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    動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)可能縮短急性動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān)腦血管痙攣持續(xù)時(shí)間

    2015-01-23 02:35:17邊立衡趙性泉王文娟侯宗剛
    中國(guó)卒中雜志 2015年6期
    關(guān)鍵詞:夾閉術(shù)蛛網(wǎng)膜下腔

    邊立衡,趙性泉,王文娟,侯宗剛

    動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)約占所有卒中的5%,因其患病年齡較低,病情嚴(yán)重,對(duì)社會(huì)與家庭影響極大[1-2]。腦CV(cerebral vasospasm,CV)是aSAH后最常見的并發(fā)癥,發(fā)生率高達(dá)70%,其中高達(dá)36%的患者發(fā)生癥狀性腦缺血,使死亡率增加了1.5~3倍[3]。臨床癥狀和經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler,TCD)檢查提示可能存在CV者,最終可通過全腦血管造影明確診斷。使用TCD測(cè)定腦血流速度(cerebral blood flow velocity,CBFV)可發(fā)現(xiàn)SAH后CV[4],且TCD具有與血管造影相同的敏感度及特異度[5]。因此,TCD是評(píng)價(jià)aSAH不同治療方法之間血流動(dòng)力學(xué)差異的良好方法。

    aSAH患者應(yīng)接受神經(jīng)外科夾閉術(shù)或血管內(nèi)填塞術(shù)以降低再出血風(fēng)險(xiǎn)[2]。然而,目前關(guān)于選擇何種方式處理動(dòng)脈瘤尚無定論[2,6-8],且關(guān)于不同方法治療aSAH后的血流動(dòng)力學(xué)比較的數(shù)據(jù)較少,尤其是缺少未手術(shù)患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。為了評(píng)價(jià)不同治療方法對(duì)aSAH后CV的影響,本研究使用TCD對(duì)發(fā)病14 d內(nèi)的aSAH患者的腦血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè),分析不同治療方式對(duì)CV的影響。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 連續(xù)選取2008年4月~2009年10月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心急診就診的、發(fā)病72 h內(nèi)的aSAH患者45例。所有患者由平診顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)明確診斷的SAH,全腦血管造影術(shù)發(fā)現(xiàn)責(zé)任動(dòng)脈瘤,并由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)介入科醫(yī)生背對(duì)背進(jìn)行判斷。入組后立即采集基線TCD數(shù)據(jù)。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),獲得患者或其法定代理人同意。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18歲;②符合國(guó)際疾病分類法(International Classification of Diseases,ICD)第10版,診斷代碼為430.0(SAH)[9];③72 h內(nèi)完成全腦血管造影(digital subtraction angiography,DSA);④手術(shù)組的患者在72 h內(nèi)完成手術(shù)治療;⑤顳窗良好。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①DSA證實(shí)非動(dòng)脈瘤性SAH;②發(fā)病時(shí)間不明確或來院超過72 h;③顳窗較差;④TCD和(或)DSA發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)外大動(dòng)脈狹窄;⑤嚴(yán)重的內(nèi)科并發(fā)癥。

    1.4 臨床治療 根據(jù)動(dòng)脈瘤的處理方法,將符合入組條件45例的aSAH分為3組:保守組14例,動(dòng)脈瘤填塞組14例,動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)17例。所有患者均接受尼莫地平治療,動(dòng)脈瘤填塞或夾閉后接受高血壓、高血容量及血液稀釋治療。

    1.5 臨床及影像學(xué)評(píng)價(jià) 通過患者的醫(yī)療記錄獲得人口學(xué)信息(年齡、性別)、既往史(高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、酗酒及既往SAH病史)、臨床分級(jí)[Hunt-Hess分級(jí)[10]以及世界神經(jīng)外科醫(yī)師聯(lián)盟[11](World Federation of Neurosurgical Society,WFNS)分級(jí)]及影像學(xué)嚴(yán)重程度(Fisher分級(jí))[12]的基線信息?;颊咴诎l(fā)病當(dāng)天完成顱腦CT檢查。神經(jīng)放射醫(yī)師對(duì)CT的Fisher分級(jí)進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)。神經(jīng)超聲科醫(yī)師對(duì)所有TCD結(jié)果進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)。

    1.6 TCD血流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)腦CV TCD血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)由本研究專業(yè)的神經(jīng)超聲醫(yī)師完成。72 h內(nèi)完成基線數(shù)據(jù)的采集,之后每天在同一時(shí)間段(下午5∶00~6∶00)進(jìn)行TCD監(jiān)測(cè)。

