人畜共患弓形蟲病的研究進(jìn)展

周炳欣王玉峰

（1.山東青島市城陽(yáng)區(qū)厚樸動(dòng)物醫(yī)院,山東青島 266000；2.青島農(nóng)業(yè)大學(xué),山東省青島 266000）

人畜共患弓形蟲病的研究進(jìn)展

周炳欣1王玉峰2

（1.山東青島市城陽(yáng)區(qū)厚樸動(dòng)物醫(yī)院,山東青島 266000；2.青島農(nóng)業(yè)大學(xué),山東省青島 266000）

弓形蟲病是由弓形蟲引起的人畜共患傳染病，畜禽感染后可引起生產(chǎn)性能下降，并殘留于畜產(chǎn)品中，有傳染給人類的可能。人感染弓形蟲病后，引起免疫功能下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。本病對(duì)畜牧業(yè)和人體危害嚴(yán)重。臨床防治措施主要采用藥物治療，以乙胺嘧啶和磺胺類聯(lián)合使用為主，同時(shí)，輔以有機(jī)硒和無(wú)機(jī)硒等抗氧化物質(zhì)，以提高機(jī)體抗氧化能力及對(duì)感染弓形蟲病后的免疫應(yīng)答水平。

弓形蟲病 流行病學(xué) 硒 臨床防治

弓形蟲病一般是由剛地弓形蟲引起的人畜共患傳染病，具有廣泛傳染性和高致病性。弓形蟲最早于1908年在鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，1923年首次在一名死于腦積水的患者眼視網(wǎng)膜內(nèi)查到弓形蟲病原體，自此證實(shí)，弓形蟲病為人畜共患病。從發(fā)現(xiàn)至今，已感染全世界5～10億人（Tenter等，2000）。

1 弓形蟲的生活史

在弓形蟲發(fā)育過(guò)程中，需要中間宿主和終宿主，中間宿主為包括畜禽和人在內(nèi)的多種哺乳類、鳥類和魚類動(dòng)物，終宿主為貓科動(dòng)物。弓形蟲卵囊、包囊或者假包囊經(jīng)中間宿主攝食后，在宿主腸內(nèi)逸出子孢子、緩殖子或速殖子，后者經(jīng)腸壁淋巴擴(kuò)散至全身各器官組織，形成包囊，完成無(wú)性增殖過(guò)程。貓及貓科動(dòng)物攝食含有弓形蟲卵囊或者包囊、假包囊的食物后，包囊的緩殖子、假包囊的速殖子及卵囊的子孢子迅速侵入小腸上皮細(xì)胞并繁殖，經(jīng)多次裂體增殖后發(fā)育成雌雄配子體，進(jìn)而發(fā)育成雌雄配子、授精成為合子，發(fā)育成卵囊，隨糞便排出體外，完成在終宿主體內(nèi)的有性增殖過(guò)程。排出體外的卵囊在常溫和適宜濕度下發(fā)育成為具有感染性的成熟卵囊，繼續(xù)感染中間宿主，完成自身循環(huán)過(guò)程（李慧珠，2002）。

弓形蟲病在雞群和鳥類中感染普遍，并且在野生動(dòng)物的體內(nèi)也逐漸發(fā)現(xiàn)弓形蟲病的存在，具有較為廣泛的感染源，而水生動(dòng)物感染弓形蟲病后易造成水體污染，經(jīng)水和動(dòng)物性食品的傳播則會(huì)引起人群感染弓形蟲?。ɡ钊鹣?，2010）。

2 流行病學(xué)危害

畜禽感染弓形蟲病后易引起動(dòng)物生長(zhǎng)、生產(chǎn)性能下降，免疫力降低，繁殖力下降，嚴(yán)重者造成動(dòng)物死亡。豬感染弓形蟲病后可引起大批死亡，懷孕母畜感染弓形蟲病后導(dǎo)致流產(chǎn)。弓形蟲的病原體易殘留于動(dòng)物性食品中，進(jìn)而感染人類。弓形蟲病是醫(yī)學(xué)上的一種重要疾病，可導(dǎo)致艾滋病患者、器官移植及惡性腫瘤患者等免疫功能損傷，可致死亡，對(duì)畜牧業(yè)和人的危害極大（王艷華，2007）。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，弓形蟲病與雞群病癥、水生動(dòng)物感染密切相關(guān)，已經(jīng)引起重視（李瑞祥，2010），也有研究表明該病是人體糖尿病的主要致病原因（Thomas等，2004；Gatkowska等，2012；Yuan等，2007；Li等2011），弓形蟲的隱性感染可能跟人精神分裂癥有關(guān)。

弓形蟲病為隱性感染，其發(fā)病情況與中間宿主的體況有關(guān)。免疫力低下的個(gè)體在受到外因誘導(dǎo)下，由于雷酸鹽的重復(fù)感染，弓形蟲成為重要的條件致病菌，此時(shí)弓形蟲隱性感染轉(zhuǎn)為弓形蟲病急性發(fā)作，畜禽出現(xiàn)高溫伴寒戰(zhàn)、神經(jīng)癥狀，或出現(xiàn)斑疹，伴有肝炎、心包炎等急性癥狀，可導(dǎo)致死亡（Luft B等，1984）。

