由IgE 介導的(速發(fā)型)芒果過敏及其過敏原的研究進展①

谷冬梅 李會強 (天津醫(yī)科大學總醫(yī)院，天津 300052)

食物過敏是指已被某種食物致敏的機體再次接觸相同食物之后，產(chǎn)生的一種對人體健康產(chǎn)生不良影響的特定的免疫反應［1］。食物過敏其本質(zhì)是因食物引起的變態(tài)反應，是一個日益嚴重的健康問題，發(fā)病率逐漸增加，已成為全人類越來越關(guān)注的食品衛(wèi)生問題［2］。在我國對食物過敏的研究和關(guān)注與國外發(fā)達國家相比有著較大差距，但隨著經(jīng)濟的發(fā)展，科技的進步和人民生活水平的提高，人們對食物過敏的關(guān)注和重視程度正在逐步提高［3］。

芒果(Mangifea indical L.)屬于漆樹科(Anardiaceane)芒果屬(Mangifera)，營養(yǎng)價值很高，是世界范圍內(nèi)最廣泛栽培的熱帶水果之一［4］。芒果的蛋白含量很高［5］，有很高的致敏潛能。芒果過敏的問題越來越引起人們重視。流行病學調(diào)查表明，臺灣食物過敏患者當中芒果過敏發(fā)生率高達18.5%，是臺灣第四大主要過敏食物［6］。日本芒果過敏在食物過敏中發(fā)生率為12.5%［7］。而在歐洲芒果過敏的發(fā)生率較低，芒果不是主要致敏水果［8］。人們推測高發(fā)生率可能與芒果和其他的食物及吸入性的變態(tài)原有交叉反應相關(guān)。有報道［9］發(fā)現(xiàn)芒果過敏原與蒿屬花粉、樺樹花粉、長春藤毒、毒橡樹、艾、芹菜、胡蘿卜、開心果、西紅柿、木瓜和香蕉等都有交叉反應。

Rubin 和Shapiro 于1965 年首次報道了由于食用芒果引起的Ⅰ型變態(tài)反應［10］，即速發(fā)型變態(tài)反應。此后，還有報道發(fā)現(xiàn)芒果不僅可以引起Ⅰ型變態(tài)反應(口腔變態(tài)反應綜合癥)，還可以引起Ⅳ型變態(tài)反應(接觸性皮炎)，即遲發(fā)型變態(tài)反應［11］。除對芒果果實過敏外，還有對芒果花粉［12］和種子［13］過敏的報道。本文對于由IgE 介導的芒果過敏的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機制、臨床診斷、免疫學治療和主要過敏原的研究進展進行綜述。

1 速發(fā)型芒果過敏的臨床表現(xiàn)

速發(fā)型芒果過敏既可以是局部反應，也有全身性反應，一般表現(xiàn)為喘息性呼吸困難、紅斑、蕁麻疹、血管性水腫等臨床癥狀。某些過敏體質(zhì)者食用芒果后，嚴重的速發(fā)型食物過敏可導致過敏性休克危及人的生命［10，14］。速發(fā)型芒果過敏癥狀常出現(xiàn)的比較急，目前報道的大部分芒果過敏都是食用芒果后立刻產(chǎn)生過敏癥狀［9，14-18］，也有一些病例是在15 min［19］或30 min［10］后才觀察到過敏癥狀。

2 速發(fā)型芒果過敏的發(fā)病機制

速發(fā)型芒果過敏的發(fā)病機制是芒果過敏原進入特異性體質(zhì)的人體后產(chǎn)生免疫球蛋白E(IgE)介導的變態(tài)反應，也稱IgE 介導的食物變態(tài)反應，常發(fā)生在之前已經(jīng)被芒果過敏原致敏患者當中［16］。之前食用過芒果或是其他的漆樹科食品，例如腰果、開心果、長春藤毒、毒橡樹、漆樹等都可以使機體致敏。另外，致敏的芒果的形式也多種多樣，有報道稱芒果汁和芒果沙拉也可以使機體致敏［10］。研究發(fā)現(xiàn)，加熱、加壓和酶解等方法不能降低芒果過敏原的致敏性，所以芒果罐頭等芒果制品仍然能引起芒果過敏［19，20］。

速發(fā)型芒果過敏，即Ⅰ型變態(tài)反應，它包括致敏和發(fā)敏兩個階段。一定量的過敏原可以誘導敏感個體產(chǎn)生足夠量的特異性IgE，該IgE 通過血液循環(huán)分布全身，并與肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜表面的受體結(jié)合，從而使機體處于致敏狀態(tài)。當機體再次接觸含相同或相似芒果過敏原組分的食物時，過敏原分子特異性識別并結(jié)合致敏細胞膜表面的IgE 并橋連相鄰的IgE 分子，激活并誘導細胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)而觸發(fā)芒果過敏。食物過敏主要屬于Ⅰ型變態(tài)反應［15］，目前報道的芒果過敏病例大部分也是由Ⅰ型變態(tài)反應引起的［9，10，15，16，18，19］。

3 速發(fā)型芒果過敏的診斷

芒果的食物過敏一般使用體內(nèi)方法進行診斷?？梢允褂闷つw點刺試驗(Skin prick test，SPT)進行檢測，皮內(nèi)試驗做進一步驗證［19］。目前，點刺試驗具有很高的敏感度，芒果過敏的報道中，SPT 進行檢測者，結(jié)果均為陽性［9，10，15-19］。診斷速發(fā)型芒果過敏時，也可以使用體外試驗進行檢測，體外試驗所需設(shè)備簡單，操作簡單，通常一次可以檢測多種過敏原，而且能在短時間內(nèi)報告結(jié)果。目前常用的方法為過敏原特異性IgE 的檢測。但是，并非所有的芒果過敏患者都能檢測到特異性的IgE。迄今為止，報道的芒果過敏的病例中，6 個患者進行了特異性IgE的檢 測［9，15-18］，但 是 只 有3 個IgE 檢 測 結(jié)果 陽性［9，16，17］。從檢測原理分析，可能是由于目前可以使用的商品化的過敏原檢測試劑盒缺少某些芒果過敏原，從而檢測不到芒果特異性IgE，不適用于速發(fā)型芒果過敏的診斷，SPT 是目前認為芒果過敏比較可靠的方法［18］。

