原發(fā)性干燥綜合征患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床診斷及治療

黃 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心醫(yī)院腎病風(fēng)濕內(nèi)科 恩施 445000

原發(fā)性干燥綜合征患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床診斷及治療

黃 勤

湖北恩施土家族苗族自治州州中心醫(yī)院腎病風(fēng)濕內(nèi)科 恩施 445000

原發(fā)性干燥綜合征；神經(jīng)系統(tǒng)病變

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogren＇s syndrome，pSS）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，以外分泌腺體炎癥與功能障礙為特征，常見的臨床癥狀包括口干、眼干，發(fā)病率0.5％～1％［1］。pSS可導(dǎo)致除腺體外的多個(gè)系統(tǒng)病變，包括神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)及肝腎等器官病變，其中神經(jīng)系統(tǒng)受損占10％～30％，中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)均可受影響［2］。本文通過回顧性分析我院收治的46例PSS患者的臨床資料，旨在探討PSS患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的診斷特點(diǎn)及治療方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010-10—2013-10我院收治的46例PSS患者為研究對(duì)象，男6例，女40例；年齡20～70歲，平均（40.0±3.8）歲；病程5個(gè)月～15a。所有患者均滿足PSS 2002年美國(guó)歐洲分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，不伴其他結(jié)締組織疾病，如淋巴瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。所有患者以神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為主。

1.2 方法（1）診斷方法：所有pSS患者行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，頭顱MRI檢查、腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查、自身抗體檢測(cè)以及電生理檢查；自身抗體包括抗SSA、SSB抗體、抗核抗體（ANA）、抗SM抗體、抗Sm/RNP抗體、抗Ds-DNA抗體。（2）治療方法：治療主要采用局部治療結(jié)合系統(tǒng)治療，使用腺體促泌劑、替代治療及免疫凈化等，藥物主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及TNF-α拮抗劑等，結(jié)合患者病情進(jìn)行綜合治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用ˉx±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

22例合并神經(jīng)系統(tǒng)病變，32例患者出現(xiàn)干燥癥狀，主要是口干、眼干。所有伴神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者從診斷為原發(fā)性干燥綜合征到出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)間平均（4.3±2）a。其中17例為外周神經(jīng)系統(tǒng)病變，5例為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。

2.1 外周神經(jīng)系統(tǒng)病變臨床表現(xiàn) 外周神經(jīng)系統(tǒng)病變17例（37％），表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)病變10例，腦神經(jīng)損傷4例，多發(fā)性單神經(jīng)炎2例，感覺性周圍神經(jīng)病變1例。其中抗SSA、抗SSB抗體陽(yáng)性13例，抗ANA抗體陽(yáng)性4例。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查結(jié)果顯示患者痛覺及溫覺減退，腱反射減弱，方位感變差等。神經(jīng)電生理檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，動(dòng)作電位延長(zhǎng)。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變5例（10.9％）。頭顱MRI檢測(cè)顯示表現(xiàn)為大腦單個(gè)灶性病變2例（9.1％），腦干病變1例（4.5％），腦炎1例（4.5％），多發(fā)性硬化1例（4.5％），且多有發(fā)長(zhǎng)T1、T2信號(hào)。自身抗體檢測(cè)結(jié)果顯示抗SSA、抗SSB抗體陽(yáng)性5例，抗ANA抗體陽(yáng)性2例。

2.3 腦脊液檢查 22例pSS合并神經(jīng)系統(tǒng)病變患者腦脊液檢查7例出現(xiàn)異常，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變4例，外周神經(jīng)系統(tǒng)病變3例，表現(xiàn)為顱內(nèi)壓升高（200～290mmHg），白細(xì)胞增多（20～50個(gè)/mm3），蛋白升高（0.45～0.85g/L）及IgG合成速率提高。

2.4 治療效果 采用大劑量糖皮質(zhì)激素、丙球沖擊療法，輔助替代療法，給予人工唾液、淚液等治療后，經(jīng)頭部MRI復(fù)查發(fā)現(xiàn)病灶消失，偶有間隙性眼部痙攣，鈉、鉀電解質(zhì)水平也得到改善，患者整體病情改善較好。

3 討論

PSS是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，可累及多個(gè)系統(tǒng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、呼吸道系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)及肝、腎等，臨床表現(xiàn)最典型的是口干和眼干。國(guó)內(nèi)發(fā)病率0.3％～0.7％，男女比為1∶9～20［3］。PSS可單獨(dú)存在，也可伴其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等；前者稱為PSS，后者稱為繼發(fā)性干燥綜合征，所以對(duì)有干燥癥狀的患者，判斷是否患干燥綜合征，還要檢查其有無(wú)自身免疫性缺陷，或合并其他系統(tǒng)性全身免疫性疾病，以明確是干燥癥還是原發(fā)性或繼發(fā)性干燥綜合征［4］。pSS患者可出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，包括雷諾現(xiàn)象、ITP等［5］。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，8.5％～67％的PSS患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，pSS周圍神經(jīng)病變（PNS-pSS）發(fā)病率可達(dá)50％以上，中樞神經(jīng)病變（CNS-pSS）發(fā)病率約為10％［6-7］；另外，pSS還可出現(xiàn)自主神經(jīng)病變，如間質(zhì)性類膀胱炎、自主神經(jīng)病性心血管異常等［8］。