從分子水平看，通過(guò)在損傷細(xì)胞中觀察生物標(biāo)記物硫代巴比妥酸（TBA）和晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）的變化，可看出弓形蟲感染對(duì)T淋巴細(xì)胞具有高度敏感性，并引起炎癥反應(yīng)（Denkers，1998）。弓形蟲感染的特點(diǎn)是引起強(qiáng)烈的Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫誘導(dǎo)，因此IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子可用于確定弓形蟲感染的急性和慢性階段（Scharton-Kersten，1996）。白細(xì)胞介素-10（IL-10）通過(guò)抑制B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能（Arababadi等，2010），但其在弓形蟲慢性感染的初始階段并不敏感。這些觀點(diǎn)同時(shí)指出，弓形蟲致死性感染中具有過(guò)感應(yīng)炎性細(xì)胞因子，而與免疫應(yīng)答不足并不具有相關(guān)性。因此可確定某些抗氧化劑在弓形蟲急性感染中具有機(jī)體保護(hù)作用，防止在感染的初始階段造成過(guò)度的組織損傷。

3 防治措施

現(xiàn)階段對(duì)于弓形蟲病的治療主要依賴藥物，研究主要針對(duì)的對(duì)象是人的弓形蟲病感染（楊秋林，2007），治療階段主要是針對(duì)急性感染，而對(duì)動(dòng)物的弓形蟲病治療的藥物較缺乏。

曾艷波等（2011）選擇9種藥物進(jìn)行抗急性弓形蟲療效初步評(píng)價(jià)，最終篩選出對(duì)小白鼠感染弓形蟲有明顯治療效果的抗動(dòng)物弓形蟲的藥物為磺胺氯吡嗪，其最佳使用劑量為：250mg/kg單獨(dú)用藥，或者350mg/kg磺胺氯吡嗪和15mg/kg乙胺嘧啶復(fù)配用藥。

預(yù)防和診治弓形蟲慢性感染的有效方式通常是采用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶聯(lián)合化療的方法，如果動(dòng)物個(gè)體對(duì)于磺胺類藥物不耐受，則采用乙胺嘧啶和克林霉素聯(lián)合化療。有研究表明，甲氧芐啶和磺胺甲惡唑聯(lián)合使用作為初級(jí)預(yù)防藥物，對(duì)于弓形蟲病具有良好的抑制效果（Carr A，1992）。然而這些藥物的耐受性很差，呈現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，并且對(duì)于弓形蟲慢性感染并沒有很好的治療作用。對(duì)于弓形蟲感染，至今尚未研發(fā)出行之有效的疫苗，因此尋找一種低毒性的藥物和合適的治療方法，以期提高治療的有效性，或者減少傳統(tǒng)化療對(duì)動(dòng)物個(gè)體的副作用，對(duì)畜牧業(yè)和醫(yī)療行業(yè)具有很大意義。

在此基礎(chǔ)之上，有觀點(diǎn)提出，補(bǔ)充利用硒化合物對(duì)于預(yù)防和治療弓形蟲感染具有良好效果。

硒用以維持人體代謝的正常消耗量是55～70mg/kg，超過(guò)此水平的膳食硒的攝入能夠有效促進(jìn)機(jī)體健康水平（Hoffmann，2008；Boosalis，2008）。硒具有明顯的生物效應(yīng)，包括增強(qiáng)動(dòng)物免疫力和抗病毒能力，保護(hù)甲狀腺，提高生殖能力，預(yù)防癌癥和冠狀動(dòng)脈心臟疾?。↙u J，2005；Naithani，2008）?；谝陨涎芯?，推測(cè)日糧硒化合物的補(bǔ)充具有提高治療弓形蟲病的效果。Barbosa等（2014）在感染了弓形蟲（RH株）小鼠日糧中添加二苯基二硒化物（DPDS）和亞硒酸鈉（SSE），評(píng)估磺胺甲唑和甲氧芐啶對(duì)小鼠氧化損傷和炎癥反應(yīng)的效果中發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)性感染的急性期，無(wú)機(jī)硒（亞硒酸鈉）和有機(jī)硒（二苯基二硒化物）與磺胺甲基異惡唑/甲氧芐啶聯(lián)合使用形式能夠減少機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)氧化，提供一種親和抗炎性細(xì)胞因子和免疫之間的平衡，在一定程度上能夠降低弓形蟲感染對(duì)小鼠的氧化應(yīng)激。

4 小結(jié)

弓形蟲病的防控關(guān)鍵是預(yù)防，臨床一般采取藥物治療措施，在通常使用的藥物乙胺嘧啶和磺胺類聯(lián)合使用的基礎(chǔ)上，可以嘗試配合使用某些抗氧化劑，以增強(qiáng)機(jī)體的抗炎癥功能和對(duì)弓形蟲感染的免疫應(yīng)答，而對(duì)于畜牧養(yǎng)殖業(yè)的弓形蟲感染，具體行之有效的治療方案還有待于進(jìn)一步探索。

[1] 李慧珠.弓形蟲與弓形蟲病[J].生物學(xué)通報(bào)，2002，37（5）：9-12.

[2] 李瑞祥.弓形蟲病的流行的新趨勢(shì)[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，31（S）：234-236.

[3] 王艷華，張德林，李學(xué)瑞，等.弓形蟲病免疫學(xué)診斷方法研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，28（6）：53-57.