慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子的變化及意義

蔡 蓉 宋 琳 郭雪君

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海市 200092，E-mail:cairong19760109@126．com)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是指氣流受限的氣道慢性炎癥性疾病。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是指COPD患者病情加重及惡化，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱等炎癥加重癥狀［1］。研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中均有炎癥因子參與［2－3］，為進(jìn)一步探討炎癥因子在AECOPD患者中的變化及意義，我院對(duì)收治的200例AECOPD患者進(jìn)行了白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血常規(guī)檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2010年6月至2011年6月我院呼吸內(nèi)科住院治療的200例AECOPD患為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2011版衛(wèi)生部醫(yī)政司推薦的COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;無(wú)近期使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及茶堿類(lèi)藥物史;無(wú)其他急慢性炎癥性疾病及免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者;支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺癌、肺間質(zhì)疾病等引起肺功能下降所致的疾病。其中男性146例，女性54例，年齡43～88(68．52±11．58)歲。

1．2 方法

1．2．1 標(biāo)本采集方法:分別于治療前及治療病情緩解后采集痰標(biāo)本及血標(biāo)本。(1)痰液采集方法:患者早晨在醫(yī)生指導(dǎo)下先用生理鹽水漱口，然后深咳，咳出氣管深部痰液，吐入無(wú)菌瓶?jī)?nèi)送檢。如患者自行咳不出痰液則采取人工誘導(dǎo)痰液取痰。先將痰液標(biāo)本用生理鹽水洗滌后在顯微鏡下觀察，如觀察到每個(gè)低倍視野下白細(xì)胞數(shù)＞25個(gè)、上皮細(xì)胞數(shù)＜10個(gè)則為合格痰標(biāo)本，如痰液標(biāo)本不合格則需要重新取痰。(2)血標(biāo)本的采集方法:抽取空腹靜脈血5 ml送檢。

1．2．2 檢測(cè)方法:將痰液用等體積的0．1%DTT(二硫蘇糖醇)進(jìn)行孵育，震蕩 15 min，在 4℃ 條件下3 000 r/min離心30 min，取上清液在－80℃條件下低溫保存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)痰及外周血中 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 水平。IL-6、IL-8、TNF-α試劑盒均為美國(guó)Genzyme公司生產(chǎn)，CRP試劑盒為美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)。血常規(guī)采用全自動(dòng)血小板計(jì)數(shù)儀檢測(cè)。均嚴(yán)格按說(shuō)明操作。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療前后AECOPD患者外周靜脈血 WBC、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP比較 治療后外周血WBC計(jì)數(shù)、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 濃度均低于治療前(P 均 ＜0．05)，見(jiàn)表1。

2．2 治療前后 AECOPD患者痰液中IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 治療后痰液中IL-6、IL-8、TNF-α濃度均低于治療前(P 均 ＜0．05)，見(jiàn)表2。TNF-α水平變化，結(jié)果顯示AECOPD患者治療前痰液及血清中 IL-6、IL-8、TNF-α 均明顯升高(P 均 ＜0．05)，而且WBC計(jì)數(shù)和CRP也明顯升高(P均＜0．05)，治療后在隨著病情穩(wěn)定，患者痰、血中 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP 水平均下降(P 均＜0．05)，說(shuō)明炎癥因子 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP均參與AECOPD急性發(fā)病過(guò)程，檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)病情預(yù)后判斷有一定價(jià)值。

表2 AECOPD患者治療前后痰液中 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較(x ± s，ng/L)

綜上所述，AECOPD患者血清及痰液中的 IL-6、IL-8、TNF-α、WBC、CRP 水平明顯升高，在病情穩(wěn)定后各指標(biāo)水平下降，檢測(cè)上述炎癥因子有助于判斷病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后。

