白及多糖藥理作用的研究進(jìn)展

呂洪樂，張同華，李 倩（.天津港口醫(yī)院藥劑科，天津 300456；.天津市第五中心醫(yī)院藥劑科，天津 300456）

蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reiehb.f.屬多年生草本植物，藥用部位為干燥塊莖，含大量的黏液質(zhì)類、芪類、聯(lián)芐類、菲類、聯(lián)菲類等成分[1]。其具有補(bǔ)肺止血、收斂、消腫生肌等作用，且不良反應(yīng)低，一直作為傳統(tǒng)的中藥應(yīng)用于臨床，主要用于治療肺傷咳血、外科創(chuàng)傷、潰瘍腫毒等疾病[2-3]。

白及多糖是白及原藥植物經(jīng)水提醇沉提取的一種黏性多糖，其化學(xué)成分主要為葡萄糖和甘露糖（比例為1∶4），約占原藥植物的55%～60%。近年來，白及多糖作為新藥開發(fā)的重要方向之一，越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。筆者以“白及多糖”“藥理活性”“Bletilla striata polysaccharide”“Pharmacologically activity”為關(guān)鍵詞，組合查詢2004－2014 年中國知網(wǎng)、PubMed 等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)白及多糖藥理作用的研究文獻(xiàn)。共查詢到相關(guān)文獻(xiàn)約140條，其中有效文獻(xiàn)37條，分析總結(jié)后就白及多糖藥理作用的研究進(jìn)展作如下綜述，以期為白及多糖的進(jìn)一步開發(fā)利用提供理論參考。

1 對血液系統(tǒng)的作用

1.1 促進(jìn)造血

近年來，中藥被廣泛地應(yīng)用于血液系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療，主要是起到促進(jìn)造血功能恢復(fù)的作用。據(jù)報道，黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、人參皂苷等中藥成分均具有不同程度的促進(jìn)造血作用[4-6]。而張穎等[7]通過ip 給予環(huán)磷酰胺建立造血功能低下小鼠模型，觀察白及多糖對小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)、骨髓有核細(xì)胞數(shù)和骨髓脾集落細(xì)胞數(shù)的影響。結(jié)果表明，給予白及多糖的小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)呈時間和劑量依賴性升高，骨髓有核細(xì)胞數(shù)和脾集落細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)速度也顯著加快，提示白及多糖對功能低下的骨髓有促進(jìn)造血的作用。

1.2 止血

此外，白及多糖外用時對實質(zhì)性器官（肝、脾）肌肉血管出血等有良好的收斂止血作用。研究發(fā)現(xiàn)，白及多糖的止血效果優(yōu)于立血止、凝血酶、醫(yī)用生物蛋白膠，并能促進(jìn)創(chuàng)面愈合[8]。武桂娟等[9]對小鼠ig給予不同劑量的白及多糖溶液，并用斷尾法測定出血時間（Bleeding time，BT），毛細(xì)玻管法測定凝血時間（Clotting time，CT）。結(jié)果表明，白及多糖高、中劑量組BT、CT與正常組比較都明顯縮短。白及多糖對小鼠CT的影響實驗表明，其止血作用機(jī)制是增強(qiáng)血小板第Ⅲ因子活性、縮短凝血酶生成時間、抑制纖維蛋白酶的活性，同時促進(jìn)細(xì)胞凝聚，形成人工血栓，從而達(dá)到止血之功效[10]。

另有研究證實，白及多糖能夠增加大鼠血小板聚集率，縮短凝血酶原時間和凝血酶時間，增加纖維蛋白原、血栓素B2含量，從而發(fā)揮其止血功能[11]。悅隨士等[12]發(fā)現(xiàn)白及甘露聚糖止血效果和止血時間與凝血酶相似，對全身凝血機(jī)能無影響。在家兔體外試驗中，白及水提粗多糖可顯著升高腺苷二磷酸（Adenosine diphosphate，ADP）誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率。另外，通過體內(nèi)實驗進(jìn)一步證實了白及水提取多糖能夠促進(jìn)大鼠血小板聚集，說明了其止血作用的有效成分主要是白及的水溶性提取多糖[13]。

