王鋼 華琦
SYNTAX積分臨床應(yīng)用進(jìn)展
王鋼 華琦
冠狀動(dòng)脈疾??; SYNTAX積分; 血管成形術(shù),經(jīng)腔,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈; 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)
作為第一個(gè)比較藥物洗脫支架(drug eluting stents,DES)TAXUS支架與冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypass graft,CABG)治療三支病變和(或)無(wú)保護(hù)左主干病變的前瞻、多中心、隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究,SYNTAX研究已經(jīng)成為DES時(shí)代比較經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)和CABG治療冠狀動(dòng)脈多支病變和無(wú)保護(hù)左主干病變的里程碑[1],伴隨著SYNTAX積分體系的建立,許多研究證實(shí)了在臨床上應(yīng)用SYNTAX積分評(píng)價(jià)高風(fēng)險(xiǎn)患者和輔助判斷CABG或PCI上有著廣闊的應(yīng)用前景,并且將該積分應(yīng)用在發(fā)現(xiàn)高?;颊呒拜o助指導(dǎo)合理的血運(yùn)重建策略上。歐美冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建指南中建議由心臟內(nèi)科、心臟外科、心臟介入專家組成的心臟團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用SYNTAX積分指導(dǎo)進(jìn)行CABG抑或PCI治療。本綜述系統(tǒng)介紹在SYNTAX積分基礎(chǔ)上更廣泛的臨床應(yīng)用:(1)增加對(duì)冠狀動(dòng)脈功能學(xué)的評(píng)價(jià)來(lái)提高SYNTAX積分診斷準(zhǔn)確性:功能學(xué)SYNTAX積分;(2)評(píng)估是否進(jìn)行完全血運(yùn)重建:殘余SYNTAX積分及CABG術(shù)后SYNTAX積分;(3)在以解剖學(xué)SYNTAX積分基礎(chǔ)上,加入臨床指標(biāo),進(jìn)而客觀而準(zhǔn)確地判斷行CABG或PCI的風(fēng)險(xiǎn):SYNTAX-Ⅱ積分;(4)SYNTAX積分未來(lái)發(fā)展方向:無(wú)創(chuàng)功能學(xué)上的應(yīng)用和未來(lái)的臨床研究[1]。
SYNTAX積分是根據(jù)冠狀動(dòng)脈的病變嚴(yán)重程度(狹窄或閉塞),解剖結(jié)構(gòu)、支配心肌供血的重要性(Leamen分型)、病變特征(ACC/AHA分型)、分叉病變(Medina分型)和完全閉塞病變(TOTAL分型),對(duì)冠狀動(dòng)脈目測(cè)直徑≥1.5 mm,血管直徑狹窄程度≥50%的每一個(gè)病變進(jìn)行評(píng)分,每個(gè)病變依據(jù)部位、嚴(yán)重程度和其他特征加分,包括閉塞病變(閉塞時(shí)間、長(zhǎng)度、形狀、橋側(cè)支、邊支)、雙分叉病變(Medina分型)、三分叉病變(病變血管累及的支數(shù))、邊支血管發(fā)出角度、開(kāi)口病變、嚴(yán)重迂曲病變、病變>20 mm的長(zhǎng)病變、嚴(yán)重鈣化病變、血栓病變、彌漫或小血管病變[2]。SYNTAX評(píng)分軟件能自動(dòng)對(duì)每個(gè)病變的積分并進(jìn)行求和,從而計(jì)算出總分。
SYNTAX積分的缺點(diǎn)顯而易見(jiàn),由于對(duì)每個(gè)病變的形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行目測(cè)而評(píng)分,不同觀察者之間和不同的觀察時(shí)間對(duì)同一病變(分叉、鈣化、彌漫病變)的判斷的水平會(huì)有差異,而該差異更多地表現(xiàn)在分叉病變、小血管彌漫病變及回旋支病變的判斷上,而經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的心臟專家團(tuán)隊(duì)能明顯提高評(píng)分一致性[3]。為了克服上述缺點(diǎn),對(duì)每個(gè)病變進(jìn)行血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(fractional flow reserve,F(xiàn)FR)客觀的功能性評(píng)估(FFR≤0.8作為判斷是否為病變的界值)而形成的功能性SYNTAX積分在此方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),而該積分并不是通過(guò)目測(cè)來(lái)評(píng)估病變而得出的SYNTAX積分,因此更為客觀準(zhǔn)確。