本文46例PSS患者中22例合并神經(jīng)系統(tǒng)病變，其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率為47.8％，其中外周神經(jīng)系統(tǒng)病變共17例（37％），中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變5例（10.9％）。32例出現(xiàn)干燥癥狀，主要是口干、眼干，其中女性占87％。所有伴神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者從診斷為PSS到出現(xiàn)并發(fā)癥的平均時(shí)間為（4.3±2）a。有文獻(xiàn)報(bào)道神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可出現(xiàn)于疾病的早期，甚至在出現(xiàn)典型腺體癥狀之前發(fā)生，加之神經(jīng)系統(tǒng)損害所引起的癥狀繁雜多樣，且臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，所以診斷困難，容易造成漏診甚至誤診［9-10］。本文顯示，外周神經(jīng)系統(tǒng)病變多表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)病變、腦神經(jīng)損傷、多發(fā)性單神經(jīng)炎、感覺性周圍神經(jīng)病變。5例為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，表現(xiàn)為大腦單個(gè)灶性病變、腦干病變、腦炎、多發(fā)性硬化。除此之外，腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、面神經(jīng)及迷走神經(jīng)等也可受損傷，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可累及整個(gè)大腦半球或小腦、腦干等，且發(fā)病部位可彌散分布，所以pSS合并神經(jīng)系統(tǒng)病變表現(xiàn)復(fù)雜，其中認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變最常見的臨床表現(xiàn)［8］。本文頭顱MRI顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的患者大腦皮質(zhì)下和腦室旁白質(zhì)多有長(zhǎng)T1、T2信號(hào)，腦脊液檢查表現(xiàn)為顱內(nèi)壓升高、白細(xì)胞增多、蛋白升高及IgG合成速率提高。而自身抗體檢查發(fā)現(xiàn)抗-SSA抗體和抗-SSB抗體多表現(xiàn)為陽(yáng)性，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變中較顯著；ANA抗體檢查顯示SSA、SS-B抗體為陽(yáng)性。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查結(jié)果顯示患者痛覺及溫覺減退，腱反射減弱，方位感變差等。神經(jīng)電生理檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、動(dòng)作電位延長(zhǎng)。我們采用大劑量糖皮質(zhì)激素、丙球沖擊療法，輔助替代療法，給予人工唾液、淚液等治療一段時(shí)間后，頭部MRI復(fù)查發(fā)現(xiàn)病灶消失，偶有間隙性眼部痙攣，電解質(zhì)水平也得到改善，患者整體病情改善較好。

綜上所述，PSS患者伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)病形式多樣，癥狀輕重不一，神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱MRI檢查、腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查、自身抗體檢測(cè)以及電生理檢查可有效診斷病情，為進(jìn)一步治療做準(zhǔn)備，另外糖皮質(zhì)激素沖擊療法輔助替代療法可有效提高治療效果。

［1］金善，曹秉振，曹霞.等.干燥綜合征神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床及病理分析［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2010，27（1）：6-8.

［2］陳戰(zhàn)瑞.原發(fā)性干燥綜合征系統(tǒng)表現(xiàn)及治療進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，24（10）：153-155.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).干燥綜合征診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（11）：766-767.

［4］史一雯.原發(fā)性干燥綜合征33例臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（19）：60-61.

［5］何菁，丁艷，李玉慧.原發(fā)性干燥綜合征患者初診的臨床特征分析［J］.北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，44（2）：225-228.

［6］陳揭劍，黃偉勇，董閩田.以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表現(xiàn)的干燥綜合征1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（24）：4713-4714.

［7］何菁，方萬(wàn)，粟占國(guó).四種自身抗體在原發(fā)性干燥綜合征診斷中的合理應(yīng)用［J］.中華內(nèi)科雜志，2010，47（5）：366-368.

［8］張欣，劉升云.發(fā)性干燥綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)病變［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，18（31）：203-204.

［9］雷紅韋，付冰冰，王靖媛，等.原發(fā)性干燥綜合征患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（26）：5059-5045.

［10］姚曉萍，李智文，林仕芳.原發(fā)性干燥綜合征中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害4例分析［J］.疑難病雜志，2012，11（12）：913-915.

（收稿2014-05-17）

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1673-5110（2015）04-0094-02