3 討論

COPD是氣流受限不完全、可逆性疾病，吸煙、有害氣體或顆粒的吸入等均是引起患者發(fā)病的因素［1］。研究發(fā)現(xiàn)COPD及其加重期或穩(wěn)定期患者均存在明顯的氣道慢性炎癥變化，急性加重期患者以白細(xì)胞、白細(xì)胞介素等為主的炎癥因子均參與了氣道壁損傷及肺組織的破壞，加之自由基釋放蛋白水解酶的進(jìn)一步損傷，急性加重期患者存在持續(xù)的肺組織損傷［2－5］。

炎癥因子在AECOPD發(fā)病及發(fā)展中的機(jī)制是臨床研究的熱點(diǎn)。CRP是反映機(jī)體是否存在急性炎癥的敏感指標(biāo)。有研究結(jié)果顯示:AECOPD患者血清CRP明顯高于穩(wěn)定期患者及健康人群，穩(wěn)定期患者CRP高于健康人群，表明CRP升高不僅代表患者急性炎癥的存在，還代表炎癥持續(xù)存在［6］。因此CRP已被作為檢測(cè)氣道炎癥的主要指標(biāo)。IL-6是前炎癥細(xì)胞因子，在機(jī)體存在細(xì)菌等病原菌感染時(shí)IL-6水平升高，此時(shí)IL-6會(huì)刺激性的引起血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，因此IL-6是機(jī)體炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子。有研究顯示AECOPD患者血清及痰液中的IL-6水平均會(huì)明顯升高，IL-6可刺激炎癥細(xì)胞釋放氧化物質(zhì)進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥損傷。在患者病情緩解時(shí)IL-6水平隨著病情好轉(zhuǎn)而下降［7］。IL-8主要來(lái)源于單核細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，主要具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化的作用。AECOPD患者存在IL-8表達(dá)失調(diào)，IL-8通過(guò)對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化引起氣道及肺組織損傷［8］。TNF-α也屬于前炎癥因子，存在吸煙等危險(xiǎn)因素時(shí)，COPD患者細(xì)胞大量凋亡釋放TNF-α，從而引起蛋白水解酶的釋放而進(jìn)一步刺激IL-5、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子等炎癥因子的分泌，加重局部炎癥損傷［9－10］。本文檢測(cè)AECOPD患者治療前后痰液及血清IL-6、IL-8、

［1］ 朱延紅，李元軍，張革萍，等．家庭氧療配合呼吸操治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(23):4 551 －4 554．

［2］ 李 鏞，張柏膺，嚴(yán)俊海．老年慢性阻塞性肺病患者CRP、IL-1β、TNF-α 水平的臨床意義［J］．臨床肺科雜志，2011，16(2):180 －181．

［3］ 杜曉華，李為民．炎性因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用研究［J］．華西醫(yī)學(xué)，2008，13(11):1 399 －1 402．

［4］ 楊艷娟，崔麗萍，張 錦，等．無(wú)創(chuàng)正壓通氣在COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者中的應(yīng)用［J］．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31(3):322 －325．

［5］ 龍仕居，陳忠仁．慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期與緩解期痰液及血清IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平的差異及其臨床意義［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(19):1 970 －1 972．

［6］ 周曉峰，劉 弢，李宏飛，等．COPD急性加重期 CRP、WBC、中性粒細(xì)胞比例檢測(cè)的意義及比較［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(16):106 －107，132．

［7］ 孫 穎．慢性阻塞性肺病患者急性加重期外周血IL-6和IL-8指標(biāo)變化觀察［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(31):56－57．

［8］ 陳慶蕓，謝燦茂，黃白麗，等．IL-1、IL-13和 TNF-α 在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(22):2 796 －2 799．

［9］ 黃白麗，馬志超，付 姣．IL-18、IL-13與 TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義［J］．海南醫(yī)學(xué)，2010，21(22):25－27．

［10］金 梅，季志宇，范麗芳，等．血清IL-5、TNF-α檢測(cè)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義［J］．臨床軍醫(yī)雜志，2013，41(2):130 －131．