抗氧化類中藥對(duì)睪丸生精功能的影響研究進(jìn)展

畢明帥 李俊君 陳帝昂 綜述 俞旭君 常德貴 審校. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（成都 6007）； . 成都中醫(yī)藥大學(xué)

抗氧化類中藥對(duì)睪丸生精功能的影響研究進(jìn)展

畢明帥1李俊君2陳帝昂1綜述 俞旭君2常德貴1審校
1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（成都 610072）； 2. 成都中醫(yī)藥大學(xué)

中藥抗氧化成分主要包括黃酮類化合物、酚酸類化合物、皂苷、多糖、苯乙醇苷類化合物等物質(zhì)。黃酮類化合物的抗氧化作用機(jī)制主要傾向于3個(gè)方面：（1）與誘導(dǎo)氧化的過(guò)渡金屬離子絡(luò)合；（2）作用于與自由基有關(guān)的酶；（3）與超氧陰離子反應(yīng)，阻斷自由基的引發(fā)連鎖反應(yīng)［3］。皂苷類物質(zhì)能提高體內(nèi)SOD、CAT等抗氧化酶的活性，從而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能［4］。酚酸類化合物傳遞出氫原子后自身成為相對(duì)穩(wěn)定的苯氧自由基，從而終止自由基引起的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，起到清除自由基的作用，達(dá)到抗氧化作用［5］。多糖可通過(guò)直接清除活性氧（ROS）、絡(luò)合產(chǎn)生ROS所必需的金屬離子等途徑實(shí)現(xiàn)抗氧化作用［6］。苯乙醇苷類化合物含有多個(gè)酚羥基，能夠結(jié)合體內(nèi)自由基，避免其在體內(nèi)的大量蓄積，保護(hù)機(jī)體免受過(guò)量氧化損傷［7］。

一、單味中藥抗氧化成分研究

（一）黃酮類化合物

黃酮類化合物多為以2-苯基色原酮（2 -phenylchromone）為基本母核的衍生物，是一類廣泛存在于中草藥中的重要次級(jí)代謝產(chǎn)物，具有多種生理活性，其中抗氧化作用是其最重要的功能。

1. 黃芪：黃芪的主要化學(xué)成分有黃酮、皂苷、多糖等，黃酮類化合物是其主要有效成分。蔣玉清等［8］發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可提高抗氧化酶活性及減少氧自由基的產(chǎn)生，從而減輕大鼠睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位后的缺血再灌注損傷，保護(hù)生精細(xì)胞并減少其凋亡。郭青春等［9］利用四氯化碳制造大鼠睪丸氧化損傷模型，給予黃芪復(fù)方劑提取物總黃酮（EFA），實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明EFA對(duì)四氯化碳造成的大鼠睪丸氧化損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是黃酮類化合物的酚羥基抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。

2. 淫羊藿：淫羊藿的有效成分主要為淫羊藿總黃酮（TFE）和淫羊藿多糖（EPS），TFE是淫羊藿發(fā)揮作用的主要有效成分。章振保等［10］研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可以明顯提高亞急性衰老雄性大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和雄激素水平，加強(qiáng)生殖系統(tǒng)的抗氧化能力，減少生殖細(xì)胞凋亡，改善睪丸組織的退行性變化。楊欣等［11］在研究中發(fā)現(xiàn)，淫羊藿水提物可提高精子懸液SOD活力，降低丙二醛（MDA）含量，顯示對(duì)ROS所致精子膜的氧化損傷具有不同程度的干預(yù)作用，對(duì)精子膜功能具有一定的保護(hù)作用。陳逸青等［12］也發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮能顯著地提高酗酒小鼠的睪丸、附睪質(zhì)量指數(shù)和精子數(shù)量，增加精子活力并降低精子畸變率，淫羊藿總黃酮拮抗酒精對(duì)精子DNA損傷的作用機(jī)制可能是與其清除精子細(xì)胞中活性氧自由基，增強(qiáng)抗氧化酶活性，保護(hù)生物大分子免遭自由基的攻擊有關(guān)。

3. 菟絲子：菟絲子生藥主要含有黃酮、甾醇、多糖等成分，其中起到主要作用的成分是黃酮類化合物。楊欣等［13］發(fā)現(xiàn)菟絲子水提物可提高精子懸液超SOD活力，降低MDA含量，通過(guò)其抗氧化作用干預(yù)ROS對(duì)精子膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)精子膜結(jié)構(gòu)和功能具有明顯的保護(hù)作用。王晟等［14］也發(fā)現(xiàn)不同劑量的菟絲子總黃酮可抑制無(wú)血清培養(yǎng)所誘的大鼠睪丸細(xì)胞氧化損傷和凋亡，且其作用具有劑量依賴性。

