二甲雙胍聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病臨床療效觀察

樓百層

（金華市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 金華 321000）

我國非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率不斷升高，未來將成為威脅人民健康的一種肝病。本文將本院2014年1～6月就診的58例非酒精性脂肪性肝病患者進(jìn)行了治療對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診接診的58例非酒精性脂肪性肝病患者，均基本無明顯癥狀，1例有非特異性表現(xiàn)，如上腹飽脹、肝區(qū)不適、食欲下降、乏力等。診斷符合以下3項條件[1]：（1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于 140 g/周（女性＜70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??；（3）肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。鑒于肝組織學(xué)診斷難以獲得，非酒精性脂肪性肝病工作定義為有以下1項或2項：（1）肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋；（2）有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持續(xù)增高半年以上。減肥和改善IR（胰島素抵抗）后，異常酶譜和影像學(xué)脂肪肝改善甚至恢復(fù)正常者可明確診斷。病例隨機分為兩組：聯(lián)合治療組29例，男 15 例，女 14 例，年齡 39～ 76 歲，平均（60．75±0．23）歲。對照組29例，男16例，女13例，年齡40～74歲， 平均（59．35±0．28）歲；聯(lián)合治療組病程 10～28 個月，平均（13．24±0．72）個月，對照組病程 9～25 個月，平均（12．25±0．68）個月，兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。 患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法 聯(lián)合治療組與對照組均予飲食和運動治療，同時口服水飛薊賓（天津天士力公司生產(chǎn)）每次105mg，3次/d，三餐后服用，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合治療組加用二甲雙胍（正大天晴公司生產(chǎn)）500mg，每天晚餐后服用一次，兩組療程均為6個月。

1.3 療效判斷 治療前后觀察兩組癥狀、體征變化，并每3個月檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平、肝臟B超等表現(xiàn)。非酒精性脂肪性肝病療效目前無具體標(biāo)準(zhǔn)，本次臨床療效觀察通過對非酒精性脂肪性肝病臨床表現(xiàn)、血清指標(biāo)變化和肝臟影像學(xué)變化并參考相關(guān)文獻(xiàn)[1]，擬定療效標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）治愈：癥狀消失， 治療后 ALT、AST、GGT、TG、TC 恢復(fù)正常，或B超提示肝腫大恢復(fù)正常；（2）好轉(zhuǎn)：癥狀改善，治療后 ALT、AST、GGT、TG、TC 下降 50%，但未恢復(fù)正?；蛑委熀蟾闻KB超提示肝腫大明顯縮??；（3）無效：治療后 ALT、AST、GGT、TG、TC 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，或治療后肝臟B超提示肝臟大小無明顯縮小。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩組計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo) 治療前兩組各項指標(biāo)（ALT、AST、GGT、TG、TC）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），治療后兩組各項指標(biāo)（ALT、AST、GGT、TG、TC）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表 1。

2.2 療效 聯(lián)合治療組治愈13例（42．25%），好轉(zhuǎn)12 例 （41．37%）， 無效 4 例 （13．79%）， 總有效率86．20%； 對照組治愈 7例 （24．14%）， 好轉(zhuǎn) 10 例（34．48%），無效 12 例（41．37%），總有效率 58．62%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

表1 兩組血清指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組血清指標(biāo)的比較（±s）

與對照組比較 *P＜0．05

聯(lián)合治療組（n=29） 對照組（n=29）治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U/L） 82．68±26．45 32．58±14．68* 80．29±30．24 50．28±20．56指標(biāo)AST（U/L）GGT（U/L）80．38±27．42 150．35±28．76 31．38±15．76*76．35±23．76*78．29±28．24 155．35±30．25 48．32±29．76 110．36±48．65 TG（mmol/L） 3．29±0．18 1．28±0．15* 3．26±0．15 2．28±0．14 TC（mmol/L） 7．39±0．14 3．98±0．21* 7．19±0．15 6．01±0．26

表2 兩組療效比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組3例開始治療時出現(xiàn)上腹部不適、惡心等癥狀，用藥3～5天后，上述癥狀消失。無其他不良反應(yīng)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其病理學(xué)改變與酒精性肝病相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。通過對58例非酒精性脂肪性肝病的患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合水飛薊賓治療與單用水飛薊賓比較，聯(lián)合治療組治療后ALT、AST、GGT、TG、TC 指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0．05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，由此可見，采用二甲雙胍聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病，療效優(yōu)于單用水飛薊賓治療。二甲雙胍可增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血三酰甘油、總膽固醇水平，有效改善患者的體質(zhì)量變化。與胰島素作用不同，二甲雙胍無促進(jìn)脂肪合成作用、對正常人無明顯降血糖作用，有效地改善了胰島素抵抗。其治療非酒精性脂肪性肝病在機制上與傳統(tǒng)保護(hù)肝細(xì)胞膜藥物（水飛薊素）相輔相成，達(dá)到雙管齊下的效果，通過對兩組血清指標(biāo)、臨床療效的觀察比較發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍聯(lián)合水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病較單用水飛薊賓療效顯著，并且在臨床治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在臨床推薦使用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）．中華肝臟病雜志， 2010，3（18）：163

[2] 莫宗琪，鞠曉華．二甲雙胍的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)．中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2014，23（09）：789

[3] 巫秀美，劉光明，馮玉冰，等．水飛薊賓類黃酮木質(zhì)素衍生物的研究進(jìn)展．國際藥學(xué)研究雜志，2010，37（03）：187