白細(xì)胞精子癥不育相關(guān)問(wèn)題探討*

孫自學(xué) 張宸銘 門 波 王祖龍

1. 河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科（鄭州 450002）； 2. 河南中醫(yī)學(xué)院

·學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴·

白細(xì)胞精子癥不育相關(guān)問(wèn)題探討*

孫自學(xué)1張宸銘2**門 波1王祖龍2

1. 河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科（鄭州 450002）； 2. 河南中醫(yī)學(xué)院

在男性精液中，除精子外還包括生精細(xì)胞、白細(xì)胞和生殖道上皮細(xì)胞等非精子細(xì)胞。正常精液中白細(xì)胞數(shù)不應(yīng)超過(guò)1×106/mL，否則可診斷為白細(xì)胞精子癥。近年許多文獻(xiàn)對(duì)該病的診斷、機(jī)理及治療都有不同的報(bào)道。本文就白細(xì)胞精子癥男性不育相關(guān)問(wèn)題做一探討。

一、白細(xì)胞精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是否應(yīng)該重新修訂

世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)白細(xì)胞精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是精液中白細(xì)胞＞1.0×106WBC/mL。但近年的研究發(fā)現(xiàn)許多低水平白細(xì)胞精子癥患者也出現(xiàn)了不同程度的精液質(zhì)量異常，許多學(xué)者認(rèn)為該診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該重新制定。Agarwal等［1］認(rèn)為低水平的白細(xì)胞可引起同等程度的氧化損傷，WHO制定的指南應(yīng)根據(jù)情況修訂，他們將472例不育患者分為3組，分別是無(wú)白細(xì)組、低白細(xì)胞組（0.1～1.0×106WBC/mL）及白細(xì)胞組（＞1.0×106WBC/mL），與無(wú)白細(xì)胞組相比，低白細(xì)胞組具有高水平的活性氧（Reactive oxygen specias， ROS）及DNA碎片率，而且這種水平與白細(xì)胞組相比無(wú)顯著性差異。Hamada等［2］對(duì)61例低白細(xì)胞精子的不育癥患者（0.2～1.0×106WBC/mL）進(jìn)行觀察，其中干預(yù)組34例經(jīng)驗(yàn)性地應(yīng)用多西環(huán)素，另外27例對(duì)照組未使用任何干預(yù)手段，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組妊娠率明顯高于對(duì)照組。

二、白細(xì)胞增高是否一定會(huì)影響精子質(zhì)量

精液白細(xì)胞是否一定會(huì)引起精液質(zhì)量的異常，目前尚無(wú)定論。許多學(xué)者認(rèn)為白細(xì)胞可直接殺傷精子，或產(chǎn)生ROS對(duì)精子產(chǎn)生氧化損傷。王晟等［3］將216例男性不育患者隨機(jī)分為白細(xì)胞精子癥組（＞1×106/mL，n=64）和非白細(xì)胞精子癥組（≤1×106/mL，n=152），發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞精子癥組的精子密度、活動(dòng)率及正常形態(tài)率明顯降低，并可使精液液化時(shí)間延長(zhǎng)。王潔等［4］對(duì)192例男性不育患者進(jìn)行精子形態(tài)分析和精液WBC檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞精子癥組精子畸形率高于非白細(xì)胞精子癥組（P＜0.05），且缺陷以精子頭部及尾部為主，認(rèn)為精液中過(guò)多的WBC可影響精子的正常形態(tài)，從而影響生育。

但也有不同的發(fā)現(xiàn)。何磊等［5］認(rèn)為，精液中白細(xì)胞不影響精液體積、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率，但可影響精子正常形態(tài)率、存活率及精子DNA完整性。

三、白細(xì)胞精子癥對(duì)精子質(zhì)量影響的可能機(jī)制

Ziyyat等［6］發(fā)現(xiàn)，精子中的中性粒細(xì)胞主要來(lái)源于附睪及前列腺，其中以附睪產(chǎn)生較少，對(duì)精子的質(zhì)量產(chǎn)生影響；前列腺產(chǎn)生較多，主要反映前列腺炎的程度并影響前列腺的分泌功能，尤其是酸性磷酸酶的分泌。

（一）細(xì)胞因子

王咸鐘等［7］發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞精子癥患者精液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量顯著升高，而血小板活化因子（PAF）含量顯著下降，而這兩種物質(zhì)與精子的能量代謝、運(yùn)動(dòng)能力及凋亡相關(guān)，推測(cè)TNF-α 和PAF可能在白細(xì)胞精子癥不育的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用。張梁等［8］將120例不育癥患者按其精液WBC數(shù)量的多少分為WBC精漿組46例（精液中WBC≥4/HP），非WBC精漿組74例（精液中WBC ＜4/HP），另設(shè)正常生育組50例作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)WBC精漿組白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-8、TNF-α及一氧化氮（NO）水平顯著高于非WBC精漿組以及正常生育組，認(rèn)為高水平的IL-2、IL-8、TNF-α及NO在WBC精子癥所致的不育癥中發(fā)揮重要作用，IL誘導(dǎo)NO生成對(duì)精子和生殖組織具有毒性和損害作用而致男性不育。

（二）微生物感染

孫忠凱等［9］對(duì)275例男性不育患者精液樣本進(jìn)行分析，檢測(cè)解脲支原體（UU），白細(xì)胞數(shù)量及精子密度，發(fā)現(xiàn)UU感染、白細(xì)胞數(shù)量與精子密度關(guān)系密切，UU感染可能通過(guò)引起白細(xì)胞異常及ROS水平增高，影響精子數(shù)量。陳鑫等［10］對(duì)1023例男性不育患者精液樣本進(jìn)行UU、沙眼衣原體（CT）、WBC及精子形態(tài)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)UU、CT感染可直接或間接通過(guò)引起WBC增高影響精子形態(tài)。