    血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)采集使用的TCD型號(hào)為Multi-Dop(DWL-Elektronische Systeme GmbH L ngerach4 D-78354,Sipplingen,德國(guó)),使用2 MHz探頭采集雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA)和大腦前動(dòng)脈(anterior cerebral artery,ACA)血流參數(shù),使用4 MHz探頭測(cè)定顱外頸內(nèi)靜脈(internal carotid artery,ICA)。通過雙側(cè)顳窗監(jiān)測(cè)MCA和ACA,深部分別為36~60 mm和60~70 mm。記錄平均血流速度最大值(mean cerebral blood flow velocity,MCBFV)。采集雙側(cè)MCA和ACA的血流參數(shù)。由于動(dòng)脈瘤破裂后血液彌散進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔,故MCBFV和Lindegaard指數(shù)按照以下原則確定比較的側(cè)別:責(zé)任動(dòng)脈瘤同側(cè)與責(zé)任動(dòng)脈瘤對(duì)側(cè);若動(dòng)脈瘤位于中線位置(如前交通動(dòng)脈瘤、基底動(dòng)脈瘤),則責(zé)任動(dòng)脈瘤同側(cè)定義為外科夾閉手術(shù)或血管內(nèi)填塞入路側(cè)。

    在測(cè)定血流速度的同時(shí)計(jì)算Lindegaard指數(shù),該方法使TCD診斷CV更加準(zhǔn)確[13]。Lindegaard指數(shù)的測(cè)定方式為MCA/ACA的平均血管速度最大值除以同側(cè)ICA顱外段的平均血流速度最大值。MCA-MCBFV/ACAMCBFV≥120 cm/s和MCA-Lindegaard指數(shù)/ACA-Lindegaard指數(shù)≥3.0定義為CV[5]。

    1.7 隨訪與結(jié)局 90 d時(shí)對(duì)患者展開隨訪,通過改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)評(píng)分評(píng)價(jià)預(yù)后。本研究中mRS<3為預(yù)后良好,≥3為預(yù)后不良[14]。

    1.8 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件(SAS Institute Inc,Cary,NC,USA)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。在數(shù)據(jù)分析前進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布,使用()或()表示;計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)或百分位表示,分析3種不同處理方法與CV的關(guān)系用卡方檢驗(yàn)。使用方差分析比較3組CV發(fā)生時(shí)點(diǎn)、持續(xù)時(shí)間及血流速度最高時(shí)間。重復(fù)測(cè)量的方差分析(repeated measures analysis of variance,reANOVA)對(duì)3組從基線到發(fā)病14 d內(nèi)的MCBFV和Lindegaard指數(shù)進(jìn)行比較,并使用LSD檢驗(yàn)進(jìn)行post hoc分析,確定兩兩比較結(jié)果。P<0.05為差異具有顯著性。

    2 結(jié)果

    2.1 基線資料 入組的45例患者完成全部12次TCD檢查及90 d隨訪?;€信息分析發(fā)現(xiàn)3組患者人口學(xué)、既往史(高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、酗酒及既往SAH病史)方面比較差異無顯著性(P>0.05)。保守組、填塞組及夾閉組的臨床及影像學(xué)分級(jí)差異無顯著性(P>0.05)(表1)。

    45例患者中有14例經(jīng)DSA證實(shí)有責(zé)任動(dòng)脈瘤,但因?yàn)橛行┴?zé)任動(dòng)脈瘤位于MCA分叉處,上面發(fā)出供應(yīng)腦部功能區(qū)的深穿支;患者病情較嚴(yán)重,Hunt-Hess分級(jí)超過Ⅲ級(jí);或拒絕手術(shù)治療,從而沒有接受動(dòng)脈瘤閉塞術(shù)。其中2例患者死于動(dòng)脈瘤破裂再出血。

    2.2 不同治療組TCD血流動(dòng)力學(xué)比較 14例患者接受動(dòng)脈瘤填塞,17例患者接受動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)治療之后接受高血壓、高血容量及血液稀釋治療。發(fā)病14 d內(nèi),ACA的平均血流速度從高到低為內(nèi)科保守組[(74.60±5.84)cm/s]、夾閉組[(70.00±5.24)cm/s]及填塞組[(65.70±6.03)cm/s]。ACA瘤的Lindegaard指數(shù)從大到小依次為內(nèi)科保守組(3.87±0.32)、夾閉組(3.82±0.31)及填塞組(3.65±0.36)。MCA平均血流速度由高到低分別為保守組[(101.2±9.1)cm/s]、夾閉組[(87.0±6.2)cm/s]及填塞組[(76.2±9.2)cm/s]。MCA Lindegaard指數(shù)從大到小依次為保守組(5.50±0.65)、夾閉組(4.15±0.46)及填塞組(3.81±0.55)。

