尿毒清治療慢性腎臟病的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展

莊振起， 周廣宇*， 尹 敏， 王雪婷， 王 弟

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院腎內(nèi)科，吉林長春130033；2.吉林省琿春市醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，吉林琿春133300）

尿毒清治療慢性腎臟病的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展

莊振起1， 周廣宇1*， 尹 敏1， 王雪婷1， 王 弟2

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院腎內(nèi)科，吉林長春130033；2.吉林省琿春市醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，吉林琿春133300）

尿毒清顆粒（uremic clearance granule，UCG）是治療慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）的有效中成藥，它在改善腎功能、降低尿蛋白、改善腎性貧血，糾正脂質(zhì)代謝、鈣磷代謝紊亂，阻止腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化等方面均顯示出諸多藥理活性。本文將從治療作用及藥理機(jī)制兩方面，對近年來UCG治療CKD的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展作一綜述。

尿毒清；慢性腎臟?。谎芯窟M(jìn)展

各種慢性腎臟病可進(jìn)展為慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF），最終導(dǎo)致尿毒癥。腎小球高灌注、高壓力、高濾過狀態(tài)、蛋白尿、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) （renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、高血壓及脂質(zhì)代謝紊亂等均是促進(jìn)不同病因CKD進(jìn)展的重要機(jī)制。CKD的病因主要有原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球腎炎、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、腎小管間質(zhì)病變、梗阻性腎病、缺血性腎病及遺傳性腎病等。CKD進(jìn)展至CRF可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、高脂血癥、腎性貧血、心衰、尿毒癥腦病及腎性骨病等，嚴(yán)重影響CKD患者生活質(zhì)量，死亡率高。祖國醫(yī)學(xué)的復(fù)方制劑——尿毒清顆粒，由大黃、黃芪、白術(shù)、茯苓、何首烏、川芎、丹參等十六味中藥組成，含多種有效生物活性成分，如異黃酮、大黃素、黃芪甲苷、芍藥苷、丹酚酸A等［1］。這些成分的協(xié)同作用可以多靶點(diǎn)、多途徑地改善腎功能、有效延緩CKD進(jìn)展，因此尿毒清顆粒被臨床廣泛應(yīng)用。本文對UCG治療CKD的基礎(chǔ)研究和臨床研究新進(jìn)展作一綜述。

1 尿毒清對CKD的治療作用研究

1.1 改善腎功能 基礎(chǔ)研究表明尿毒清可降低CRF模型大鼠的血肌酐、增加尿量、降低尿蛋白，從而延緩腎衰竭進(jìn)程［2］。針對CKD常見原因的糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD），UCG既能減少晚期糖基化終末產(chǎn)物在DKD大鼠的聚積、減少Ⅳ型膠原的表達(dá)、改善腎功能，又可發(fā)揮降血糖、降蛋白尿、降血脂、抗氧化應(yīng)激等多重治療作用［3］。多項(xiàng)臨床研究也報道UCG具有改善CRF患者的腎功能、抗腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的療效，并對DKD患者內(nèi)皮功能有保護(hù)作用［4-5］。且由于UCG是無糖劑型，可在DKD患者中安全應(yīng)用。分析UCG改善腎功能的機(jī)制，可歸因于其主要中藥成分的藥理作用：（1）大黃促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄、改善氮質(zhì)血癥、抑制氧自由基和中分子毒素產(chǎn)生、糾正脂代謝和鈣磷代謝異常等，其所含大黃酸可抑制系膜細(xì)胞的增生；（2）黃芪具有減輕蛋白尿、改善脂質(zhì)和糖代謝、降低血小板聚集、抗氧自由基、抗腎間質(zhì)纖維化等多種作用；（3）川芎、丹參可抑制血小板聚集、激活纖溶系統(tǒng)、減輕腎臟纖維化程度、延緩腎小球硬化進(jìn)展等。