2 對消化系統(tǒng)的作用

2.1 治療口腔潰瘍

有臨床研究將60例口腔潰瘍患者按所用的治療方法隨機(jī)均分為傳統(tǒng)治療組和白及聯(lián)合治療組，并對治療后的臨床療效進(jìn)行比較評估。結(jié)果顯示，30 例白及聯(lián)合治療的患者比傳統(tǒng)治療組的患者治療后評價結(jié)果更優(yōu)，有效率高達(dá)80%；視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）疼痛評分結(jié)果也顯示白及聯(lián)合治療組結(jié)果更加理想[14]。

2.2 治療胃潰瘍

通過對胃內(nèi)容物的分析可知，白及甘露聚糖可以使慢性胃炎大鼠的胃酸總濃度增加、胃蛋白酶活力降低，說明其能夠減少侵襲性因子的影響，對實驗性大鼠胃炎有明顯的治療作用。動物實驗也證明，用1%白及煎劑ig 給藥，每只1.5 ml，對鹽酸引起的大鼠胃黏膜損傷有保護(hù)作用[15]。白及多糖對胃潰瘍治療作用的研究結(jié)果表明，白及多糖能明顯降低無水乙醇所致小鼠胃潰瘍和乙酸所致大鼠胃潰瘍，并呈劑量依賴性；同時還可以降低潰瘍大鼠血清中的丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）含量[16]。這提示其抗胃潰瘍機(jī)制可能是通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、改善潰瘍灶局部血液循環(huán)、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。

2.3 治療潰瘍性結(jié)腸炎

白及多糖具有促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎腸黏膜修復(fù)、抑制機(jī)體炎癥和恢復(fù)免疫平衡的作用，其作用與柳氮磺胺吡啶相似，并呈劑量依賴性[17]。白及多糖治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制可能與抑制腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、核因子κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）表達(dá)，上調(diào)白細(xì)胞介素10（Interleukin-10，IL-10）水平有關(guān)。此外，王蒨等[18]從日本大耳白兔膽管中分離出成纖維細(xì)胞，并加入0.1、1.0、10.0 mg/ml 的白及膠進(jìn)行共同培養(yǎng)72 h 后，發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞胞體變小、突變少、增殖活性減弱，且這些變化趨勢的強(qiáng)弱與白及膠濃度的高低成正比。白及膠對成纖維細(xì)胞形態(tài)的影響及活性的抑制作用，有可能是白及膠防治腹腔粘連的機(jī)制之一，其中有效成分有可能是白及多糖。

3 對免疫系統(tǒng)的作用

3.1 增加免疫因子的表達(dá)

免疫系統(tǒng)是機(jī)體重要的防御屏障。目前，已發(fā)現(xiàn)多種植物多糖具有提升免疫功能的作用，如蕓芝、靈芝、大棗和牛膝等[19-21]。邱紅梅等[22]通過觀察不同劑量的白及多糖對免疫低下小鼠碳廓清試驗結(jié)果的影響以及對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)白及多糖能夠顯著提高免疫抑制小鼠的吞噬指數(shù)，并能顯著增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞的增殖能力。由此證明，白及多糖對小鼠的免疫功能有顯著的增強(qiáng)作用。王剛等[23]對白及多糖作用于酪氨酸激酶信號通路的研究中，用氯化鈷處理人角質(zhì)形成細(xì)胞建立氧化應(yīng)激炎癥損傷的細(xì)胞模型，以MTT法檢測細(xì)胞存活率，并檢測細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-6、IL-8的含量以及細(xì)胞上清液中TNF-α的分泌量。結(jié)果表明，白及多糖提高氯化鈷誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞的存活率具有劑量依賴性；當(dāng)白及多糖質(zhì)量濃度為0.02～0.2 mg/ml 時，TNF-α、IL-6、IL-8 含量明顯增加。

3.2 糾正宮頸糜爛免疫功能

白及多糖可用于宮頸糜爛的臨床治療，且臨床療效安全可靠，無不良反應(yīng)。白及多糖對宮頸糜爛大鼠免疫功能影響的實驗表明，在25%苯酚膠漿建立的宮頸糜爛模型中，陰道注射給予白及多糖后，大鼠宮頸部上皮組織病理形態(tài)轉(zhuǎn)為正常，同時上皮組織內(nèi)病理性升高的IL-1β、TNF-α水平明顯降低[24]。這說明白及多糖能糾正宮頸糜爛大鼠紊亂的免疫狀態(tài)，有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