（三）相關(guān)基因表達(dá)

周萬(wàn)灝等［11］定量檢測(cè)白細(xì)胞精子癥患者78例（病例組）及正常生育男性31例（對(duì)照組）精子mtDNA、mtDNA4977bp缺失基因及精漿ROS水平，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞增多和ROS升高可能會(huì)導(dǎo)致精子mtDNA含量增高，但是對(duì)mtDNA4977bp缺失沒有顯著影響。

四、白細(xì)胞精子癥對(duì)輔助生育技術(shù)是否一定會(huì)產(chǎn)生影響

馮宗剛等［12］選28例行體外受精-胚胎移植（IVFET）助孕且為白細(xì)胞精子癥的患者（IVF研究組），以30例白細(xì)胞濃度正常患者作為IVF對(duì)照組，研究發(fā)現(xiàn)IVF研究組患者精子密度、活力、前向運(yùn)動(dòng)精子比例均低于對(duì)照組，精子畸形率高于對(duì)照組，體外受精（IVF）受精率低于對(duì)照組，認(rèn)為精液白細(xì)胞增多可能是造成精子質(zhì)量下降，IVF受精率降低的原因之一。但Cavagna等［13］發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞精子癥在輔助生殖技術(shù)（ART）中的卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）以及形態(tài)上選定卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（IMSI）中，并不影響受精率，可能白細(xì)胞影響的環(huán)節(jié)不在受精而在著床。靖濤等［14］同樣發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞精子癥不影響宮腔內(nèi)人工授精（IUI）臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率以及精子常規(guī)參數(shù)。Ricci等［15］認(rèn)為之前WHO推薦用于檢驗(yàn)精液白細(xì)胞的過(guò)氧化物酶試驗(yàn)不夠精確，而應(yīng)該應(yīng)用多參數(shù)流式細(xì)胞技術(shù)；在輔助生殖技術(shù)中，可采用上游法處理含有白細(xì)胞的精液樣本。

五、白細(xì)胞精子癥不育的治療

對(duì)于白細(xì)胞精子癥的治療，首先要明確病因，若為病原體或微生物感染者，首選敏感抗生素治療，或配合中藥治療。對(duì)于原因不明者，可選用中藥辨證治療。近年有許多關(guān)于本病的辨證論治。梁行［16］應(yīng)用五味消毒飲治療白細(xì)胞精子癥，發(fā)現(xiàn)該方能夠明顯降低白細(xì)胞精子癥患者精液WBC、精漿中H2O2含量，臨床效果較好。袁興輝等［17］總結(jié)發(fā)現(xiàn)，婦科千金片具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)益氣血、提高免疫力等作用，臨床上不但可以治療急、慢性婦科炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科炎性疾病，同樣可以用于男科疾病，如：慢性前列腺炎、白細(xì)胞精子癥、男子免疫不育癥等疾病。陳建設(shè)等［18］將136例白細(xì)胞精子癥患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（72例）及對(duì)照組（64例），試驗(yàn)組予清熱解毒、補(bǔ)腎益精的清解強(qiáng)精顆粒，對(duì)照組予司帕沙星片，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，可減少精液白細(xì)胞密度，提高A+B級(jí)精子密度和活動(dòng)率。

六、結(jié)語(yǔ)

白細(xì)胞精子癥不育，WHO制定的診療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于現(xiàn)在似乎已經(jīng)不適用，許多低水平白細(xì)胞精子癥患者同樣也表現(xiàn)出了精液或精子質(zhì)量的異常，甚至不育，且疾病程度與符合診斷的白細(xì)胞精子癥患者相當(dāng)。不是所有的白細(xì)胞精子癥都會(huì)引起精液的異常。一些微生物的感染可能直接影響生殖功能；白細(xì)胞可能通過(guò)影響相關(guān)細(xì)胞因子、基因的表達(dá)從而導(dǎo)致不育。對(duì)于輔助生育技術(shù)，白細(xì)胞精子癥似乎作用的靶點(diǎn)不在授精過(guò)程而在著床等其他方面。如果白細(xì)胞影響了精子的參數(shù)甚至造成了損傷則受精過(guò)程亦會(huì)受影響。所以目前存在的問(wèn)題是引起白細(xì)胞升高的原因尚不清楚，影響精子質(zhì)量的機(jī)制還不明了，治療環(huán)節(jié)并無(wú)統(tǒng)一方案，多數(shù)為經(jīng)驗(yàn)性治療等。這些問(wèn)題有待我們進(jìn)一步深入研究。

不育， 男性； 白細(xì)胞精子癥； 生殖技術(shù)，輔助

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16 梁行. 五味消毒飲對(duì)白細(xì)胞精子癥精漿過(guò)氧化氫的影響.中醫(yī)學(xué)報(bào) 2014； 29 （8）: 1191-1193

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18 陳建設(shè)， 孫自學(xué)， 畢海寧. 清解強(qiáng)精顆粒治療白細(xì)胞精子癥臨床觀察. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 2011； 17（11）: 1233， 1235

（2015-06-15收稿）

資助: 河南省教育科研基金（2010A360018）； 河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才計(jì)劃（2013HNZY06）；鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（121PCXTD522）

**通訊作者， Email: 13157575401@163.com

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.08.018

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