1.2 降低蛋白尿 蛋白尿是加速腎小球硬化和腎功能惡化的重要因素?；A(chǔ)和臨床研究均證實(shí)UCG可降低DKD大鼠和DKD患者的尿白蛋白和尿總蛋白［3-6］。分析認(rèn)為生活指導(dǎo)及西醫(yī)基礎(chǔ)治療對于減少DKD尿蛋白及改善腎功能至關(guān)重要，如在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用UCG則能進(jìn)一步改善微量白蛋白尿及臨床蛋白尿，達(dá)到更理想的治療DKD降尿蛋白效果。

1.3 改善腎性貧血 研究應(yīng)用尿毒清治療尿毒癥家兔發(fā)現(xiàn)，尿毒清中的主藥大黃能通過改善腎功能，清除體內(nèi)毒素，從而減輕毒素對網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)的損害，從而達(dá)到糾正貧血的功效［7］。臨床上也證實(shí)口服UCG在糾正尿毒癥貧血方面優(yōu)于單用西藥［8］。最新報道UCG還可以有效改善透析患者的促紅素抵抗［9］，可見UCG能通過多途徑改善腎性貧血。

1.4 改善脂質(zhì)代謝紊亂 CKD合并脂代謝紊亂，可通過多種機(jī)制導(dǎo)致腎小球損傷。目前基礎(chǔ)和臨床研究均表明，尿毒清可顯著降低血脂、減少心血管并發(fā)癥［10-11］。但需注

意的是，其對早、中期CRF的療效較好，而對終末期腎臟病的療效不明顯，因此提示在CRF疾病早期即加用UCG，才能有助于CRF患者脂代謝紊亂的改善。

1.5 糾正鈣磷代謝紊亂 鈣磷代謝紊亂是CKD患者的常見并發(fā)癥，含鈣的磷結(jié)合劑大量服用可導(dǎo)致鈣負(fù)荷，不含鈣的磷結(jié)合劑價格昂貴，導(dǎo)致我國透析患者的鈣磷代謝紊亂情況難以合理解決。研究表明UCG治療CKD對于尿量＞400 mL/d的患者，可使血鈣顯著上升、血磷及甲狀旁腺素顯著下降，對尿量＜400 mL/d的CKD 5期患者則無改善，故推測UCG可能通過改善腎功能來達(dá)到調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用［12］。針對透析患者加用UCG治療，可降低透析間期的血磷水平，這又提示UCG有獨(dú)立于改善腎功能之外的調(diào)節(jié)鈣磷作用［13］。還有研究發(fā)現(xiàn)，行透析的尿毒癥伴主動脈鈣化患者鈣磷代謝紊亂突出，表明血液透析對磷的清除遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而UCG治療后血磷和甲狀旁腺素均明顯下降［14］。因此，尿毒癥期患者在規(guī)律透析基礎(chǔ)上，如加用UCG不僅有助于改善鈣磷代謝紊亂，還可減少含鈣的磷結(jié)合劑攝入，從而降低鈣負(fù)荷風(fēng)險，為透析患者提供經(jīng)濟(jì)、有效、安全的高磷血癥治療措施。

1.6 調(diào)節(jié)糖代謝和改善胰島素抵抗 動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究都表明尿毒清治療DKD除改善腎功能，還降低血糖，調(diào)節(jié)糖代謝［3-6］。而且應(yīng)用UCG能減少DKD患者的胰島素用量，明顯改善CRF患者的胰島素敏感指數(shù)［15］。這些均揭示了尿毒清針對DKD可發(fā)揮多重治療效果，其改善腎功能的作用可能與改善胰島素抵抗有關(guān)。

2 尿毒清治療CKD的藥理機(jī)制研究

2.1 尿毒清的抗纖維化作用機(jī)制 近年研究提示腎臟纖維化的機(jī)制是炎癥細(xì)胞浸潤、腎臟固有細(xì)胞發(fā)生表型改變、細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）產(chǎn)生和降解失調(diào)而使其過度積聚，導(dǎo)致正常結(jié)構(gòu)和功能永久喪失。目前普遍認(rèn)為，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）/金屬蛋白酶組織抑制劑（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs）和纖溶酶原激活物（plasminogen activator，PA）/纖溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor，PAI）是ECM的重要調(diào)節(jié)酶系統(tǒng)。研究證明，尿毒清可通過影響ECM降解酶表達(dá)、調(diào)節(jié)MMPs基因轉(zhuǎn)錄、抑制MMPs相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多種途徑干預(yù)ECM的降解［16］。具體的UCG抗纖維化機(jī)制如下。