FAME研究[4]入選了447例患者,應(yīng)用FFR指導(dǎo)下進(jìn)行PCI治療,通過(guò)功能性的SYNTAX積分評(píng)估,將39%的患者從高危組重新評(píng)估而進(jìn)入低危組,結(jié)果顯示在1年的主要心臟不良事件及死亡率上并未產(chǎn)生不良結(jié)果,此外,與SYNTAX積分相比較,由于功能性SYNTAX積分能更客觀評(píng)價(jià)病變的功能學(xué)意義從而用來(lái)指導(dǎo)PCI治療,能明顯提高臨床預(yù)后[5]。
既往由于對(duì)不完全血運(yùn)重建及終點(diǎn)事件缺乏統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn),因而很難判斷在復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變不完全血運(yùn)重建中遠(yuǎn)期預(yù)后[6],因而導(dǎo)致對(duì)各研究間的比較困難,為了克服該局限性,出現(xiàn)了殘余SYNTAX積分和CABG術(shù)后SYNTAX積分。
殘余SYNTAX積分為PCI術(shù)后重新對(duì)血管直徑>1.5 mm,直徑狹窄>50%的病變進(jìn)行評(píng)分而得到的SYNTAX積分[7],提供血運(yùn)重建后的對(duì)殘余病變的客觀、定量測(cè)量,由于評(píng)分依賴血管的權(quán)重不同,因此,冠狀動(dòng)脈近段病變,尤其是完全閉塞病變[7-8]的SYNTAX積分更高。
Genereux等[7]首先在ACUITY研究中描述了PCI術(shù)后殘余SYNTAX積分>8分與1年的死亡率相關(guān),通常對(duì)于殘余SYNTAX高分亞組的患者來(lái)說(shuō),他們通常更多的合并有糖尿病、心功能更差、Euroscore評(píng)分更高及冠狀動(dòng)脈病變更復(fù)雜。因此,定義殘余SYNTAX積分<8分是一個(gè)較好能預(yù)測(cè)長(zhǎng)期死亡率和其他臨床事件的臨界閾值。
與殘余的SYNTAX積分一樣,在SYNTAX研究中的亞組研究[9-10](SYNTAX-LEMANS研究)-CABG術(shù)后SYNTAX積分與15個(gè)月的臨床不良事件(包括死亡)相關(guān)?;赑CI和CABG不同的治療原理,CABG術(shù)后SYNTAX積分是應(yīng)用基線的自身冠狀動(dòng)脈的SYNTAX積分減去由移植血管保護(hù)的自身冠狀動(dòng)脈積分(Leaman評(píng)分體系),由于該積分是建立在有生理功能的移植血管支配的冠狀動(dòng)脈的原理上,所以不是減去移植血管支配的血管積分,因此該積分的要點(diǎn)是自身受移植血管支配的冠狀動(dòng)脈血管本身疾?。p分叉、鈣化、完全閉塞、長(zhǎng)病變、彌漫病變等)并未改變。目前正在起草CABG術(shù)后SYNTAX積分的研究方案[11]。
Ranucci等[12-13]建立了一個(gè)包括三個(gè)臨床變量(年齡、血清肌酐清除率、心功能)的簡(jiǎn)單風(fēng)險(xiǎn)模型,用于評(píng)估心臟手術(shù)的死亡風(fēng)險(xiǎn)(ACEF評(píng)分),結(jié)果顯示ACEF積分預(yù)測(cè)CABG術(shù)后[13]院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性近似于Euroscore風(fēng)險(xiǎn)。
ACEF積分的三個(gè)變量是客觀的連續(xù)性變量,并且ACEF變量是已知預(yù)測(cè)死亡的獨(dú)立影響因子,在預(yù)測(cè)長(zhǎng)期預(yù)后方面,靶器官的功能表現(xiàn)比實(shí)際危險(xiǎn)因素更為重要[13-15]。
在復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)估中,與SYNTAX積分相比,在結(jié)合了ACEF評(píng)分和SYNTAX積分的基礎(chǔ)上而建立的臨床SYNTAX積分[16-18]和Logistic臨床SYNTAX積分,提高了對(duì)死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值[16-18]。與常規(guī)的SYNTAX積分相似,基于積分風(fēng)險(xiǎn)分層(低、中、高)基礎(chǔ)上,臨床SYNTAX積分及Logistic臨床SYNTAX積分能發(fā)現(xiàn)高危風(fēng)險(xiǎn)組的患者,并且該積分能提高預(yù)測(cè)1年的全因死亡而非心血管事件的預(yù)測(cè)能力。
