系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者C反應(yīng)蛋白測(cè)定的臨床意義

楊 斌 劉湘茹 董 維

廣東省佛山市順德第一人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，廣東佛山528300

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者C反應(yīng)蛋白測(cè)定的臨床意義

楊 斌 劉湘茹 董 維

廣東省佛山市順德第一人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，廣東佛山528300

目的探討血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平測(cè)定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并感染的患者診治中的意義。方法選擇2010年9月～2014年8月廣東佛山市順德第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的196例SLE患者為研究對(duì)象，分別測(cè)定所有患者血清CRP水平和紅細(xì)胞沉降率（ESR），并按照SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（SLEDAI）進(jìn)行疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)，比較SLE合并和不合并感染患者血清CRP水平、ESR、SLEDAI，并比較不合并感染的SLE患者治療前后上述指標(biāo)。比較不合并感染的SLE患者不同疾病活動(dòng)度時(shí)CRP、ESR；繪制CRP診斷SLE患者合并感染的ROC曲線，分析血清CRP測(cè)定對(duì)SLE患者合并感染的診斷價(jià)值。比較是否合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚黏膜損害的SLE患者的血清CRP水平。結(jié)果SLE合并感染患者血清CRP水平和ESR均高于不合并感染患者（均P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染的SLE患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不合并感染的SLE患者隨著疾病活動(dòng)度的增加血清CRP水平變化不大（P＞0.05），而ESR呈增高趨勢(shì)（P＜0.05）；合并感染的SLE患者免疫抑制劑治療后CRP、ESR、SLEDAI均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；以CRP＞8.1 mg/L作為診斷截?cái)帱c(diǎn)，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為69.8%和83.6%；是否合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論SLE患者血清CRP水平與疾病活動(dòng)和器官受累無(wú)相關(guān)性，血清CRP水平升高可作為SLE患者合并感染的診斷指標(biāo)，為臨床抗感染治療提供依據(jù)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡曰C反應(yīng)蛋白曰紅細(xì)胞沉降率曰感染

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以多系統(tǒng)損傷和多種自身抗體陽(yáng)性為主要特征的慢性炎癥性自身免疫性疾病，好發(fā)于育齡期女性[1]，其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，近年的研究表明SLE患者多存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常和腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，臨床發(fā)病與遺傳、環(huán)境、感染、免疫異常等多種因素有關(guān)[2-3]。多數(shù)研究表明，SLE患者血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平多正?；蜉p度升高，但在合并漿膜炎或機(jī)體存在感染的SLE患者血清CRP水平會(huì)不同程度升高，甚至血清CRP水平可作為狼瘡活動(dòng)和感染的鑒別指標(biāo)之一[4]。但上述研究多來(lái)源于西方國(guó)家，眾所周知，我國(guó)SLE發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方國(guó)家，我國(guó)SLE患者血清CRP水平與疾病活動(dòng)、器官受累和合并感染的相關(guān)性研究開(kāi)展不多，且尚未取得定論，本研究對(duì)廣東佛山市順德第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2009年以來(lái)收治的196例SLE患者進(jìn)行血清CRP水平測(cè)定，分析我國(guó)SLE患者血清CRP水平變化規(guī)律，探討血清CRP水平測(cè)定在SLE患者診治中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月～2014年8月我院風(fēng)濕免疫科收治的196例SLE患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年推薦的SLE的分類標(biāo)準(zhǔn)[5]，并排除嚴(yán)重高血壓、糖尿病和其他結(jié)締組織疾病。其中男21例，女175例，年齡12～68歲，平均（32.5± 8.6）歲，病程2個(gè)月～28年，平均（2.1±0.7）年。所有患者中合并感染45例，其中上呼吸道感染8例，肺部感染14例，消化道感染6例，泌尿系感染13例，皮膚軟組織感染4例，不合并感染151例；合并漿膜積液46例，合并無(wú)漿膜積液150例；其他器官受累情況：腎臟損害68例，血液系統(tǒng)損害31例，神經(jīng)系統(tǒng)損害22例，皮膚黏膜損害42例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者對(duì)本研究均知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。