    表1 患者基線資料

    2.1.1 ACATCD血流動(dòng)力學(xué)比較 重復(fù)測(cè)量的方差分析顯示3種不同治療方法的ACA平均血流速度比較差異有顯著性(P=0.0001),post hoc分析顯示每?jī)山M之間差異均有顯著性(保守組 vs 填塞組,P=0.025;填塞組 vs 夾閉組,P=0.04;保守組 vs 夾閉組,P=0.023)(表2)。3組ACALindegaard指數(shù)差異無顯著性(P=0.006),但post hoc分析發(fā)現(xiàn)保守組與夾閉組之間的差異無顯著性(保守組 vs 填塞組,P=0.041;保守組 vs 夾閉組,P=0.5;填塞組vs 夾閉組,P=0.05)(表2)。將填塞組與夾閉組合為動(dòng)脈瘤閉塞組后,保守組患者的ACA平均血流速度與Lindegaard指數(shù)均高于動(dòng)脈瘤閉塞組(P=0.001,P=0.005)。

    2.1.2 MCATCD血流動(dòng)力學(xué)比較 平均血流速度及Lindegaard指數(shù)由高到低為保守組、夾閉組及填塞組(表3)。重復(fù)測(cè)量的方差分析顯示3種不同治療方法的MCA平均血流速度的差異具有顯著性(P=0.004),post hoc分析顯示每?jī)山M之間差異均有顯著性(保守組 vs 填塞組,P=0.027;保守組 vs 夾閉組,P=0.037;填塞組 vs 夾閉組,P=0.05)(表3)。3組MCALindegaard指數(shù)差異亦有顯著性(P=0.005),但post hoc分析發(fā)現(xiàn)填塞組與夾閉組之間的差異無顯著性(保守組 vs 填塞組,P=0.034;保守組 vs 夾閉組,P=0.044;填塞組 vs 夾閉組,P=0.31)(表3)。將填塞組及夾閉組合為閉塞組,保守組的平均血流速度及Lindegaard指數(shù)高于閉塞組(P=0.015,P=0.022)。

    2.2 MCACV持續(xù)時(shí)間 連續(xù)監(jiān)測(cè)中沒有發(fā)現(xiàn)MCA平均血流速度超過120 cm/s,故將CV定義為MCA平均血流速度超過120 cm/s,且Lindegaard指數(shù)≥3.00[5]。符合CV診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者分別為保守組6例,填塞組4例,夾閉組5例(P>0.05)。 患者平均在(5.48±2.21)d時(shí)開始出現(xiàn)CV,在(8.17±2.72)d時(shí)CV最嚴(yán)重,3

    組差異無顯著性(表4)。動(dòng)脈瘤夾閉組患者CV持續(xù)時(shí)間較保守組短[(3.30±1.87)d vs(7.29±2.23)d,P=0.035](表4)。

    表2 3組患者大腦前動(dòng)脈血流參數(shù)

    表3 3組患者大腦中動(dòng)脈血流參數(shù)

    2.3 臨床結(jié)局 動(dòng)脈瘤閉塞組及保守組的良好預(yù)后的比例分別為81.0%(25/31)及42.3%(6/14)(P=0.104)。不良預(yù)后的比例分別為保守組57.1%(8/14),填塞組21.4%(3/14),夾閉組5.9%(1/17)(P=0.028)。15例患者發(fā)生CV,3組的比例分別為保守組42.9%(6/14),填塞組28.6%(4/14),夾閉組29.4%(5/17)(P>0.05),但僅有1例患者(1/15)預(yù)后不良。30例沒有發(fā)現(xiàn)CV的患者中有6例預(yù)后不良(6/30)(P=0.096)。保守組2例患者在90 d隨訪期間死于動(dòng)脈瘤再出血。2例前交通動(dòng)脈瘤破裂的患者雖然分別接受了夾閉術(shù)及填塞,但癥狀惡化,mRS增至4級(jí),TCD發(fā)現(xiàn)雙側(cè)ACACV,且頭CT顯示ACA供血區(qū)域出現(xiàn)梗死灶。3例老年患者隨訪時(shí)mRS為3級(jí),14 d內(nèi)TCD沒有發(fā)現(xiàn)CV的證據(jù),但動(dòng)脈瘤閉塞后出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙,顱腦CT顯示缺血灶。

