阿卡波糖對(duì)冠心病伴糖耐量異常患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響

蔣寧

（中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心腦血管科，黑龍江 哈爾濱 150040）

·臨床論著·

阿卡波糖對(duì)冠心病伴糖耐量異?；颊哐趸瘧?yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響

蔣寧

（中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心腦血管科，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的分析阿卡波糖對(duì)冠心病伴糖耐量異常患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響。方法選擇2012年11月-2014年11月在該院接受住院治療的冠心病伴糖耐量異?；颊?18例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（59例）接受阿卡波糖治療，對(duì)照組（59例）接受常規(guī)治療，比較兩組患者的氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能和心率變異性等差異。結(jié)果①觀察組患者接受治療后的GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；②觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對(duì)照組、FMD水平高于對(duì)照組（P＞0.05）；③觀察組患者接受治療后的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對(duì)照組（P＞0.05）。結(jié)論阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量異常患者的氧化應(yīng)激水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，避免自主神經(jīng)損傷。

冠心??；阿卡波糖；糖耐量異常；氧化應(yīng)激；心率變異性

冠心病伴糖耐量異常在臨床中并不少見(jiàn)，相較于血糖正常的患者更易發(fā)生心肌梗死等心血管事件。糖耐量異常是處于糖耐量正常及糖尿病之間的特殊狀態(tài)，可促進(jìn)冠脈粥樣硬化的進(jìn)程，據(jù)統(tǒng)計(jì)冠心病伴糖耐量異?；颊叩乃劳雎拭黠@高于單純冠心病患者，足見(jiàn)糖耐量異常對(duì)于冠心病的巨大危害[1-2]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，提高胰島素敏感性，有效降低餐后高血糖、緩解胰島β細(xì)胞負(fù)荷。本次研究主要分析阿卡波糖對(duì)冠心病伴糖耐量異常患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能、心率變異性的影響。具體匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年11月-2014年11月在本院接受住院治療的冠心病伴糖耐量異?；颊?18例作為研究對(duì)象，均經(jīng)多普勒心臟超聲及糖耐量測(cè)試確診，所有患者及家屬在了解研究過(guò)程后均簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)表法將所有入組患者分為：觀察組及對(duì)照組，每組各59例。對(duì)照組患者接受冠心病患者常規(guī)治療，其中，男性32例，女性27例；年齡47～75歲，平均（60.33±7.11）歲。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入阿卡波糖治療，其中，男性31例，女性28例；年齡49～77歲，平均（61.21±7.36）歲。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受阿司匹林、他汀類(lèi)藥物及β受體阻斷劑等冠心病常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入阿卡波糖，具體如下：阿卡波糖50 mg，口服，3次/d，以2月為1療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1氧化應(yīng)激水平兩組患者接受不同治療方式前后，采集外周靜脈血，采用放射免疫沉淀法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

1.3.2血管內(nèi)皮功能兩組患者接受不同治療方式前后，采集外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，將直徑＜1.0μm、CD31+/CD42-的細(xì)胞定義為內(nèi)皮細(xì)胞膜微粒(endothelialMicroparticles,EMPs)；采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張反應(yīng)（(flow-mediated dilation,FMD）。

1.3.3心率變異性兩組患者接受不同治療前后均進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，分析RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of the NN intervals，SDNN），連續(xù)5min正常RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of 5min average normal RR intervals，SDANN）；24 h內(nèi)每5min R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差平均值（standard diviation average of NN intervals per 5min，SDNN5）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1氧化應(yīng)激水平

治療前兩組患者的氧化應(yīng)激水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的氧化應(yīng)激水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者的GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者接受不同治療前后的氧化應(yīng)激水平比較（s）

GSH-Px/（u/L）SOD/（u/L）MDA/（μmol/L）治療前治療前治療前治療后觀察組178.23±23.52376.13±58.6656.52±6.7398.24±11.2310.27±1.455.21±0.83組別治療后治療后對(duì)照組t值176.39±21.38 0.131 261.94±42.14 7.294 57.02±6.38 0.283 71.53±7.38 6.284 10.32±1.37 0.142 8.32±0.91 7.403 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2血管內(nèi)皮功能

治療前兩組化在的血管內(nèi)皮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血管內(nèi)皮功能均優(yōu)于治療前，且觀察組患者的EMCs水平低于對(duì)照組、FMD水平高于對(duì)照組（P＞0.05），具體見(jiàn)表2。

2.3心率變異性

治療前兩組患者心率變異性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的心率變異性均高于治療前，且觀察組患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對(duì)照組（P＞0.05），具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者接受不同治療前后的心率變異性指標(biāo)比較（ms±s）

組別SDNNSDANNSDNN5治療前治療前治療前治療后觀察組90.18±8.25130.28±27.6672.18±6.33112.63±13.2141.28±6.2163.24±8.23治療后治療后對(duì)照組t值90.37±7.92 0.115 97.42±7.42 8.294 72.69±6.83 0.213 73.29±7.24 6.782 40.92±6.74 0.241 45.19±6.88 6.904 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic herat disease，CHD），簡(jiǎn)稱冠心病，為臨床發(fā)病率及死亡率均較高的疾病，餐后高血糖為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一般至糖耐量受損階段可發(fā)生大血管并發(fā)癥。糖耐量異常屬于糖尿病前期病變，不但可以導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率顯著上升，又可導(dǎo)致冠心病嚴(yán)重程度增加[3]。未進(jìn)行積極控制的糖耐量異?；颊唧w內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏，導(dǎo)致心肌細(xì)胞脂肪酸攝取利于增加，加速心肌細(xì)胞的脂質(zhì)沉積；心肌細(xì)胞糖代謝功能的低下，可以使其蛋白質(zhì)和膠原發(fā)生變性，增加心肌細(xì)胞膠原與心肌纖維交聯(lián)，改變心肌舒張功能。冠心病患者中，若伴有糖耐量異?？稍黾踊颊叩募膊∥ｋU(xiǎn)性，故對(duì)該人群的藥物治療應(yīng)當(dāng)引起重視[4-5]。

阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以可逆性抑制腸道α-葡萄糖苷酶，減少碳水化合物在腸道內(nèi)的吸收，降低餐后高血糖。已經(jīng)有較多的臨床研究顯示應(yīng)用阿卡波糖后可以降低心肌梗死等心血管事件肥大發(fā)生率，作為一種降糖藥物為何會(huì)有顯著的心血管方面益處，具體機(jī)制目前尚不明朗，可能與阿卡波糖降低血糖代謝紊亂帶來(lái)的血管內(nèi)皮損傷、延緩動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[6]。在本次研究中對(duì)照組患者接受臨床冠心病患者常規(guī)治療，觀察組患者中則加入阿卡波糖治療，重點(diǎn)分析阿卡波糖帶來(lái)的心血管效益及其具體作用機(jī)制。

氧化應(yīng)激可以導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基，進(jìn)而氧化細(xì)胞膜等基本結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生損傷，機(jī)體的氧自由基產(chǎn)生過(guò)多或者清除能力降低都將導(dǎo)致活性氧簇的體內(nèi)堆積并引發(fā)氧化損傷[7]。過(guò)多的活性氧簇可以引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，形成丙二醛（MDA）等脂質(zhì)過(guò)氧化物，故MDA也可直接反應(yīng)機(jī)體的脂質(zhì)過(guò)氧化程度。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的過(guò)氧化物分解酶，活性中心為硒半胱氨酸，是人體主要抗過(guò)氧化能力指標(biāo)之一，可以清除代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧化物及羥自由基[8]。超氧化物歧化酶（SOD）屬于金屬酶，可以催化生物體內(nèi)的超氧自由基，保護(hù)機(jī)體免受超氧陰離子的影響[9]。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后的GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿卡波糖可以有效提升冠心病患者的抗氧化能力，優(yōu)化全身氧化應(yīng)激狀態(tài)。

冠心病是一種炎癥性疾病，血糖升高可引起內(nèi)皮細(xì)胞合成及釋放增加，炎性細(xì)胞因子和粘附分子表達(dá)增加，最終出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮損傷后局部炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)可以促進(jìn)肝臟合成C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原，進(jìn)一步增加冠心病的病情嚴(yán)重程度[10-11]。血管內(nèi)皮功能目前是判斷冠心病嚴(yán)重程度的一個(gè)可靠指標(biāo)，也是衡量臨床治療方案效果的指導(dǎo)性指標(biāo)之一。EMCs作為內(nèi)皮細(xì)胞受損和功能障礙的標(biāo)志，生理狀態(tài)下血液中EMCs濃度很低，幾乎檢測(cè)不到，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞激活時(shí)EMCs釋放明顯增加，其具有促凝、促炎、加重內(nèi)皮功能障礙的作用[12]。血管擴(kuò)張反應(yīng)（FMD）主要反映較大的容量性血管管道動(dòng)脈內(nèi)皮功能，是目前臨床測(cè)定血管內(nèi)皮功能的主要無(wú)創(chuàng)指標(biāo)。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者的EMCs水平低于對(duì)照組、FMD水平高于對(duì)照組（P＞0.05），提示阿卡波糖應(yīng)用后可以明顯改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能。

心率變異性是反映心臟植物神經(jīng)對(duì)心血管系統(tǒng)調(diào)控程度的指標(biāo)，可以評(píng)估心臟植物神經(jīng)功能水平，心率變異性降低說(shuō)明心臟迷走神經(jīng)張力降低或者交感神經(jīng)張力增高[13]。SDNN是衡量整體心率變異性的指標(biāo)，可以反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)之間平衡；SDANN、SDNN5可以反映交感神經(jīng)功能[14]。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明顯高于對(duì)照組（P＞0.05），提示阿卡波糖可以緩解冠心病患者的自主神經(jīng)功能損傷，避免心率過(guò)快增加及心肌氧耗量的增加，最終減少因室顫而猝死的比例。

綜上所述，得出以下結(jié)論：阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量異?；颊叩难趸瘧?yīng)激水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，避免自主神經(jīng)損傷，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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Effect of Acarbose on coronary heart disease patients with abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability

Ning JIANG
(Department of the Cardiovascular,the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin,Heilongjiang 150040,P.R.China)

【Objective】To analyze the effect of Acarbose on Coronary heart disease patients with Abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Methods】118 cases of Coronary heart disease patients with Abnormal glucose between November 2012 to November 2014 in our hospital as research object,according to random indicator method divided into observation group(59 cases)treated with Acarbose,control group(59 cases)received routine treatment,compared oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Results】observation group patient's GSH-px,SOD levels after treatment were higher than control group,MDA level was lower than control group(P＜0.05);observation group patients EMCs level after treatment was lower than control group,FMD levels level was higher than control group(P＞0.05);observation group patient's SDNN,SDANN and SDNN5 values after treatment were significantly higher than control group(P＞0.05).【Conclusion】Acarbose helps reduce coronary heart disease patients with abnormal glucose oxidative stress levels, protect endothelial function,avoid autonomic nerve injuries.

coronary heart disease;Acarbose;abnormal glucose tolerance;oxidative stress;heart rate variability

R541.4

A

1005-8982（2015）28-0045-04

2015-03-17