其他如銀杏、黃芪、紫蘇、槲寄生、甘草、枸杞子、丹參、紅花、廣棗、葛根、槐根、沙棘、一枝蒿、毛魚(yú)藤等中藥也含有黃酮類化合物。

（1）監(jiān)控OPC網(wǎng)絡(luò)和服務(wù)器：在通信時(shí)，動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)跟蹤OPC服務(wù)器分配的通信所需要的TCP端口號(hào)，盡可能少地打開(kāi)防火墻的端口，允許數(shù)據(jù)連接通過(guò)的同時(shí)盡可能關(guān)閉所有未使用的端口。

（二）皂苷類化合物

皂苷中含有較多的羥基，具有明顯的生物學(xué)活性。近年研究表明，皂苷大多具有明顯的抗氧化作用。

1. 人參：人參化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性廣泛，皂苷為其主要有效成分，現(xiàn)已從人參中分離提取出單體皂苷有50多種。陳智等［15］研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rbl能明顯提高正常男性的精子存活率，并能增強(qiáng)在不同時(shí)間段的精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)，最高增強(qiáng)率達(dá)35.5%，其機(jī)制可能與人參皂苷Rbl能有效清除自由基，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，從而提高細(xì)胞存活率有關(guān)。郝杰等［16］研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷可以改善附睪中精子質(zhì)量和數(shù)量，減少生精細(xì)胞凋亡指數(shù)，對(duì)鎘誘導(dǎo)的大鼠睪丸氧化損傷具有保護(hù)作用。張大雷等［17］也發(fā)現(xiàn)，次黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶（HX/XO）體系產(chǎn)生的活性氧可引起生殖細(xì)胞活性降低、MDA的生成量增加、SOD活性和谷胱甘肽（GSH）水平降低，而添加人參皂苷能恢復(fù)HX/ XO引起這一過(guò)程，這表明人參皂苷可通過(guò)抗氧化作用減少ROS引起的小鼠生殖細(xì)胞氧化損傷。

2. 蒺藜：蒺藜地上部分與其果實(shí)含有極其近似的化學(xué)成分，包括皂苷類、黃酮類、生物堿多糖類等化合物，蒺藜皂苷為其所含有主要有效成分之一。朱辛為等［18］以皮下注射5%D-半乳糖建立小鼠亞急性衰老模型，蒺藜皂苷和維生素E 組分別灌胃給予蒺藜皂苷和維生素E，對(duì)照組和衰老模型組給予等體積純凈水，結(jié)果顯示蒺藜皂苷組小鼠全血過(guò)氧化氫酶（CAT）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活力明顯高于衰老模型組小鼠（P＜0.01），蒺藜皂苷組小鼠附睪精子密度、精子活率和活精子百分率與衰老模型組比較，明顯提高（P＜0.01），表明蒺藜皂苷可提高機(jī)體抗氧化能力、清除自由基、促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)，具有保護(hù)抗D-半乳糖致衰老小鼠睪丸生精低下的作用。

其他如人參、西洋參、黨參、竹節(jié)參、三七黃芪、大豆、甘草、黃山藥、紅景天、酸棗、燈盞花、白芍、七葉、柴胡等也含有皂苷類化合物。

（三）酚酸類化合物

酚酸類化合物是含有酚羥基和羧基的一類代謝產(chǎn)物，廣泛分布于植物界，具有明顯的抗氧化作用。

1. 丹參：丹參的主要活性成分為丹參素、原兒茶酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹酚酸C等水溶性酚酸類化合物和二氫丹參酮、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮Ⅱa等脂溶性丹參酮類化合物，其中丹酚酸B和丹參酮Ⅱa是中國(guó)藥典規(guī)定的質(zhì)量控制指標(biāo)成分。陸遙等［19］研究發(fā)現(xiàn)，丹參提取液在精液體外處理中能有效的增加精子活力，提高精子質(zhì)量，其作用可能與丹參有抗氧化、清除氧自由基、防止脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。周樂(lè)等［20］發(fā)現(xiàn)，丹參水提物可以通過(guò)改善大鼠睪丸組織微循環(huán)、增加睪丸間質(zhì)細(xì)胞的血供和營(yíng)養(yǎng)，從而提高血清睪酮含量，并且能增強(qiáng)生精細(xì)胞的抗氧化能力，降低生精細(xì)胞的凋亡，明顯改善大鼠生精小管的形態(tài)結(jié)構(gòu)。

2. 蜂膠：蜂膠具有顯著的抗氧化、抗菌、抗炎、抗病毒、抗癌等生物學(xué)活性，這與蜂膠富含酚酸及其酯類化學(xué)成分有密切關(guān)系。葛飛等［21］采用微波輔助法使安徽蜂膠中總酚酸的提取率為27.62%。張國(guó)文等［22］在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)利用不同劑量的蜂膠提取液處理各組實(shí)驗(yàn)小鼠，結(jié)果顯示高劑量組小鼠SOD活性明顯增加（P＜0.01），表明蜂膠具有清除自由基和抗氧化的作用。Mohamed等［23］在研究中發(fā)現(xiàn)蜂蜜可顯著降低組織學(xué)變化和脂質(zhì)過(guò)氧化（TBARS）水平，明顯恢復(fù)總抗氧化（TAS）水平，并增加大鼠睪丸GSHPx、SOD和CAT活性，有對(duì)抗香煙煙霧誘導(dǎo)的大鼠睪丸損傷和氧化應(yīng)激的作用。

