陳玉芹 王 民
山東省淄博市中心醫(yī)院,山東 淄博 255036)
常用抗癌中藥的分析
陳玉芹王民
山東省淄博市中心醫(yī)院,山東 淄博 255036)
隨著癌癥發(fā)病率的不斷提高,中醫(yī)藥在治療癌癥方面面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。現(xiàn)代藥理研究表明,很多清熱解毒或是毒性較大的中藥具有一定程度的抗腫瘤作用,可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖,或是干擾腫瘤細(xì)胞能量代謝,直接抑制或是殺傷腫瘤細(xì)胞,研究較多的有黃連、苦參等。補(bǔ)益類中藥一般具有免疫調(diào)節(jié)作用,這種調(diào)節(jié)作用可以通過影響非特異性免疫功能和特異性免疫功能來實(shí)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)人體免疫功能,可以起到提高機(jī)體免疫力,預(yù)防腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā),降低腫瘤發(fā)生率,并且可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減輕放化療的不良反應(yīng)等方面來實(shí)現(xiàn)腫瘤治療,研究較多的有人參、當(dāng)歸、黃芪等。
中藥抗癌;黃連;苦參;人參;當(dāng)歸;黃芪
目前,我國(guó)癌癥發(fā)病率較以前明顯提高,成為危害國(guó)人健康的重大疾病。癌癥發(fā)病率增高有多方面的原因,一是由于平均壽命的普遍延長(zhǎng),中國(guó)人的平均壽命已經(jīng)達(dá)到74.83歲,而且我國(guó)處于快速老齡化時(shí)期,按第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示60歲及以上人口占總?cè)丝诘?3.26%,其中65歲及占總?cè)丝诘?.87%,年齡越大,癌癥發(fā)病率也相應(yīng)增加;二是由于環(huán)境污染,空氣、水源、土壤、食物等各種致癌因子增加,導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加;三是由于不良生活習(xí)慣,如吸煙、不良飲食結(jié)構(gòu)、不健康的作息規(guī)律、心理壓力過大等,也會(huì)導(dǎo)致相關(guān)系統(tǒng)癌癥發(fā)病率增高。因此如何提高癌癥治療效果,是目前中醫(yī)藥領(lǐng)域一個(gè)研究的重點(diǎn)課題,目前對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)結(jié)合中醫(yī)藥理論用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法探討腫瘤的病因病機(jī)、發(fā)生發(fā)展、辨證治療、預(yù)后轉(zhuǎn)歸及預(yù)防等,并以此來指導(dǎo)中藥抗腫瘤治療[1]。本文主要從中藥的角度,分析幾種常見抗腫瘤中藥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,為辨證應(yīng)用相關(guān)藥物提供一定的參考。
在篩選具有直接抗腫瘤效果的中藥時(shí),主要從具有清熱解毒或是較大毒性的中藥里篩選。一些中藥可阻斷或抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,或是干擾腫瘤細(xì)胞能量代謝,直接抑制或是殺傷腫瘤細(xì)胞。這類中藥有冬凌草、蚤休、三七、山豆根、天南星、天門冬、百合、莪術(shù)、瓜蔞、薏苡仁、龍葵、郁金、女貞子等。一些清熱解毒類中藥,除了具有直接的抗腫瘤作用外,還可以影響非特異性免疫機(jī)功能,提高吞噬細(xì)胞功能,增加補(bǔ)體數(shù)量,改善化療所致的白細(xì)胞減少,黃連、穿心蓮、魚腥草、山豆根、金銀花、蚤休、白花蛇舌草等。此外,通過流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究表明。十字花科類蔬菜(如甘蘭、菜花、花椰菜等)、大蒜、蔥和茶葉,都有顯著阻斷腫瘤發(fā)生的作用。
1.1黃連:相關(guān)研究表明,黃連中的有效成分小檗堿對(duì)腫瘤有一定的抗腫瘤作用[2],同時(shí)在抗菌、抗炎、降糖等方面也有效果。小檗堿對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用有很多方面,一方面,小檗堿可以直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),研究表明[3],小檗堿可以呈濃度依賴性抑制肝癌、宮頸癌、乳腺癌等癌細(xì)胞的生長(zhǎng),而且抑制用藥時(shí)間越長(zhǎng),這種抑制效果越明顯,表明黃連的抗腫瘤作用具有濃度和時(shí)間依賴性;另一方面,小檗堿可以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫,誘發(fā)細(xì)胞的多種不同反應(yīng)。
1.2苦參:苦參的抗腫瘤作用,主要體現(xiàn)為苦參堿的作用。苦參堿的抗腫瘤機(jī)制較為復(fù)雜,苦參堿可以干擾腫瘤細(xì)胞周期生長(zhǎng)周期,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序性死亡,其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和影響細(xì)胞自噬有關(guān)[4]。同時(shí)苦參堿可以抑制端粒酶活性,抑制癌基因和腫瘤相關(guān)蛋白的表達(dá)等。臨床研究表明,苦參堿有效誘導(dǎo)胃癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、白血病、骨肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、淋巴瘤等腫瘤細(xì)胞程序性死亡[5]。
