放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的預(yù)后對(duì)比

放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的預(yù)后對(duì)比

陳華林楊東紅王永存

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心一區(qū)，廣東湛江524001)

摘要〔〕目的探討同步放化療與單一放療及放療后輔助化療對(duì)局部晚期鼻咽(LA-NPC)癌患者生存預(yù)后的影響。 方法160例經(jīng)病理學(xué)確診的LA-NPC患者分為三組，其中70例患者采用放射治療同步聯(lián)合順鉑及多西他賽化療，42例僅接受常規(guī)放療，48例接受放療后再結(jié)合順鉑及多西他賽進(jìn)行輔助化療，所有患者的TNM分期均為Ⅲ期或Ⅳa、Ⅳb期，治療后連續(xù)隨訪5年。以治療后患者的總體生存率、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率評(píng)估不同治療方式的療效。結(jié)果三組的5年總體生存率、5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、5年復(fù)發(fā)率，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。 結(jié)論同步放化療治療較單一放療及放療后輔助化療治療局部晚期鼻咽癌，可有效阻止疾病的進(jìn)展及復(fù)發(fā)，有效提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

關(guān)鍵詞〔〕鼻咽癌；放療；化療；局部晚期；預(yù)后

中圖分類號(hào)〔〕R739.63〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：陳華林(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。

大多數(shù)鼻咽癌患者確診時(shí)已為晚期〔1〕。目前，放射治療及化療聯(lián)合是鼻咽癌患者的首選治療方法。然而，局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)患者預(yù)后不良的主要原因仍為局部腫瘤的復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來，報(bào)道放化療聯(lián)合治療可提高局部腫瘤的控制率〔2〕，而其具體的治療模式尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其治療是否能提高患者的預(yù)后生存也尚不清楚。本研究旨在評(píng)估同步放化療與放、化療單一治療對(duì)LA-NPC患者預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料收集2000年1月至2008年12月的160例LA-NPC患者的臨床資料， 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>50歲，初診患者，病理活檢確診為鼻咽癌，有或無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002分期〔3〕，其中TNM分期為Ⅲ期或Ⅳa、Ⅳb期。排除已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者或經(jīng)手術(shù)切除再行放化療患者以及免疫治療患者；同時(shí)也排除患有嚴(yán)重的過敏史及心肺疾病病史患者。其中，同步放化療組男56例，女14例，平均年齡(60±2.2)歲；單一放療組男32例，女10例，平均年齡(59.2±2.4)歲；放療后輔助化療組男35例，女13例，平均年齡(61.5±3.2)歲。三組患者的年齡及性別均無(wú)明顯差異。此外，鼻咽癌的病理類型包括未分化型非角化癌123例及分化型非角化癌37例。

1.2治療方法同步放化療組患者采用順鉑30 mg/m2及多西他賽30 mg/m2，d1，與放療同步進(jìn)行，14 d為1個(gè)周期。放療后輔助化療組患者先行放療，放療結(jié)束3~4 w后多西他賽70 mg/m2，d1聯(lián)合順鉑化療70 mg/m2，d2~3，21 d為1個(gè)周期。單一放療組只接受單純放療，15 d為1個(gè)周期。所有化療患者均接受3個(gè)周期的治療。在治療期間，監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能；治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、鼻咽纖維鏡、 胸部正側(cè)位片、 腹部B超、骨電休克療法(ECT)、 頭頸部CT或磁共振成像(MRI)等， 以后每3個(gè)月復(fù)查1次， 第2年每半年復(fù)查1次，再1年復(fù)查1次。

放療方法：放射治療采用4～8 MV直線加速器放療，患者取仰臥位，以頭頸肩一體熱塑面罩進(jìn)行體位固定，依據(jù)CT檢查結(jié)果進(jìn)行模擬定位，圖像掃描，計(jì)算放射治療區(qū)域。一般分4個(gè)區(qū)域進(jìn)行，第一區(qū)域?yàn)轭i面部左右側(cè)及下頸前側(cè)， 照射量約32～38 Gy； 第二區(qū)域?yàn)殡p側(cè)頸面部聯(lián)合上頸前側(cè)， 照射量約45～50 Gy； 第三及四區(qū)域?yàn)楸茄什考傲馨徒Y(jié)陽(yáng)性區(qū)域， 鼻咽部照射劑量為68～75 Gy，陽(yáng)性淋巴結(jié)區(qū)域照射劑量為56～68 Gy， 陰性淋巴結(jié)區(qū)域劑量為45～50 Gy。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