其他如山茱萸、金銀花、當(dāng)歸、川芎和紫蘇等中藥也富含酚酸類化合物。

（四）多糖類

多糖是由10個(gè)以上多種單糖聚合而成的高分子物質(zhì)，是許多中藥所富含的活性成分。

1. 枸杞子：枸杞子的提取物多糖（LBP）是枸杞中的主要活性成分之一，已經(jīng)被研究證實(shí)具有抗氧化、提高免疫力、降血脂、抗脂肪肝等功效［24］。羅瓊等［25］發(fā)現(xiàn)枸杞多糖對(duì)局部輻射導(dǎo)致雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷有明顯拮抗作用，通過(guò)提高細(xì)胞抗氧化作用以清除過(guò)多自由基，降低細(xì)胞氧化損傷程度，從而減少對(duì)睪丸細(xì)胞DNA損傷，減輕對(duì)睪丸生精過(guò)程的干擾。

2. 巴戟天：其活性成分中含多糖體，對(duì)超氧陰離子（O2-）、羥基自由基（?OH）均有良好的清除效果，臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究表明，巴戟天水提取物能顯著改善精子功能。楊欣等［26］研究發(fā)現(xiàn)巴戟天水提取物對(duì)ROS所致人精子過(guò)氧化損傷具有明顯干預(yù)作用，對(duì)精子頂體結(jié)構(gòu)和功能具有保護(hù)作用。

其他如懷山藥、百合、馬齒莧、螺旋藻等也富含多糖類物質(zhì)。

（五）苯乙醇苷類化合物

苯乙醇苷類化合物（PhGs）是一類含有羥基、甲氧基取代苯乙基和羥基、甲氧基取代肉桂?；幕衔?，通常以β-葡萄糖為母核的含有酯鍵及氧苷鍵的天然糖苷。

現(xiàn)代藥理研究表明，肉蓯蓉具有廣泛的藥理和生物活性，而其主要有效成分為苯乙醇苷化合物［27］。李剛等［28］研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉苯乙醇苷可提高精子懸液SOD活力，降低MDA含量，對(duì)大鼠精子膜的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷具有明顯的干預(yù)作用，對(duì)精子膜結(jié)構(gòu)和功能具有明顯的保護(hù)作用。

其他如鹿茸草、臭牡丹、廣防風(fēng)、車前草、牛耳朵等中藥也富含有此類化合物。

二、抗氧化中藥復(fù)方研究

劉苗苗等［29］發(fā)現(xiàn)，五子衍宗方（枸杞子、覆盆子、菟絲子、車前子、五味子）能顯著提高模型小鼠睪丸組織SOD水平，降低MDA水平，顯示出較好的抗氧化功效，能夠顯著恢復(fù)環(huán)磷酰胺致小鼠的睪丸生殖功能損傷，方中枸杞子、菟絲子等富含大量的LBP、黃酮類抗氧化物質(zhì)，是其抗氧化作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。

常德貴等［30］在探討增精1號(hào)膠囊（由枸杞子、菟絲子、鹿角膠、淫羊藿、人參、當(dāng)歸、車前子等組成）對(duì)少精子癥患者精子動(dòng)態(tài)及形態(tài)的影響中發(fā)現(xiàn)，增精1號(hào)膠囊治療組精子密度、活力均較治療前明顯提高（P＜0.01），精子畸形率降低（P＜0.01），其作用機(jī)制與復(fù)方中多個(gè)抗氧化物質(zhì)密切相關(guān)。該方中枸杞子、菟絲子、淫羊藿、人參等富含LBP、黃酮、皂苷等多種抗氧化成分，使該復(fù)方具備了較強(qiáng)的抗氧化作用。

三、總結(jié)與展望

綜上所述，中藥中含有豐富的自由基清除成分，目前已知的抗氧化中藥研究多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)層面，臨床研究報(bào)道相對(duì)較少。要想完全認(rèn)識(shí)中藥抗氧化在男性不育癥中的作用機(jī)制，尚需加強(qiáng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床基礎(chǔ)研究；同時(shí)中藥抗氧化劑尚需在有效成分的抗氧化機(jī)制、多組分協(xié)同作用等方面開(kāi)展深入研究，利用現(xiàn)代科技手段，為中醫(yī)藥抗氧化治療男性不育癥提供理論和數(shù)據(jù)支持，進(jìn)一步推廣中醫(yī)藥治療男性不育癥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

中草藥； 抗氧化劑； 不育， 男性

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（2015-05-21收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.08.015

R 698.2