對判斷膿毒癥患者的病情嚴重程度及預后有一定的參考價值。脂聯(lián)素參與炎癥反應可能的機制與脂聯(lián)素通過抑制NK-KB等信號通路抑制巨噬-單核細胞系統(tǒng)活性有關，脂聯(lián)素對巨噬細胞的作用是多面的，在不同水平抑制巨噬細胞的活化[15]。

綜上所述，膿毒癥患者血清脂聯(lián)素水平降低，與多種炎癥標志物具有相關性。血清脂聯(lián)素水平降低可能是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要因素，它參與了膿毒癥患者的全身炎癥反應，對判斷膿毒癥患者的病情嚴重程度及預后有一定的參考價值。但脂聯(lián)素參與炎癥反應的具體機制仍不明確，仍需進一步深入研究。

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