1.2 方法

對(duì)所有患者，治療前1 d及治療后的CRP、ESR進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行SLEDAI評(píng)分。采集清晨空腹靜脈血，室溫下靜置25 min后3000 r/min離心10 min，收集上清液置于-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)，血清CRP水平測(cè)定采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自芬蘭Orion Diagnostica Oy公司和深圳晶美生物制品公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，CRP正常參考值＜8 mg/L；采用毛細(xì)管光度計(jì)成像法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。感染的判定：①確切的癥狀和體征；②抗生素治療癥狀或體征有好轉(zhuǎn)；③病原學(xué)檢查陽(yáng)性，病毒DNA水平升高或抗IgM抗體陽(yáng)性；胸部X線或CT片顯示斑片狀滲出影。漿膜積液的判定：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胸腔、腹腔、盆腔或心包積液其中一項(xiàng)[6]。疾病活動(dòng)度按照SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）進(jìn)行評(píng)估，無(wú)狼瘡活動(dòng)，≤4分；狼瘡輕度活動(dòng)，4～9分；狼瘡中度活動(dòng)＞9～14分；狼瘡重度活動(dòng)，＞14分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0版本軟件分析所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x依s）表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，建立受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）判定血清CRP水平對(duì)SLE合并感染的鑒別診斷價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并和不合并感染的SLE患者入院時(shí)CRP堯ESR堯SLEDAI比較

入院時(shí)，SLE合并感染患者血清CRP水平、ESR均高于不合并感染患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而SLEDAI在合并和不合并感染患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不合并感染的SLE患者不同疾病活動(dòng)度時(shí)CRP和ESR比較

不合并感染的SLE患者中無(wú)狼瘡活動(dòng)21例，狼瘡輕度活動(dòng)34例，中度活動(dòng)46例，重度活動(dòng)50例，不合并感染的SLE患者隨著疾病活動(dòng)度的增加血清CRP水平變化不大，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而ESR呈增高趨勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 合并感染的SLE患者治療前后CRP堯ESR堯SLEDAI變化情況

合并感染的SLE患者免疫抑制劑治療后CRP、ESR、SLEDAI均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 CRP對(duì)SLE患者合并感染的診斷價(jià)值

繪制CRP診斷SLE患者合并感染的ROC曲線，以曲線下面積為0.809時(shí)CRP診斷SLE患者合并感染有顯著性意義（P＜0.05），以CRP＞8.1 mg/L作為診斷截?cái)帱c(diǎn)，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為69.8%和83.6%。見(jiàn)圖1。

2.5 SLE患者血清CRP水平與器官受累的關(guān)系

合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平分別與不合并上述損害的患者比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

CRP是美國(guó)洛克菲勒研究院于1930年首先發(fā)現(xiàn)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，因其可與肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀而命名。CRP在健康機(jī)體內(nèi)含量極低，當(dāng)發(fā)生炎性反應(yīng)、組織損傷時(shí)，肝臟在白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等因子的刺激下會(huì)大量合成并分泌CRP，其血清濃度會(huì)增高至原來(lái)的數(shù)十倍或數(shù)百倍，并且于炎性反應(yīng)或組織損傷后6～12 h患者的血清中即可檢測(cè)到[7-8]。CRP在血液中半衰期為19 h，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，其血清濃度主要與肝臟的合成及分泌量有關(guān)[9]。CRP可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活性、激活機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)外來(lái)病原體的吞噬作用，臨床常作為炎性標(biāo)志物。近年的研究認(rèn)為CRP還可清除自身抗原，在自身免疫系統(tǒng)疾病的防治中發(fā)揮重要作用，另外CRP也可影響機(jī)體的免疫防御功能，其清除被損傷的核抗原可能是SLE發(fā)病的重要機(jī)制之一[10]。