2.1.1 對致纖維化因子表達(dá)的影響 轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1是ECM沉積、腎纖維化的重要調(diào)節(jié)因子，它能刺激ECM的產(chǎn)生，又能促進(jìn)TIMP-1、PAI-1的表達(dá)進(jìn)而抑制ECM降解。研究揭示，尿毒清延緩腎臟纖維化的機(jī)制與降低腎組織中TGF-β1 mRNA的表達(dá)從而減少ECM的沉積密切相關(guān)［17］。結(jié)締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）是TGF-β1致纖維化作用的下游因子，它可刺激ECM合成，在腎臟纖維化病程中起重要作用［18］。研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥血清能明顯上調(diào)腎小管上皮細(xì)胞CTGFmRNA的表達(dá)，尿毒清含藥血清能部分抑制這種作用［19］，提示尿毒清治療CRF的機(jī)制可能與下調(diào)CTGFmRNA的表達(dá)有關(guān)。

2.1.2 促進(jìn)TGF-β1啟動子的甲基化 Miao X H等發(fā)現(xiàn)UCG治療可使CRF模型大鼠腎皮質(zhì)的TGF-β1蛋白及mRNA表達(dá)均明顯降低，并促進(jìn)TGF-β1基因啟動子甲基化，導(dǎo)致TGF-β1mRNA低水平表達(dá)［20］。這一研究提示TGF-β1基因啟動子低甲基化可能是TGF-β1過度表達(dá)導(dǎo)致腎小球硬化的機(jī)制之一，UCG抗纖維化的作用與促進(jìn)TGF-β1基因啟動子甲基化有關(guān)。

2.1.3 抑制腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化 Lu Z Y等對UCG抑制單側(cè)輸尿管結(jié)扎大鼠腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中治療后腎小管間質(zhì)纖維化明顯降低；體外實(shí)驗(yàn)中，含UCG的血清能部分抑制TGF-β1介導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞株 （HK-2）向成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化［21］。進(jìn)一步分析表明上述治療作用與UCG增加E-鈣黏蛋白表達(dá)、抑制波形蛋白及α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)有關(guān)。該研究表明UCG的抗纖維化作用與抑制腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化有關(guān)。

2.1.4 抑制腎小管Toll樣受體-4的表達(dá) 研究發(fā)現(xiàn)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠還可能通過激活Toll樣受體-4，誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子kappa B（nuclear factor-kappa B，NF-κB），來促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化，應(yīng)用UCG可降低腎小管Toll樣受體-4和NF-κB的表達(dá)，抑制腎間質(zhì)纖維化［22］。因此提示UCG的抗纖維化作用還可能與抑制腎小管Toll樣受體-4有關(guān)。

2.2 對足細(xì)胞的影響 足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的重要成分，CKD狀態(tài)下足細(xì)胞密度降低或者絕對數(shù)量減少均可誘發(fā)腎小球硬化。研究發(fā)現(xiàn)UCG可改善DKD大鼠腎臟病理特征，減輕足突融合，并可維持足細(xì)胞膜蛋白分子如nephrin、podocin的分布與表達(dá)［23］。這項(xiàng)研究揭示，尿毒清不僅能抗增殖、抗纖維化，還具有修復(fù)足細(xì)胞損傷的作用。