4 速發(fā)型芒果過敏的過敏原蛋白組學

臨床診斷中常有芒果過敏的報道，但是芒果蛋白組學的研究卻很少［4］。最近，有報道［5］使用二維電泳的方法研究芒果在成熟過程中蛋白組學的變化，二維圖譜中可以檢測到373 個蛋白點。最新，Renuse 等［21］研究發(fā)現(xiàn)芒果葉中有538 個蛋白質(zhì)，1 001個多肽。2013 年，F(xiàn)asoli 等［4］使用組合肽配體庫(Combinatorial peptide ligand libraries，CPLLs)的方法在芒果果皮中鑒定出334 種蛋白，而芒果果肉中有2 855 種蛋白。

過敏原蛋白組學的研究是食物過敏備受關(guān)注的熱點之一。1996 年，Wellhausen 等［22］報道了一個與樺樹花粉有交叉反應的分子量為35 kD 的芒果過敏原。1999 年，F(xiàn)unes 等［23］免疫印跡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，芒果果肉粗提取液芒果過敏原有5 個，對應分子量分別為9、41、43、70 和80 kD;而芒果果皮粗提取液過敏原分子量分別為10、12、43 和45 kD。RAST 抑制試驗發(fā)現(xiàn)開心果、腰果和芒果三種漆樹科食物之間有交叉反應。同年(1999 年)，Kinder 等［24］使用7 個芒果過敏患者血清檢測到5 個芒果過敏原，分子量分別為14、30、40、43 和67 kD，并且在四種不同芒果品種中，芒果過敏原差別不大。2000 年，Paschke等［25］發(fā)現(xiàn)在52 個芒果過敏患者的血清有46 個患者的血清中能檢測到分子量約為40 kD 和30 kD 的芒果過敏原，即主要過敏原。根據(jù)國際過敏原命名規(guī)則，分別將這兩個過敏原命名為Man i 1(40 kD)和Man i 2(30 kD)。利用2D-電泳的方法，Man i 1存在2 個異構(gòu)的過敏原，等電點分別為4.6 和4.8，Man i 2 等電點為4.9。另外，還鑒定出分子量分別為50(12/52)、14(8/52)、25(6/52)和16(6/52)kD等次要過敏原。2007 年，Renner 等［18］利用2 個芒果過敏的病人血清同時鑒定出分子量為27 kD 的過敏原，另外還鑒定出分子量為15 和32 kD 僅與其中一個病人血清作用的過敏原。隨著生物信息學的發(fā)展，夏宏林等［26］發(fā)現(xiàn)芒果的前纖維蛋白與蘋果Mald 4 蛋白之間具有高度的同源性，并有非常相似的空間構(gòu)象，表明二者之間發(fā)生交叉反應的概率很高。

5 速發(fā)型芒果過敏的治療

與其他食物過敏類似，嚴格的避免接觸致敏食物、營養(yǎng)咨詢和對不良反應的緊急處理是防止食物過敏患者病情進一步發(fā)展的最常用方法［1］。目前由于食物過敏缺乏有效的針對性治療方法，并且嚴重的食物過敏可導致過敏性休克，甚至危及患者生命，新型的治療方法對于食物過敏的治療十分重要。特異性的免疫療法(Specific immunotherapy，SIT)是目前唯一針對IgE 介導的變態(tài)反應性疾病病因治療的方法，該方法療效持久，可控制變態(tài)反應的自然進程。SIT 又稱脫敏療法和減敏療法，即通過微量漸進的方式將過敏原注射至人體或通過信號放大導入體內(nèi)，使人體對此過敏原產(chǎn)生耐受，從而降低過敏反應的程度，甚至不發(fā)生過敏反應［27，28］。目前，根據(jù)給藥途徑的不同，SIT 主要包括皮下免疫治療(Subcutaneous immunotherapy，SCIT)、舌下免疫治療(Sublingual immunotherapy，SLIT)、口服免疫治療(Specific oral immunotherapy，SOIT)三種。其中，SCIT 是臨床應用最多的治療方法，SLIT 正逐步受到重視。

6 小結(jié)

芒果是世界范圍內(nèi)第二大廣泛栽培的熱帶水果，由IgE 介到的芒果過敏不良反應嚴重者可以危及人的生命，缺乏安全有效的治療方案，越來越引起人們的重視。另外，由于交叉反應，即使之前未接觸過芒果，仍有可能會有芒果過敏。所以，需要更多和更早地了解芒果食物過敏來避免對于芒果特異性體質(zhì)者的危害。但是目前，一方面對于芒果過敏原的結(jié)構(gòu)特征、性質(zhì)等尚不清楚，更是缺少芒果過敏原表位的研究，另一方面現(xiàn)在國內(nèi)外缺少準確和靈敏的體外診斷芒果過敏試劑，對于芒果過敏的臨床診斷還主要依賴于體內(nèi)診斷方法。綜上所述，繼續(xù)深入芒果過敏的臨床和基礎(chǔ)研究，對于芒果過敏的臨床診斷和體外試劑的開發(fā)都具有重要價值。

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