右旋美托嘧啶預防羅庫溴銨注藥痛的有效劑量探討

陳公錦，袁飛，王淼，周金萍

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

右旋美托嘧啶預防羅庫溴銨注藥痛的有效劑量探討

陳公錦，袁飛，王淼，周金萍

（紹興第二醫(yī)院，浙江 紹興312000）

目的探討右旋美托嘧啶預防羅庫溴銨注藥痛的有效劑量。方法擬擇期需行氣管內(nèi)插管全身麻醉患者80例，麻醉誘導時用限時法給予肌松藥，按麻醉誘導時給予羅庫溴銨前預先靜脈注射的藥物，將患者隨機分為四組，每組20例。Ⅰ組給予生理鹽水，Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組分別給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg，用Ambesh四分疼痛評定法評價四組的注藥痛發(fā)生率和程度，并且觀察預注藥物（生理鹽水或右旋美托嘧啶）前后的生命體征改變。結(jié)果三種不同劑量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的發(fā)生和控制疼痛的程度效果相似；注射前后的四個時間段，MAP、HR和SpO2有一定的波動（P＜0.05或P＜0.01），但各組生命體征都處于安全范圍。結(jié)論注射0.25μg/kg的右旋美托嘧啶即能減輕羅庫溴銨的注藥痛，并且生命體征保持平穩(wěn)，安全性較好。

右旋美托嘧啶；羅庫溴銨；注藥痛

羅庫溴銨作為非去極化肌松劑，其特點是起效快、肌松效果確切并且無組胺釋放等特點，但注藥痛是其在臨床應用面臨最大的問題[1]。雖然目前試探性解決其注藥痛的方法很多，但效果均不盡人意[2-4]。本院2014年1~12月采用不同劑量的右旋美托嘧啶注射液用于預防羅庫溴銨注射痛的效果，探討并計算其有效劑量給臨床提供參考，以尋找有效的防止羅庫溴銨注射痛的方法。

表1 四組一般情況（）

組別 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）Ⅰ組 47±6 22.0±2.4Ⅱ組 48±4 21.9±2.1Ⅲ組 46±7 21.6±2.6Ⅳ組 48±6 21.8±2.7 n 20 20 20 20男/女11/9 10/10 9/11 8/12

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇擬行全身麻醉的擇期手術(shù)患者80例，按麻醉誘導時給予羅庫溴銨前預先靜脈注射的藥物，將患者隨機分為四組，均ASAⅠ～Ⅱ級。四組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。所有患者均無循環(huán)呼吸系統(tǒng)疾病、無神經(jīng)肌肉、肝腎疾病和藥物過敏史。

1.2方法 所有患者術(shù)前均未用藥，入室后開放左手背置入18G靜脈通道，輸入乳酸林格氏液，常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、Ⅱ?qū)?lián)心電圖、脈搏氧飽和度（SpO2）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）。麻醉誘導時給予羅庫溴銨前預先靜脈注射的藥物：Ⅰ組給予生理鹽水，Ⅱ組給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg，Ⅲ組給予右旋美托嘧啶0.5μg/kg和Ⅳ給予右旋美托嘧啶0.75μg/kg。四組注射藥物均按不同濃度配制成50mL，均在10分鐘內(nèi)微泵輸注完畢。在給羅庫溴銨前，從靜脈泵注右旋美托嘧啶和相同容量的生理鹽水，輸注時間均為10分鐘，隨即在10秒內(nèi)注射兩倍95%有效劑量 （ED95）插管劑量的羅庫溴銨0.6mg/kg，給予肌松藥1分鐘后立即靜脈注射丙泊酚2mg/kg，舒芬太尼0.5μg/kg。約2分鐘后經(jīng)口氣管內(nèi)插管，靜吸復合維持麻醉。觀察并記錄在給予肌松藥即刻和給藥后1分鐘內(nèi)的疼痛情況及不良

反應。

1.3觀察指標 由一名事先不知用藥情況的麻醉醫(yī)師專職觀察且詢問患者疼痛情況，選用Ambesh[5]四分疼痛評定法評分。疼痛評分標準：無痛：注藥部位無疼痛和不適感；輕度疼痛：注藥部位輕微疼痛，無行為體征；中度疼痛：注藥部位明顯灼痛，伴有腕關(guān)節(jié)屈伸活動；重度疼痛:注藥部位劇烈灼痛，伴有整個上肢屈伸活動、流淚或屏氣呼吸。輕、中和重度疼痛都列為注射痛范疇。觀察靜脈注射羅庫溴銨后呼吸費力和局部出現(xiàn)紅斑、靜脈炎等情況。記錄預注藥物（生理鹽水或右旋美托嘧啶）前（T0）、預注藥物完即刻（T1）、注射羅庫溴銨后即刻（T2）以及注射羅庫溴銨后2分鐘（T3）的MAP、HR和SpO2。