3.3 愈合燙傷創(chuàng)面

白及多糖對大鼠深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面保護(hù)的研究表明，白及多糖組大鼠創(chuàng)面愈合時間顯著縮短；用白及多糖治療7 d 后，大鼠血清中脂多糖（LPS）、TNF-α、IL-6 水平顯著降低，外周血中Toll樣受體4陽性表達(dá)率顯著降低[25]。這提示白及多糖能夠促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面愈合，其作用機(jī)制可能與降低血清中LPS、Toll樣受體4以及相關(guān)的致炎因子的表達(dá)有關(guān)。

4 抗腫瘤作用

4.1 抑制腫瘤細(xì)胞

白及多糖抗腫瘤功效屢有報道。車艷玲、羅仕華等[26-27]研究表明中藥白及對移植性肝癌小鼠有治療作用，可改善患癌小鼠的肝功能，延長患癌小鼠的生存時間。體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞，人卵巢癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞經(jīng)過200 μg/ml 白及多糖處理72 h 后均出現(xiàn)細(xì)胞生長阻滯、周期延長的現(xiàn)象。白及多糖作用于U14 宮頸癌模型荷瘤小鼠的實驗結(jié)果顯示，白及多糖對宮頸癌荷瘤小鼠的免疫力有明顯的提升作用[28]，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。白及多糖能選擇性進(jìn)入并聚集在腫瘤組織內(nèi)，抑制腫瘤栓塞后側(cè)支循環(huán)的再形成[29]。同時，錢駿等[30]研究發(fā)現(xiàn)，將白及多糖作為肝動脈栓塞劑，并結(jié)合化療藥品和肝動脈結(jié)扎術(shù)能明顯抑制實驗性肝癌大鼠癌細(xì)胞的生長。

4.2 作為基因遞送載體

在夏向文等[31]基因治療聯(lián)合化療治療肝癌的研究中，白及多糖作為陽離子型基因遞送載體將人IL-12 雙亞基目的基因轉(zhuǎn)染入肝癌細(xì)胞后，可產(chǎn)生明顯的抗腫瘤及抗腫瘤血管生成的作用。隨后其又進(jìn)一步采用胺化還原法制備陽離子型白及多糖，體外實驗檢測其對質(zhì)粒DNA的結(jié)合以及白及多糖載基因復(fù)合物對肝癌細(xì)胞系HepG2 的轉(zhuǎn)染；同時體內(nèi)實驗通過介入途徑經(jīng)肝動脈給予該復(fù)合物，檢測其對活體兔肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)染。結(jié)果表明，陽離子型白及多糖載基因復(fù)合物可以結(jié)合并保護(hù)質(zhì)粒DNA免受降解，證實了該復(fù)合物可以轉(zhuǎn)染入體外培養(yǎng)肝癌細(xì)胞，并且白及多糖轉(zhuǎn)染載體的轉(zhuǎn)染效率要明顯高于脂質(zhì)體組[32]。

5 抗菌作用

自從發(fā)現(xiàn)一些單糖特別是果聚寡糖具有抗菌作用后，人們又發(fā)現(xiàn)白及多糖也具有抗炎抗菌作用[33]。由白及多糖、沒食子酸和厚樸酚配伍制成的復(fù)方中藥制劑對感染根管常見的黏性放線菌、具核梭桿菌、糞腸球菌都有較強(qiáng)的抑制作用[34]。白及多糖還可以抑制革蘭陽性細(xì)菌活性，減少栓塞器官的感染，使藥物在病變部位的血管內(nèi)均勻分布，使其不良反應(yīng)發(fā)生率降低，是一種理想的外圍型化療栓塞劑[35]。白及不同提取部位對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有不同程度的抑制作用，尤其是醇提水沉得到的多糖成分抑制作用最為明顯[36]。這些多糖能選擇性地黏附病原體，阻斷微生物病原體對靶細(xì)胞的吸附，從而發(fā)揮消炎和抗菌功效[37]。

6 結(jié)語

白及作為一種傳統(tǒng)的中藥材，在中醫(yī)中藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，具有很高的藥用價值和經(jīng)濟(jì)價值。其中白及多糖憑借廣泛的生物活性和藥理作用得到越來越多的關(guān)注和研究，逐漸成為科研探討和藥物研發(fā)的熱點。其在消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及抗腫瘤、抗菌等方面的作用研究逐漸受到重視，特別是作用機(jī)制通路的研究具有重大意義，可為突破白及多糖目前僅作為中藥復(fù)方制劑和院內(nèi)制劑的現(xiàn)狀、實現(xiàn)白及多糖更廣泛的應(yīng)用前景和價值奠定基礎(chǔ)。

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