多數(shù)自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等，在活動(dòng)期均可見(jiàn)表現(xiàn)為血液中CRP含量升高，血清CRP水平常作為判斷上述疾病活動(dòng)度及預(yù)后的重要指標(biāo)，但在SLE患者中卻有所不同，即使疾病處于活動(dòng)期，血清CRP水平也無(wú)明顯升高，具體機(jī)制尚未完全闡明，可能與SLE患者體內(nèi)存在抗CRP抗體、CRP生成減少或清除過(guò)快及CRP基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性等因素有關(guān)[11-12]。但SLE患者合并感染時(shí)血清CRP水平會(huì)明顯升高，并且其血清水平越高表明患者存在感染的可能性會(huì)越大，本研究結(jié)果顯示不合并感染的151例SLE患者血清CRP水平為（9.4±6.9）mg/L，多數(shù)為輕度升高或不升高，明顯低于合并感染的SLE患者。本研究還觀察了不同疾病活動(dòng)分級(jí)SLE患者的血清CRP水平，發(fā)現(xiàn)不同疾病活動(dòng)度患者之間CRP水平差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但不合并感染的SLE患者經(jīng)過(guò)有效治療后血清CRP水平呈下降趨勢(shì)，其可能的原因有：①SLEDAI評(píng)分系統(tǒng)所包含的項(xiàng)目有些與炎性反應(yīng)無(wú)關(guān)，反應(yīng)疾病活動(dòng)度的SLEDAI評(píng)分會(huì)與反應(yīng)疾病炎性反應(yīng)程度的CRP水平不一致；②一些反應(yīng)SLE活動(dòng)度的重要表現(xiàn)（如胃腸道表現(xiàn)等）未納入SLEDAI評(píng)分系統(tǒng)，故該系統(tǒng)可能未準(zhǔn)確反應(yīng)疾病的活動(dòng)度；③SLE多采用激素和免疫抑制劑治療，這些治療同樣能夠減輕及機(jī)體的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致了CRP水平的降低[9]。ESR也是臨床常用的炎性指標(biāo)，在SLE患者合并感染、疾病活動(dòng)及器官受累時(shí)均顯著增加，因此，其判斷SLE合并感染的特異性差，本研究還顯示以CRP＞8.1 mg/L作為診斷的截?cái)帱c(diǎn)，CRP診斷SLE患者合并感染的敏感性和特異性分別為達(dá)到69.8%和83.6%，對(duì)SLE患者合并感染的判斷具有較高的敏感性和特異性，是鑒別SLE患者狼瘡活動(dòng)及合并感染的重要指標(biāo)。謝祥成等[13]的研究顯示合并感染SLE患者CRP質(zhì)量濃度顯著高于不合并感染者（P＜0.01），而狼瘡活動(dòng)患者CRP檢測(cè)陽(yáng)性率與非狼瘡活動(dòng)患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果一致，Rezaieyazdi等[14]在西亞做的一項(xiàng)研究結(jié)果也顯示，伊朗SLE患者的血清CRP水平與狼瘡活動(dòng)無(wú)相關(guān)性，但與血液中某些補(bǔ)體含量呈正相關(guān)。

本研究結(jié)合還顯示，合并漿膜積液、腎臟損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚黏膜損害的SLE患者血清CRP水平分別與不合并上述損害的患者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明血清CRP水平的高低與SLE患者是否存在器官損害無(wú)相關(guān)性，與國(guó)外研究結(jié)果一致[15]。但也有報(bào)道SLE合并和不合并漿膜積液患者之間血清CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并認(rèn)為對(duì)血清CRP水平明顯升高患者應(yīng)進(jìn)一步排除胸腔、腹腔或盆腔積液的可能[16-17]，與本研究結(jié)果不一致，可能與病例數(shù)較少、選擇病例患者偏移或入選病例的民族、種族等因素有關(guān)。本研究不足之處在于未對(duì)SLE常見(jiàn)合并癥狼瘡性腎炎不同病理類型患者的血清CRP水平做進(jìn)一步探討。

綜上所述，SLE患者血清CRP水平與疾病活動(dòng)和器官受累無(wú)相關(guān)性，血清CRP水平升高可作為SLE患者合并感染的診斷指標(biāo)，為臨床抗感染治療提供依據(jù)，其與SLE患者其它免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性有待增加病例數(shù)進(jìn)一步研究。

[1]劉麗，張婷婷，葉益聰，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者心血管疾病危險(xiǎn)因素分析[J].中華心血管雜志，2014，42（9）：753-758.

[2]Liu SY，Han LS，Guo JY，et al.Metabolic syndrome in Chinese patients with systemic lupus erythematosus：no association with plasma cortisol level[J].Lupus，2013，22（5）：519-526.

[3]何善智，丁菱，黃丹平，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿皮質(zhì)醇清晨水平及與病情活動(dòng)指標(biāo)的關(guān)系[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（1）：35-39.

[4]de Carvalho JF，Hanaoka B，Szyper-Kravitz M，et al.CReactive protein and its implications in systemic lupus erythematosus[J].Acta Reumatol Port，2007，32（4）：317-322.

[5]Hockberg MC.Updating the American college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40（9）：1725.