2.3 對血液流變學(xué)和內(nèi)皮功能的影響 CKD患者存在高凝狀態(tài)、腎內(nèi)微循環(huán)障礙，一氧化氮（nitric oxide，NO）合成不足、內(nèi)皮素（Endothelin，ET）升高引起的血流動力學(xué)變化和內(nèi)皮功能異常可能是CRF進(jìn)行性惡化的機(jī)制之一。尿毒清的復(fù)方成分具有通腑降濁、活血化瘀的功效，應(yīng)用UCG可明顯改善CRF大鼠的血液流變學(xué)［24］。最新研究也發(fā)現(xiàn)UCG可降低老齡自發(fā)性高血壓大鼠的血壓、血脂及改善血黏度［10］。臨床研究也證實(shí)尿毒清可改善CRF患者NO與ET的失衡狀態(tài)，從而改善血流動力學(xué)和病理結(jié)構(gòu)的變化［25］。另外，P-選擇素作為血小板活化的標(biāo)志，可在DKD腎組織中高表達(dá)，參與腎小管間質(zhì)病變。研究發(fā)現(xiàn)UCG對P-選擇素有抑制作用［26］。這提示UCG可能通過抗血小板活化降低腎組織內(nèi)P-選擇素水平，緩解由凝血系統(tǒng)參與的炎癥反應(yīng)對腎組織的損傷作用。UCG還可通過抑制糖尿病大鼠NF-κB、NO合酶及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)，對內(nèi)皮損傷起到保護(hù)作用［27］；并可保護(hù)老年DKD患者的內(nèi)皮功能［8］。

2.4 改善微炎癥反應(yīng)狀態(tài) CRF患者體內(nèi)毒素刺激炎癥因

子產(chǎn)生，腎臟清除能力減弱又導(dǎo)致體內(nèi)炎癥因子蓄積。研究表明UCG治療CRF非透析患者，既能降低血肌酐，又能降低超敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α、IL-6等炎癥因子［28］。還有研究證實(shí)UCG可降低血液透析和腹膜透析患者的血清IL-6、TNF-α及超敏C反應(yīng)蛋白水平［29-30］，揭示了UCG可改善透析和非透析患者的微炎癥狀態(tài)，其改善腎功能的作用可能與改善微炎癥狀態(tài)有關(guān)。另外最新研究還發(fā)現(xiàn)UCG通過下調(diào)腎損傷分子-1、NF-κB及TNF-α在腎臟中的表達(dá)，減輕造影劑腎病大鼠的炎癥反應(yīng)，從而對造影劑腎病有一定的防治作用［31］。

2.5 抗氧化應(yīng)激作用 過多的氧自由基可直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、組織受損。丙二醛是目前公認(rèn)的反映脂質(zhì)過氧化的指標(biāo)，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）是人體重要的抗氧化酶。研究發(fā)現(xiàn)UCG可改善單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化中氧化應(yīng)激變化［32］，且UCG中的大黃能抑制大鼠腎臟系膜細(xì)胞增殖和腎勻漿中丙二醛的產(chǎn)生，具有明顯的抗氧化應(yīng)激作用，而且復(fù)方中藥尿毒清抗氧化應(yīng)激作用效果優(yōu)于單味大黃［33］。應(yīng)用UCG治療CKD合并主動脈瓣膜鈣化患者，可升高血清SOD和GSH-Px水平，降低丙二醛，這提示UCG可通過內(nèi)在抗氧化特性清除自由基和增加SOD的活性來提高CRF患者抗氧化能力［34］。目前人們認(rèn)識到氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)是CKD患者發(fā)生心血管疾病的主要機(jī)制，其中晚期氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP）可誘導(dǎo)單核細(xì)胞激活，不對稱二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）可能是內(nèi)皮功能損害的新機(jī)制。AOPP為大分子物質(zhì)，常規(guī)血液透析對清除AOPP能力差，而應(yīng)用尿毒清可使血液透析患者血清ADMA、AOPP顯著下降［35］。由此可見，UCG的抗氧化應(yīng)激和抗炎是通過多途徑實(shí)現(xiàn)的，血液透析患者服用尿毒清還可降低心血管疾病風(fēng)險。

3 總結(jié)