    表4 不同處理方式與血管痙攣發(fā)生時(shí)點(diǎn)、持續(xù)時(shí)間及血流最大時(shí)點(diǎn)的關(guān)系

    3 討論

    研究表明,在動(dòng)脈瘤閉塞前,可以輕度容量擴(kuò)張、血液稀釋及升高血壓,但要避免血壓極度升高,防止再出血[15]。本研究發(fā)現(xiàn)保守組與動(dòng)脈瘤閉塞組相比,腦CV更嚴(yán)重,發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高,考慮原因有:安全閉塞動(dòng)脈瘤后患者可以接受高血壓、高血容量及血液稀釋治療,而保守組患者由于再出血風(fēng)險(xiǎn)較高,未接受該治療[15-16]。但是目前關(guān)于動(dòng)脈瘤閉塞前血壓應(yīng)控制到何水平,尚未達(dá)成一致意見。

    臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都證實(shí)出血早期清除蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)積血可以緩解CV,可能是由于潛在的導(dǎo)致CV的物質(zhì)已被清除[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)同樣是發(fā)生CV,夾閉組患者的CV持續(xù)時(shí)間短于保守組,與填塞組比較也有縮短的趨勢(shì),可能是填塞組患者都沒有接受開顱術(shù),蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的積血不能很快得到清除。因此,填塞組腦脊液中的致痙攣物質(zhì)水平更高,CV的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。文獻(xiàn)報(bào)道,而在開顱夾閉術(shù)中,手術(shù)醫(yī)師在處理動(dòng)脈瘤的同時(shí)還會(huì)清除蛛網(wǎng)膜下腔和腦表面的積血,特別是在前交通動(dòng)脈瘤的手術(shù)中,醫(yī)師還會(huì)進(jìn)行胼胝體造瘺,打通腦室系統(tǒng)和蛛網(wǎng)膜下腔[20-21],進(jìn)一步加快血液里致痙攣物質(zhì)的清除,以及在開顱手術(shù)中常規(guī)放置腰穿引流管[22],并在術(shù)后適當(dāng)保留幾天,而填塞組和保守組患者沒有此項(xiàng)操作。

    除此之外,本研究發(fā)現(xiàn)高齡患者雖然血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)并沒有滿足腦CV的標(biāo)準(zhǔn),仍然發(fā)生腦缺血。之前的幾項(xiàng)研究表明,高齡的aSAH患者腦CV的發(fā)生率較低[23-24]。這種現(xiàn)象說明隨著年齡的增加,患者動(dòng)脈硬化的程度增加,導(dǎo)致小動(dòng)脈肌層彈性降低[25]。相反,年輕患者的血管彈性較好,只有當(dāng)腦血流明顯下降時(shí),腦灌注壓才達(dá)到臨界閉合壓[26]。因此,高齡患者血管彈性小,在同樣小的壓力下,仍然能維持小動(dòng)脈的持續(xù)開放[27]。

    本研究存在一些研究不足。首先,本研究樣本量小。其次,僅使用TCD診斷腦CV,沒有聯(lián)合使用CT灌注,觀察腦組織灌注情況,深入探討CV與遲發(fā)性腦缺血的關(guān)系。第三,目前DSA仍是腦CV診斷金標(biāo)準(zhǔn),但本研究沒有使用該指標(biāo),所有CV的判斷都是基于TCD血流參數(shù)。第四,由于TCD監(jiān)測(cè)受患者顳窗情況的影響,入組患者年齡偏小。第五,急性期患者頭痛明顯,配合較差,后循環(huán)血流參數(shù)不能完整獲得,故本研究沒能獲得椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的完整血流數(shù)據(jù)。

    本研究通過TCD檢測(cè)不同方法治療aSAH后的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)早期閉塞動(dòng)脈瘤可間接降低腦CV的風(fēng)險(xiǎn);一旦發(fā)生CV,神經(jīng)開顱術(shù)可縮短CV持續(xù)時(shí)間;TCD仍然是臨床上快速判斷,且可以連續(xù)監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)的良好方法之一。

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    【點(diǎn)睛】通過比較不同治療方法對(duì)aSAH后的血流動(dòng)力學(xué)變化,發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)可能縮短急性SAH相關(guān)血管痙攣時(shí)間。

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