[6]賈鳳云，顧美華，王鳴軍，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CRP水平的分析及臨床意義[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2011，21（1）：78-80.

[7]劉?？?，戴冽，謝敏妍，等.C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原檢測(cè)在鑒別系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并發(fā)熱的臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（20）：9368-9371.

[8]楊朝菊，耿瑞麗，于織波，等.SLE患者胱抑素C和超敏C-反應(yīng)蛋白水平與自身抗體的相關(guān)性[J].疑難病雜志，2013，12（9）：721-722.

[9]張曉慧，張卓莉.C反應(yīng)蛋白與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2014，8（1）：45-51.

[10]趙春梅，王彥焱，羅莉，等.SLE患者檢測(cè)Hs-CRP的臨床意義[J].四川解剖學(xué)雜志，2014，22（2）：1-3.

[11]Sj owall C，Zickert A，Skogh T，et al.Serum levels of autoantibodies against C-reactive protein correlate with renal disease activity and response to therapy in lupus nephritis[J].Arthritis Res Ther，2009，11（6）：R188.

[12]Batuca J，Delgado AJ.C-reactive protein in systemi lupus erythematosus[J].Autoimmunity，2009，42（4）：282-285.

[13]謝祥成，費(fèi)曉，王鳴，等.C-反應(yīng)蛋白在鑒別狼瘡活動(dòng)與感染中的作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)，2011，20（3）：308-309.

[14]Rezaieyazdi Z，Sahebari M，Hatef MR，et al.Is there any correlation between high sensitive CRP and disease activity in systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2011，20（14）：1494-1500.

[15]Lee SS，Singh S，Link K，et al.High-sensitivity C-reactive protein as an associate of clinical subsets and organ damage in systemic lupus erythematosus[J].Semin Arthritis Rheum，2008，38（1）：41-54.

[16]Lew DM，Kamphuis S.Systemic lupus eruthematosus in children and adolescents[J].Pediatr Clin North Am，2012，59（2）：345-364.

[17]張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5（1）：74-79.

Clinical significance of the detection of C-reactive protein in patients with systemic lupus erythematosus

YANG BinLIU XiangruDONG Wei
Department of Rheumatism,the First People's Hospital of Shunde,Guangdong Province,Foshan528300,China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of C reactive protein(CRP)levels in the diagnosis of the patients with systemic lupus erythematosus(SLE)co-infection.Methods196 patients with SLE admitted to rheumatism immunity branch of the First People's Hospital of Shunde from September 2010 to August 2014 were as the research objects,the level of serum CRP and erythrocyte sedimentation rate(ESR)of all the patients were determined respectively,and the SLE disease activity according to systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)were evaluated,serum level of CRP,ESR,SLEDAI in SLE patients with co-infection or without were compared,and the indexes mentioned above in SLE patients with co-infection were compared.CRP,ESR in SLE patients in different infection degrees were compared;ROC curve of CRP in diagnosis of SLE patients was drew,the diagnostic value of serum CRP in SLE patients with co-infection was analyzed,serum CRP levels in SLE patients with or without kidney damage, blood system damage,nervous system damage,damage of skin mucous membrane were compared.ResultsSerum levels of CRP and ESR of SLE patients with co-infection on admission were higher than those of the patients without infection (all P＜0.05),while there was no statistically significant differences in SLEDAI between the patients with co-infection or not(P＞0.05);serum CRP level had little change with the disease activity increasing of SLE patients with infection (P＞0.05),while ESR increased(P＜0.05);CRP,ESR and SLEDAI of SLE patients with co-infection after immune inhibitor decreased significantly,the difference was statistically significant(all P＜0.05);the sensitivity and specificity of CRP in diagnosis of SLE patients were 69.8%and 83.6%according to CRP＞8.1 mg/L,the differences of serum CRP levels in SLE patients with merge serous effusion, kidney damage,blood system damage,nervous systemdamage,damage of skin mucous membrane or not were not statistical significance(P＞0.05).ConclusionThe level of serum CRP of SLE patients has not correlation with the disease activity and organ involvement,elevated serum CRP levels can be used as a diagnostic index in SLE patients and provide evidences for clinical anti infection treatment.

Systemic lupus erythematosus;C reactive protein;Erythrocyte sedimentation rate;Infection

R593.24

A

1673-7210（2015）04（b）-0117-05

2014-12-18本文編輯：任念）

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（編號(hào)2014 AB002443）。