尿毒清顆粒具有通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀、扶正益氣、祛濁解毒的作用，可以多層次、多靶點(diǎn)、綜合發(fā)揮藥效。臨床一般用法為溫開水沖服，每日4次，6、12、18時各服1袋，22時服2袋；也可將尿毒清顆粒2袋水煎150 mL保留灌腸30 min，每日1次，連續(xù)30 d為1個療程。基礎(chǔ)研究和臨床研究均證實(shí)UCG可改善腎功能、緩解CKD并發(fā)癥、降低尿蛋白、改善腎性貧血，糾正脂質(zhì)代謝、糖代謝及鈣磷代謝紊亂，減輕腎小球病理改變、阻止腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化等。臨床治療慢性腎臟病總有效率達(dá)60%～90%。根據(jù)目前的分子學(xué)研究進(jìn)展，其藥理機(jī)制主要與抗纖維化、修復(fù)足細(xì)胞、改善血液流變學(xué)、保護(hù)內(nèi)皮功能、改善微炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等有關(guān)。因此，無論是CKD非透析患者還是透析患者，在基礎(chǔ)西醫(yī)治療上加用尿毒清顆粒均可多重獲益。但針對CKD早期腎功能正?；颊撸琔CG是否能降低尿蛋白、延緩腎功能進(jìn)展還需要臨床工作者進(jìn)一步研究。另外，國內(nèi)的多項(xiàng)研究均提示進(jìn)展至終末期腎病者應(yīng)用UCG對腎功能緩解不明顯，而對貧血、鈣磷代謝紊亂等有顯著改善，很少有人研究該藥物獨(dú)立于改善腎功能之外的減輕并發(fā)癥的機(jī)制。因此中藥復(fù)方制劑尿毒清顆粒的藥理機(jī)制的研究還有待進(jìn)一步深入。

［1］ 馮 青，萬毅剛，蔣春明，等.中藥延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展的機(jī)制和效果［J］.中國中藥雜志，2011，36（9）：1122-1128.

［2］ 魏秀德，李麗靜，王德友.尿毒清灌腸液對慢性腎衰竭模型大鼠的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（22）：3297-3298.

［3］ 李 璇，王 瓊，何 寶，等.尿毒清顆粒改善鏈佐星-弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型腎臟功能的研究［J］.中成藥，2010，32（9）：1483-1488.

［4］ 呂 苑.尿毒清顆粒聯(lián)合α-酮酸治療慢性腎功能衰竭的療效［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（10）：113-114，116.

［5］ 胡大軍，柳永兵，楊 玲.尿毒清顆粒對老年糖尿病腎病患者內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（14）：3032-3033.

［6］ 肖雪云，周 茹，陳發(fā)盛，等.尿毒清顆粒治療早期糖尿病腎病40例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2011，43（8）：48-49.

［7］ 周大勇.尿毒清對尿毒癥性貧血影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，1999，15（11）：30-31.

［8］ 張 威，雷 鳴.尿毒清顆粒治療腎性貧血的療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（19）：3323-3324.

［9］ 梁一鳴.尿毒清對血液透析患者促紅素抵抗的影響［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（14）：22-23.

［10］ 吳秀川，牟 琴，于志瀛.尿毒清對老齡自發(fā)性高血壓大鼠血壓、血脂及血粘度的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，15（9）：800-802.

［11］ 王 莉，桂保松，付榮國，等.尿毒清顆粒對慢性腎功能不全患者血脂的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（14）：1579-1580.

［12］ 潘松球，蒙陸丹，黎 琦，等.尿毒清顆粒對慢性腎臟病患者鈣磷代謝的影響［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26（24）：3735-3736.

［13］ 劉 偉，劉麗芳，王玉柱，等.尿毒清顆粒對血液透析患者高磷血癥控制作用的臨床研究［J］.世界臨床藥物，2013，34（11）：665-667.

［14］ 古力仙.熱依木，岳 華，加米拉.沙依木，等.尿毒清顆粒對慢性腎衰竭主動脈瓣膜鈣化患者中鈣磷代謝的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（3）：254-255.

［15］ 齊桂靜.尿毒清對慢性腎衰竭患者胰島素抵抗的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（6）：537-538.

［16］ 魏晴雪，萬毅剛，趙 青，等.腎臟細(xì)胞外基質(zhì)降解的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用［J］.中國中藥雜志，2013，38（4）：533-538.