現(xiàn)代藥理研究表明,補(bǔ)益類中藥一般具有免疫調(diào)節(jié)作用,這種調(diào)節(jié)作用可以通過影響非特異性免疫功能和特異性免疫功能來實(shí)現(xiàn);研究表明,人參、黃芪、阿膠、茯苓、白術(shù)、山藥、黃精、靈芝、豬苓等,可以提高白細(xì)胞數(shù)量,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能,改善補(bǔ)體功能,提高溶菌酶活性,從而在多個(gè)層面提高機(jī)體非特異性免疫功能[6]。
在中藥調(diào)節(jié)特異性免疫方面也有很多研究成果,研究表明,人參、黃芪、茯苓、白術(shù)、黃精、肉桂、菟絲子、仙茅、淫羊藿等中藥,可以增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞功能;實(shí)驗(yàn)證實(shí),人參、黃芪、黨參、沙參、麥冬、冬蟲夏草、川芎、白術(shù)、黃精、鹿茸、地黃、旱蓮草、靈芝、五味子、菟絲子,可以增加T細(xì)胞比值,提高T淋巴細(xì)胞功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,促進(jìn)免疫球蛋白合成[7]。
2.1人參:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,人參皂苷、人參多糖等人參中的有效成分,可以預(yù)防腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā),降低腫瘤發(fā)生率,并且可以治療腫瘤。臨床研究表明,人參皂苷Rh-2可以提高人體免疫力,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),對(duì)食管癌、肝癌、肺癌、卵巢癌等具有明顯的抑制作用[8-11],其作用機(jī)制涉及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,抑制腫瘤生長(zhǎng),聯(lián)合化療增效等諸多方面[12]。
2.2當(dāng)歸:現(xiàn)代藥理研究表明,當(dāng)歸中的有效成分如當(dāng)歸多糖、揮發(fā)油、阿魏酸等等能提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生并增強(qiáng)其表達(dá),調(diào)節(jié)體液免疫,提高機(jī)體的免疫功能。實(shí)驗(yàn)研究表明[13],當(dāng)歸多糖參與荷瘤機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,可以直接促使腫瘤細(xì)胞凋亡或間接抑制腫瘤細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫,作用于非特異性及特異性免疫細(xì)胞,保護(hù)和改善造血微循環(huán)境,提高造血功能,這些對(duì)腫瘤疾病的治療具有重要意義;當(dāng)歸內(nèi)酯可以顯著抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生長(zhǎng)作用,有良好抗腫瘤活性,綜合實(shí)現(xiàn)體內(nèi)抑瘤作用。當(dāng)歸水煎液可顯著抑制小鼠B16-BL6 細(xì)胞增殖,減少肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù),降低肺轉(zhuǎn)移程度,其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲、黏附和運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)[14]。
2.3黃芪:黃芪具有較好的抗腫瘤以及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[15],其主要有效成分為黃芪多糖。現(xiàn)代腫瘤藥理研究表明,黃芪多糖是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤作用:其一,通過調(diào)節(jié)整體細(xì)胞免疫功能來增強(qiáng)IL-2/LAK抗腫瘤作用;其二,通過促進(jìn)抗癌細(xì)胞素的分泌、1L-2R受體的表達(dá)、LAK前體細(xì)胞的增生而達(dá)到抗腫瘤作用[16]。另一研究表明,黃芪多糖無直接抗腫瘤作用,其抗腫瘤作用是通過促進(jìn)TNF-α和IFN-γ的產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)的[17]。臨床研究表明[18],黃芪注射液在胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、鼻咽癌的治療方面可以起到提高免疫力,加快腫瘤好轉(zhuǎn),減輕放化療的不良反應(yīng),有效提高治療效果和生活質(zhì)量。
上述調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的中藥,如黃芪、茯苓、甘草、女貞子等,在一定程度上可以降低放化療毒性,并刺激白細(xì)胞增生,同時(shí)可阻止化療多藥耐藥的形成,提高化療藥物的效果。其中研究較為集中的是黃芪,黃芪中富含的皂苷、多糖、異黃酮類化合物、多種氨基酸及硒元素等能降低順鉑等化療藥物的腎毒性[19],還可增強(qiáng)抗輻射及提高機(jī)體免疫水平,促進(jìn)血液循環(huán)、減輕放療時(shí)受輻射部位的炎性水腫及感染[20]。
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1671-8194(2015)10-0233-02