早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測和彩超臨床研究①

陳 琳 李慧穎 姜國平 呂英春 張曉宏 韓 梅 (吉林省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，長春 130021)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是常見自身免疫病，隨著病程的發(fā)展，可以出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、殘廢，有的甚至累及重要臟器危及生命，早期診斷和治療至關(guān)重要。針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床檢查包括抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子、血沉、C 反應(yīng)蛋白等，彩超由于價(jià)廉、無射線等優(yōu)勢(shì)逐漸在風(fēng)濕病中應(yīng)用。近幾年我們對(duì)早期和非早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者彩超檢查，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010 年3 月至2013 年12 月門診和住院病程小于1 年(早期)的RA 患者81 例，男19 例，女62 例;病程大于1 年(非早期)的RA 患者72 例，男33 例，女39 例;年齡23～74 歲。所有患者診斷均符合1987 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(The American college of rheumatology，ACR)的RA 分類標(biāo)準(zhǔn)或2010 年ACR/EULAR(European League Against Rheumatism)RA 分類標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 研究方法

1.2.1 所有患者均在我院檢驗(yàn)科檢測血清抗CCP抗體、血沉(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)。根據(jù)臨床癥狀、體征及檢驗(yàn)結(jié)果計(jì)算病情活動(dòng)度(DAS28 評(píng)分)。

抗CCP 抗體檢測方法:抽取患者空腹靜脈血2 ml，送到我院檢驗(yàn)科免疫室，離心后分離血清，由專業(yè)檢驗(yàn)人員通過Multiskan MK3 酶標(biāo)儀，采用INOVAQUANTA LiteTM抗環(huán)瓜氨酸肽IgG 第三代酶聯(lián)免疫法檢測，其結(jié)果判定＜20 Ru/ml 為陰性，≥20 Ru/ml 為陽性。

1.2.2 所有患者均在我院超聲科行多部位關(guān)節(jié)彩超檢查。彩超儀器采用GE 公司VVE9 高頻探頭，探頭頻率10～15 MHz，由我院超聲科專職人員操作，對(duì)腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)(MCP)、近端指間關(guān)節(jié)(PIP)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)進(jìn)行檢查，記錄受累關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)和部位，記錄有無關(guān)節(jié)積液、滑膜血管翳、骨侵蝕，檢測腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)滑膜增生厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間比較采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量統(tǒng)計(jì)用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)檢驗(yàn)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

早期RA(n=81)和非早期RA(n=72)抗CCP抗體分別為(85.04 ±67.50)Ru/ml 和(154.18 ±106.41)Ru/ml，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);早期RA 和非早期RA 滑膜厚度分別為(2.51 ±0.75)mm 和(2.82 ±1.36)mm，DAS28 評(píng)分分別為(3.56 ±0.78)分和(3.91 ±0.95)分，滑膜厚度和DAS28 評(píng)分兩組之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

早期RA 患者81 例中彩超檢查有關(guān)節(jié)積液9例，占11.11%，骨侵蝕1 例，占1.23%，血管翳生成38 例，占46.91%;非早期RA 患者72 例中彩超關(guān)節(jié)積液15 例，占20.83%，骨侵蝕6 例，占8.33%，血管翳生成36 例，占50%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果:早期與非早期RA兩組間關(guān)節(jié)腔積液、骨侵蝕存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，血管翳形成兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。

早期RA 患者81 例中彩超檢查受累關(guān)節(jié):MCP 180 個(gè)，PIP 89 個(gè)，腕關(guān)節(jié)77 個(gè)，膝關(guān)節(jié)7 個(gè)，肘關(guān)節(jié)1 個(gè);非早期RA 患者72 例中彩超受累關(guān)節(jié):MCP 114 個(gè)，PIP 48 個(gè)，腕關(guān)節(jié)51 個(gè)，膝關(guān)節(jié)27 個(gè)，踝關(guān)節(jié)9 個(gè)。早期和非早期MCP、PIP、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)兩組間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)后與治療時(shí)機(jī)有關(guān)，早期診斷早期治療能盡早地控制病情，阻止疾病發(fā)展，防止骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)畸形?；ぱ淄ǔＪ穷愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的早期表現(xiàn)，尤其是腕關(guān)節(jié)、雙手掌指關(guān)節(jié)(MCP)、近端指間關(guān)節(jié)(PIP)。抗CCP 抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的敏感性和特異性［2，3］。本文結(jié)果非早期RA 組抗CCP 抗體［(154.18 ±106.41)Ru/ml］顯著高于早期RA 組［(85.04 ±67.50)Ru/ml］(P＜0.05)，疾病活動(dòng)度相似，滑膜厚度卻無明顯差異。說明按照病程統(tǒng)計(jì)在早期和非早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中關(guān)節(jié)滑膜厚度與抗CCP 抗體不呈正相關(guān)，即使在早期抗CCP 抗體沒達(dá)到非早期那么高時(shí)，甚至有部分患者抗CCP 抗體呈陰性，彩超也能發(fā)現(xiàn)與非早期相似的關(guān)節(jié)滑膜增厚，顯示了彩超檢查關(guān)節(jié)滑膜厚度在早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中有意義，甚至對(duì)抗CCP 抗體陰性的患者更有意義。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示早期和非早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腔積液、骨侵蝕比例存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，雖然早期明顯低于非早期，但在早期也能發(fā)現(xiàn)11.11%的關(guān)節(jié)積液和1.23%的骨侵蝕，通過彩超發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)積液和骨侵蝕改變對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷有所幫助。血管翳形成相近，早期RA 患者81 例中彩超檢查見血管翳生成38 例，占46.91%，與非早期72 例中50%相比無顯著差異，提示血管翳形成在早期即可顯示，可以為預(yù)示早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏指標(biāo)。

早期MCP、PIP、腕關(guān)節(jié)受累顯著多于非早期，而膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)非早期時(shí)受累較多。說明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在早期有廣泛的關(guān)節(jié)受累并且以腕關(guān)節(jié)、MCP、PIP 為主，隨病程進(jìn)展，關(guān)節(jié)積液、骨侵蝕等加重，除中小關(guān)節(jié)外，逐漸大關(guān)節(jié)受累增多。

與1987 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的RA 分類標(biāo)準(zhǔn)相比較，2010 年ACR/EULAR 制定的新的RA 分類標(biāo)準(zhǔn)有利于識(shí)別早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［4］，其中有一條重要的臨床指標(biāo)，即根據(jù)受累關(guān)節(jié)數(shù)目打分;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)評(píng)估常用DAS28 評(píng)分，其中受累關(guān)節(jié)數(shù)是臨床指標(biāo)。彩超明確受累關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和病情活動(dòng)評(píng)估提供確切依據(jù)。

總之，彩超能檢測出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的早期關(guān)節(jié)尤其是小關(guān)節(jié)的病變，如滑膜增生、關(guān)節(jié)積液、血管翳形成等，為早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、評(píng)估疾病活動(dòng)等提供確切依據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(4):265-270.

［2］曾小峰，艾脈興，甘曉丹，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2001，5:281-284.

［3］Lee DM，Schur PH.Clinical utility of the anti-CCP assay in patients with rheumatic diseases［J］.Ann Rheum Dis，2003，62:870-874.

［4］葉 華，蘇 因，李 茹，等.早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的全國多中心臨床驗(yàn)證［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18(12):802-805.