同步放化療組、放療后輔助化療組及單一放療組患者的5年總體生存率為分別為74.3%(52/70)、45.8%(22/48)、57.1%(24/42)，組內(nèi)比較差異顯著(P=0.006)；5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為31.4%(22/70)，58.3%(28/48)，47.6%(20/42)，差異顯著(P=0.013)。此外，5年復(fù)發(fā)率分別為41.4%(29/70)，81.3%(39/48)，57.1%(24/42)，差異顯著(P<0.001)。

3討論

目前LA-NPC的治療提倡放療與化療聯(lián)合使用，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，能有效提高患者的生存率〔4〕。然而，關(guān)于不同方式治療LA-NPC患者的長(zhǎng)期療效研究，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。郭文杰等〔5〕發(fā)現(xiàn)經(jīng)同步放化療后，局部擴(kuò)展型、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型和混合型鼻咽癌患者2 年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為91.1%，78.2%和76.3%，2年無(wú)進(jìn)展生存率分別為86.7%，78.2%和77.0%。劉曉清等〔6〕發(fā)現(xiàn)經(jīng)放化療聯(lián)合治療后的患者2年總生存率、局部控制率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為90.1%、89.6% 和 77.8%。梁雪霞等〔7〕研究表明誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療組患者的總生存率及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為87%，85%，同期放化療組患者的總生存率及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為88%，85%。然而，上述研究均未在研究以單一放療或放療后輔助化療作為對(duì)照的結(jié)果上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究，同時(shí)也缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。為此，關(guān)于LA-NPC經(jīng)放化療聯(lián)合治療后的長(zhǎng)期療效是否要明顯優(yōu)于單一放療或放療后輔助化療，仍有待于進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果均提示同步放化療較單一放療組及放療后輔助化療組更有助于阻止疾病的進(jìn)展及復(fù)發(fā)，有利于患者的存活，這恰好說明對(duì)LA-NPC患者進(jìn)行同步放療及化療，可發(fā)揮其協(xié)同作用。

目前，關(guān)于LA-NPC患者的治療方案較多，尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)〔8〕，也難以鑒定最佳方案。本研究結(jié)果表明放射治療聯(lián)合順鉑及多西他賽同步治療LA-NPC患者可有效阻止腫瘤的進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并有助于患者的預(yù)后生存。

4參考文獻(xiàn)

1王姝娟，劉新菊，楊成梁，等.TPF 方案誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2014;35(3)：20-3.

2Dechaphunkul T,Pruegsanusak K,Sangthawan O,etal.Concurrent chemoradiotherapy with carboplatin followed by carboplatin and 5-fluorouracil in locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Head Neck Oncol,2011;3(1):30.

3Cheuk IW,Yip SP,Kwomg DL，etal.Association of XRCC1 and gene haplotypes with the development of radiation-induced fibrosis in patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Mol Clin Oncol,2014；2(4):553-8.

4Liang Z,Zhu X,Li L，etal.Concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy alone for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma:a retrospective controlled study〔J〕.Curr Oncol,2014;21(3):e408-17.

5郭文杰，許建華，卞秀華，等.調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合鉑類化療治療局部晚期鼻咽癌預(yù)后分析〔J〕.中國(guó)腫瘤，2012;21(12)：940-3.

6劉曉清，彭苗，王新寧，等.放療聯(lián)合多西紫杉醇、順鉑同期及輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)工程，2011;18(2)：206-8.

7梁雪霞，謝方云，張?jiān)?，? 誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療與同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的對(duì)比研究〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2013;40(4)：202-8.

8曲媛，車軼群， 沈迪，等. N2~3期鼻咽癌 EGFR、VEGF、EBER表達(dá)與放化療敏感性的關(guān)系〔J〕. 中國(guó)腫瘤，2014;23(1)：72-6.

〔2014-05-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)