妊娠期高血壓疾病治療中解痙與降壓療效的分析

孫梅芳

妊娠期高血壓疾病是妊娠期發(fā)生率很高的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰健康，已經(jīng)成為我國(guó)第二大孕婦死亡的疾病[1]。因此，降低妊娠期高血壓疾病發(fā)病率對(duì)降低孕婦圍生兒死亡率具有重要意義[2]。該疾病的臨床表現(xiàn)主要有高血壓、蛋白尿和小動(dòng)脈痙攣，因此控制血壓和解除血管痙攣是臨床上主要的治療手段[3-4]。臨床上比較常用于妊娠期高血壓疾病的治療藥物為硫酸鎂，它具有良好的抗驚厥和降血壓的功能。為了進(jìn)一步探討硫酸鎂在妊娠高血壓治療中對(duì)解痙和降壓的療效，本文選取了本院2012年8月-2014年8月接收的112例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對(duì)象，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月到2014年8月接收的112例妊娠高血壓患者，年齡20~38歲，平均（27.4±8.6）歲。其中初產(chǎn)婦82例，經(jīng)產(chǎn)婦30例，伴有原發(fā)性高血壓患者22例。

1.2 方法 112例妊娠期高血壓疾病患者在硫酸鎂治療前1 W內(nèi)停止服用降壓藥，在治療前后3 d分別測(cè)量血壓2次/d，計(jì)算治療前后3 d血壓的平均值，同時(shí)常規(guī)檢測(cè)用藥期間呼吸、脈率、尿量、膝反射、尿酸、尿素氮和肌酐等指標(biāo)，做好數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和記錄。硫酸鎂的治療方法：硫酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H32022858），采用靜脈注射加肌肉注射。用藥第一階段，20 mL 25%硫酸鎂與20 mL 10%葡萄糖溶液混合，靜脈推注5~10 min。用藥第二階段，60 mL 25%硫酸鎂與50 mL 5%葡萄糖溶液混合，以1~2 g/h的滴速進(jìn)行靜脈滴注。根據(jù)患者血壓情況，決定是否加用肌肉注射。給予20 mL 25%硫酸鎂與利多卡因混合液臀部肌肉注射，1~2次/d；或者給予20 mL 丹參注射液與500 mL低分子左旋糖酐混合液進(jìn)行靜脈滴注。硫酸鎂靜脈給藥并結(jié)合肌肉注射，每天每位患者治療藥量最大不得超過25 g。做好臨床療效和產(chǎn)后并發(fā)癥的統(tǒng)計(jì)和記錄。另外加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防感染，糾正心功能不全和腎功能不全，必要時(shí)適時(shí)終止妊娠。

1.3 各指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 妊娠期高血壓疾病評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期高血壓疾病的診斷和分類參照《婦產(chǎn)科學(xué)》，按病理分類為輕度妊娠期高血壓疾病、中度妊娠期高血壓疾病和重度妊娠期高血壓疾病[5]。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后血壓、尿蛋白和水腫均達(dá)到參考值；有效：治療后血壓明顯下降，尿蛋白和水腫明顯得到改善，但仍未達(dá)到參考值；無效：治療后血壓、尿蛋白和水腫均未有明顯改變。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者平均血壓情況比較 112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，所有妊娠期高血壓疾病患者平均血壓相對(duì)于治療前明顯降低，治療前后平均血壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后患者平均血壓情況比較（x-±s） mm Hg

2.2 治療前后患者尿酸、尿素氮和肌酐指標(biāo)比較112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，分析比較尿酸、尿素氮和肌酐三項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，尿酸降低了11.73%，尿素氮降低了32.00%，肌酐降低了99.53%。尿酸、尿素氮和肌酐三項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比明顯下降，治療前后三項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 療效和并發(fā)癥情況 112例妊娠高血壓患者通過采用硫酸鎂治療，顯效74例（66.07%），有效32例（28.57%），無效 6例（5.36%），總有效率 94.64%（106/112）。112例妊娠高血壓患者出現(xiàn)6例并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率為5.36%，其中4例產(chǎn)后出血，2例產(chǎn)后子癇，無新生兒窒息或者死亡。