1.4統(tǒng)計學處理 用SPSS11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（）表示，兩組之間用t檢驗，多組之間用方差分析；率的比較采用χ2檢驗；有效劑量通過回歸方程計算。

2 結(jié)果

各組給予生理鹽水或不同濃度的右旋美托嘧啶后，無論是注藥痛發(fā)生率還是疼痛程度（將中、重度疼痛合并）Ⅰ組和Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。說明給予右旋美托嘧啶0.25μg/kg的劑量即可以達到比較好的止痛效果。各組手術(shù)各階段的MAP、HR和SpO2有一定差異，但各組的生命體征均比較穩(wěn)定，詳見表3。

3 討論

Park等[5]報道，羅庫溴銨注藥痛有年齡差別，在老年人中發(fā)生率低而在兒童方面發(fā)生率高，性別差異方面僅成人中無性別差異性。因此，本文所選病例均為18~65歲之間，確保了因為年齡而造成的注藥痛差異。

表3 四組給予羅庫溴銨藥前后MAP、HR和SpO2比較（）

與Ⅰ組比較*P＜0.05，**P＜0.01

指標 組別 n T0T1T2T3MAPⅠ組 20 75.5±8.2 76.3±8.0 78.4±7.8 88.0±9.0Ⅱ組 20 74.1±7.1 76.2±7.2 75.4±6.9 80.2±7.1**Ⅲ組 20 76.3±8.0 77.4±7.8 76.9±8.2 78.1±7.4**Ⅳ組 20 76.1±7.5 78.2±7.6 75.2±7.2 76.3±7.4**HRⅠ組 20 68.4±7.0 67.2±7.0 70.2±7.1 80.2±6.7Ⅱ組 20 69.2±8.1 67.8±7.5 66.2±7.8 75.8±7.8Ⅲ組 20 65.0±5.9 60.7±5.5**62.3±5.0**64.2±4.8**Ⅳ組 20 67.0±9.0 54.0±7.9**55.4±8.5*56.5±7.4**SpO2Ⅰ組 20 99.1±0.9 98.0±0.6 97.6±0.9 96.9±0.6Ⅱ組 20 98.0±0.9 97.3±0.7**98.6±0.8**97.5±0.6**Ⅲ組 20 99.5±0.6 98.6±0.5**97.8±0.5 97.2±0.7Ⅳ組 20 98.9±1.0 97.3±1.3*98.1±1.0 97.1±0.8

預防羅庫溴銨注藥痛的方法很多，但基本是采用預先注射其它藥物的方法，以往大多采用非鎮(zhèn)靜藥物如氯普魯卡因、芬太尼等[6-7]，但所有患者出現(xiàn)不同程度的復視和自覺呼吸費力。右旋美托嘧啶是一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，可以產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，但關(guān)于右旋美托嘧啶產(chǎn)生外周鎮(zhèn)痛作用的機制尚不清楚，Maze等[8]報道，右旋美托嘧啶的麻醉樣作用是通過α2C4同分異構(gòu)受體產(chǎn)生效應的。Dalle等[9]研究證實α2受體激動劑的外周抗傷害作用是抑制C纖維的Na+-K+離子通道，導致超極化而抑制內(nèi)向電流；也有可能是類似可樂定是通過調(diào)節(jié)外周局部組織釋放腦磷脂樣物質(zhì)起到外周抗傷害作用[10]。Maruta等[11]研究表明，右旋美托嘧啶和可樂定的外周鎮(zhèn)痛作用是通過抑制河豚毒素敏感性Na+通道，

即抑制Na（v）1.7非依賴性α2受體的功能。作者推測這些理論也是右旋美托嘧啶預防羅庫溴銨注藥痛的主要機制。

本文結(jié)果提示，不同劑量的右旋美托嘧啶均能降低羅庫溴銨的注藥痛發(fā)生率，本組分為三種不同劑量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的發(fā)生和控制疼痛的程度，達到的效果相似，沒有因為增加劑量而增加效能，故推薦臨床上使用0.25μg/kg的劑量來防止羅庫溴銨引起的注藥痛。同時，表3提示，各組在注射前后的四個時間段，MAP、HR和SpO2有一定的波動，并且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），但各組生命體征都處于安全范圍，故從安全性考慮，使用右旋美托嘧啶并不影響各項生命體征的較大波動。

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