［17］ 亓 敏，王 娜，梁素忍，等.尿毒清對阿霉素腎病大鼠腎纖維化的保護(hù)作用［J］.中華腎臟病雜志，2010，26（8）：629-633.

［18］ Yosimichi G，Nakanishi T，Nishida T，et al.CTGF/Hcs24 in-

duces chondrocyte differentiation through a p38 mitogen-activated protein kinase（p38MAPK），and proliferation through a p44/42 MAPK/extracellular-signal regulated kinase（ERK）［J］.Eur JBiochem，2001，268（23）：6058-6065.

［19］ 張秋林，洪欽國.尿毒清膠囊含藥血清對人近端腎小管上皮細(xì)胞結(jié)締組織生長因子表達(dá)的影響［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13（2）：8-11.

［20］ Miao X H，Wang C G，Hu B Q，et al.TGF-beta1 immunohistochemistry and promoter methylation in chronic renal failure rats treated with Uremic Clearance Granules［J］.Folia Histochem Gytobiol，2010，48（2）：284-291.

［21］ Lu Z Y，Liu SW，Xie Y S，et al.Inhibition of the tubular epithelial-to-mesenchymal transition in vivo and in vitro by the Uremic Clearance Granule［J］.Ghin J Integr Med，2013，19（12）：918-926.

［22］ 胡志娟，郭 嵐，賈曉梅，等.單側(cè)輸尿管梗阻致腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟Toll樣受體-4、NF-κB的表達(dá)及尿毒清顆粒的干預(yù)作用［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（7）：1431-1433.

［23］ 陳姝君，陳海平，劉 奇.尿毒清對糖尿病大鼠足細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9（10）：875-878.

［24］ 鄧虹珠，肖 煒，陳育堯，等.尿毒清片對正常大鼠利尿及血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響［J］.中國中藥雜志，2003，28（3）：250-253.

［25］ 劉學(xué)耀，洪欽國.尿毒清膠囊治療慢性腎衰竭及對一氧化氮和血漿內(nèi)皮素水平的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11（6）：480-481.

［26］ 王玉潯，安雅臣，趙曉晶，等.尿毒清顆粒對糖尿病腎病大鼠P-選擇素水平的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（15）：2469-2471.

［27］ 陳姝君，劉 奇，陳海平.尿毒清顆粒對糖尿病大鼠NF-κB、NOS及VEGF的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（23）：4203-4206.

［28］ 張 明.尿毒清顆粒對慢性腎功能衰竭非透析患者微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的干預(yù)作用［J］.中外醫(yī)療，2011，30（25）：66-67.

［29］ 彭衛(wèi)平，吳春松，葉曉蓮，等.尿毒清、阿托伐他汀對糖尿病腎病維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（11）：1008-1009.

［30］ 李 娟.尿毒清顆粒對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的臨床干預(yù)研究［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（3）：211-212.

［31］ 丁文飛，鐘愛民，王金艷，等.尿毒清顆粒對造影劑腎病的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，15（7）：612-615.

［32］ 胡志娟，郭 嵐，史亞男，等.尿毒清顆粒對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化中氧化應(yīng)激變化的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4849-4851.

［33］ 梁曉靜，廖蘊(yùn)華，朱 荃，等.大黃和尿毒清對大鼠腎組織抗氧化應(yīng)激作用的比較研究［J］.內(nèi)科，2011，6（5）：402-405.

［34］ 李相友，夏瑗瑜，張素華，等.尿毒清顆粒對慢性腎衰竭主動脈瓣鈣化患者中氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12（5）：438-439.

［35］ 曲松本，劉新華，王福榮，等.尿毒清顆粒對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激的影響［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（12）：1232-1234.

R287

A

1001-1528（2015）11-2482-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.032

2014-06-15

國家自然科學(xué)基金 （81370810）

莊振起 （1989—），男，碩士，從事腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床診治研究。Tel：（0431）84995080，E-mail：zhuangzhenqi@ 126.com

*通信作者：周廣宇 （1971—），女，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，從事腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床診治研究。Tel：（0431）84995080，E-mail：zhougy@jlu.edu.cn