表2 治療前后患者尿酸、尿素氮和肌酐指標(biāo)比較（x-±s） μmol/L

3 討論

妊娠期高血壓疾病是孕婦妊娠期常見的并發(fā)癥，主要包括妊娠期高血壓，即妊娠20周后表現(xiàn)為單純高血壓；子癇前期，即血壓增高并有蛋白尿；子癇，即在血壓增高并有蛋白尿的基礎(chǔ)上，伴有多器官受損，涉及肝臟、腎臟、腦及凝血系統(tǒng)，抽搐，HELLP綜合征等[6]。引起妊娠期高血壓疾病的原因主要是由于孕婦妊娠期系統(tǒng)功能紊亂，出現(xiàn)繼發(fā)性病變和并發(fā)癥等[7]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為滋養(yǎng)細(xì)胞淺著床是引起妊娠高血壓癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，隨后導(dǎo)致胎盤灌注不足，多種因子分泌增多，如炎癥因子、細(xì)胞因子及其氧化應(yīng)激產(chǎn)物，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，繼而出現(xiàn)多種臨床綜合征，如免疫機(jī)制異常、胰島素抵抗和營(yíng)養(yǎng)缺乏等，其中氧化自由基和抗氧化的失衡是關(guān)鍵因素[8-9]。妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重危及患者心臟、肝臟、腦、腎臟，出現(xiàn)血小板減少和胎盤功能下降等，是造成孕婦死亡的第二大病因，也是胎兒早產(chǎn)和死亡的一大因素。研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有妊娠期高血壓疾病的孕婦出現(xiàn)胎兒窘迫癥的幾率為18%~45%，因此必須對(duì)妊娠期高血壓疾病患者及早采取降壓和解痙等措施[10]。

在正常生理?xiàng)l件下，體內(nèi)存在著PGI2和TXA2的動(dòng)態(tài)平衡，在環(huán)加氧酶的作用下花生四烯酸參與形成PGI2和TXA2。PGI2來源于胎兒的血管和血管內(nèi)皮細(xì)胞，有舒張血管、降低血壓、解除血小板聚集和對(duì)血管緊張素Ⅱ敏感等作用[11]。TXA2來源于血小板和胎盤，收縮血管、活化和聚集血小板、形成血栓等作用。血管痙攣時(shí)，胎兒的血管和血管內(nèi)皮細(xì)胞形成PGI2減少，血管舒張受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致進(jìn)入子宮胎盤的血流量減少，由血液運(yùn)輸?shù)阶訉m肌壁的花生四烯酸的量減少，因此胎兒產(chǎn)生的PGI2相應(yīng)減少。相反，TXA2相對(duì)升高，血管收縮作用較強(qiáng)，機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性增強(qiáng)，從而出現(xiàn)全省小動(dòng)脈痙攣，血小板聚集，形成大量血栓，嚴(yán)重影響血液的流動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸，致使組織間缺血、缺氧等[12]。妊娠期高血壓疾病主要表現(xiàn)為全身小動(dòng)脈血管痙攣，妊娠終止后可自行消失，而原發(fā)性高血壓是由于血管增生為主的終身疾病。因此，降低血壓和解除痙攣是妊娠期高血壓疾病的主要治療措施[13]。

長(zhǎng)期以來，臨床上把降低血壓和解除痙攣?zhàn)鳛槿焉锲诟哐獕杭膊≈委煹闹攸c(diǎn)，公認(rèn)比較有效的治療方式主要包括：（1）小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病。小劑量阿司匹林能有效抑制環(huán)加氧酶的作用，影響花生四烯酸產(chǎn)生PGI2和TXA2的代謝過程，從而解除血小板聚集、降低對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性，使血管擴(kuò)張并解除痙攣。（2）抗膽堿藥物抑制乙酰膽堿的釋放。東莨菪堿和山莨菪堿（654-2）等莨菪類藥物具有抑制乙酰膽堿釋放的作用，能夠明顯解除血管痙攣、降低血黏度、改善微循環(huán)、舒張血管等作用，可明顯改善心、腦血管缺血缺氧等癥狀。（3）硫酸鎂法治療妊娠期高血壓疾病。硫酸鎂為治療妊娠期高血壓疾病中降血壓和解痙的首選藥物，在國(guó)內(nèi)外得到普遍推廣和應(yīng)用。硫酸鎂具有降壓、解痙、利尿等作用，靜脈滴注和肌肉推注可以有效預(yù)防和控制子癇發(fā)作。硫酸鎂的主要療效包括抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)和肌肉間的傳導(dǎo)，使骨骼松弛，有效預(yù)防和控制子癇發(fā)作；促使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列腺素，舒張血管，解除痙攣，降低血壓；恢復(fù)三磷酸腺苷的功能，促進(jìn)鈉泵的轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制神經(jīng)沖動(dòng)，舒張血管，降低顱內(nèi)壓和消除腦水腫，制止抽搐，彌補(bǔ)腦和其他組織缺血、缺氧的癥狀。然而，硫酸鎂又是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，應(yīng)用過量后會(huì)引起呼吸和心率受抑制，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致死亡，因此合理的用藥方案和劑量及其重要[14]。

硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病應(yīng)該選擇合理的用藥方案和防護(hù)措施。每次用藥前后應(yīng)該定時(shí)檢查膝跳反射，嚴(yán)格保證膝跳反射存在。檢測(cè)呼吸和心率，呼吸≥16次/min，心率60~110次/min。尿量≥25 mL/h。發(fā)現(xiàn)鎂中毒發(fā)生，應(yīng)立即注射10 mL 10%的葡萄糖酸鈣針劑。加入2 mL 2%的利多卡因以防止局部注射的刺激反應(yīng)。靜脈滴注期間應(yīng)該嚴(yán)格監(jiān)控胎心、胎動(dòng)變化，加強(qiáng)患者的檢測(cè)與觀察，掌握進(jìn)藥速度，維持血鎂濃度。

本研究發(fā)現(xiàn)，112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，所有妊娠期高血壓疾病患者平均血壓相對(duì)于治療前明顯降低，與大多數(shù)報(bào)道的結(jié)論相吻合。說明硫酸鎂有效的擴(kuò)張了周圍血管平滑肌，引起交感神經(jīng)傳遞障礙，從而擴(kuò)張血管并使血壓降低。有研究報(bào)道，硫酸鎂可擴(kuò)張臍血管，增加子宮-胎盤血流量，從而恢復(fù)胎盤灌注[15]。硫酸鎂也有效的解除血小板聚集、降低對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性，使血管擴(kuò)張并解除痙攣。分析比較尿酸、尿素氮和肌酐三項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)與治療前相比均明顯下降，分別下降11.73%、32.00%和99.53%。這充分說明硫酸鎂在妊娠高血壓治療起著重要作用，使妊娠期高血壓疾病患者癥狀得到好轉(zhuǎn)。同時(shí)，治療總有效率達(dá)94.64%，合理的用藥方案也減少了并發(fā)癥的發(fā)生，發(fā)生率僅僅只有5.36%。綜上所述，硫酸鎂在臨床上治療妊娠期高血壓疾病有良好的效果，能夠有效的降壓和解痙，且并發(fā)癥較少，在臨床上具有應(yīng)用和推廣價(jià)值。

此外，在利尿劑利尿治療中會(huì)加重血液濃縮，對(duì)血液濃縮嚴(yán)重的患者要給予擴(kuò)容劑進(jìn)行擴(kuò)容。雖然硫酸鎂有一定的擴(kuò)容效果，但是治療過程仍需嚴(yán)謹(jǐn)檢測(cè)和及時(shí)處理。為了提高硫酸鎂的用藥安全，在用藥過程中還應(yīng)注意一下幾點(diǎn)：（1）做好臨床指標(biāo)監(jiān)測(cè)。在使用硫酸鎂治療過程中，要對(duì)患者的血壓、肝功能、腎功能、尿常規(guī)以及血電解質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)做好患者動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，確?；颊邿o硫酸鎂用藥禁忌，以提高用藥安全性；（2）做好患者用藥指導(dǎo)。在進(jìn)行硫酸鎂治療時(shí)，首先要向患者說明用藥過程中可能出現(xiàn)如發(fā)熱、面色潮紅等藥物反應(yīng)，向患者講解鎂中毒的癥狀，讓患者做到心中有數(shù)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療。另外，要對(duì)患者用藥量和藥物注射速度嚴(yán)格控制，用藥量最大值應(yīng)該控制在25 g/d，靜脈滴注速度應(yīng)該控制在1~2 g/h。要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的相關(guān)生理指標(biāo)，確?；颊叽嬖诩‰旆瓷?，呼吸>16次/min，尿量>600 mL/d。肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆，一旦出現(xiàn)及腱反射消失就應(yīng)該立即停止用藥，采用鈣劑進(jìn)行對(duì)抗治療[16]。

綜上所述，對(duì)妊娠期高血壓疾病患者采用硫酸鎂進(jìn)行解痙和降壓治療，療效顯著，具有可行性和安全性，在臨床上有推廣和應(yīng)用價(jià)值。值得注意的是在治療過程中要嚴(yán)格控制用藥量和藥物注射速度，確保安全用藥。

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