SYNTAX研究表明,同PCI組的SYNTAX積分一樣,Euroscore(基于外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的幾個(gè)指標(biāo)來(lái)判斷CABG術(shù)后死亡率)是外科和PCI術(shù)后發(fā)生MACE事件的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子,因此將SYNTAX積分與Euroscore積分系統(tǒng)相結(jié)合得到一個(gè)總體危險(xiǎn)分類系統(tǒng)(Global風(fēng)險(xiǎn)),來(lái)為血運(yùn)重建策略(CABG亦或PCI)提供指導(dǎo),對(duì)于Euroscore≥6分,在SYNTAX積分各組(低、中、高分組)中,CABG較PCI更能獲得潛在的預(yù)測(cè)價(jià)值。例如,在SYNTAX研究中,Euroscore評(píng)分>6分而SYNTAX評(píng)分<23分的患者,3年的死亡率CABG組低于PCI組(8.2%比15.9%)。因此推斷為在高風(fēng)險(xiǎn)的患者中行CABG治療,移植血管的通暢可能潛在地保護(hù)了受治療的整體冠狀動(dòng)脈血管,而PCI只是處理了局部病變?;诖?,研究者假定在SYNTAX評(píng)分各組分層中,高?;颊邼撛诘匮陲椓说臀;颊撸?,低?;颊邼撛诘匮陲椓烁呶;颊?。這種假說(shuō)促使研究者建立在選擇CABG或PCI中加入更為個(gè)體化的方案,從而產(chǎn)生SYNTAX-Ⅱ積分。
SYNTAX積分局限性顯而易見(jiàn)——缺乏考慮如年齡、心、腎功能、有無(wú)糖尿病等公認(rèn)的對(duì)血運(yùn)重建的長(zhǎng)期預(yù)后有重要影響的臨床指標(biāo)及個(gè)體化參與的過(guò)程。將解剖學(xué)SYNTAX積分與ACEF積分相結(jié)合,包含有大部分對(duì)CABG(不包含SYNTAX積分[12-13,19])和PCI(包含SYNTAX積分[19-20])術(shù)后預(yù)測(cè)死亡率的信息,SYNTAX-Ⅱ積分建立在以ACEF評(píng)分為基礎(chǔ),加入了直接能影響決定選擇CABG或PCI治療方案的危險(xiǎn)因素(注:與CABG比較,行PCI治療時(shí)能很好地預(yù)測(cè)死亡率的因子即為危險(xiǎn)因素,反之亦然[21]),并相互作用。因此,SYNTAX-Ⅱ積分中包括SYNTAX積分、年齡、性別、是否為左主干病變、心功能、慢性阻塞性肺病、周圍血管病的六大指標(biāo)。例如,在決定選擇CABG或PCI中,解剖學(xué)SYNTAX積分對(duì)PCI組的臨床事件有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值,而在CABG組則無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。故在PCI組評(píng)分中,SYNTAX-Ⅱ積分中的SYNTAX積分部分根據(jù)病變的嚴(yán)重程度會(huì)有賦分,而在CABG組評(píng)分中,SYNTAX-Ⅱ積分中的SYNTAX積分部分為0?;谠撛瓌t,青年、女性、LVEF低的患者基于獲得更好遠(yuǎn)期預(yù)后,傾向于選擇CABG,因?yàn)樵贑ABG和PCI長(zhǎng)期的死亡風(fēng)險(xiǎn)相似,結(jié)果,在CABG組中SYNTAX-Ⅱ積分這些指標(biāo)的賦分就會(huì)更低。相反,無(wú)保護(hù)左主干、高齡、COPD患者更易選擇PCI,因此,在該類患者中,SYNTAX-Ⅱ積分這些指標(biāo)的賦分會(huì)更高。
為了在SYNTAX-Ⅱ積分中采取個(gè)體化評(píng)價(jià)方案,參照行CABG或PCI的SYNTAX積分各亞組對(duì)死亡的影響及遠(yuǎn)期預(yù)后的指標(biāo),加入了臨床變量[21],包括SYNTAX積分、年齡、性別、是否為左主干病變、心功能、慢性阻塞性肺病、周圍血管病的六大指標(biāo),這些臨床變量能準(zhǔn)確客觀輔助判斷患者行個(gè)體化CABG抑或PCI治療的4年死亡率。
7.1糖尿病
通常認(rèn)為,與其他危險(xiǎn)因素比較,合并糖尿病的患者應(yīng)該作為在決定治療策略中特殊的高危因素,然而,SYNTAX-Ⅱ中未入選糖尿病作為危險(xiǎn)指標(biāo)的主要原因是:在SYNTAX研究中,糖尿病在CABG組及PCI組中對(duì)死亡率有著相等的預(yù)測(cè)價(jià)值,也就是說(shuō),校正了其他因素之后,糖尿病在兩組間的(CABG組和PCI組)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,因此,對(duì)于決定行CABG或PCI來(lái)說(shuō),糖尿病并不重要,而靶器官的情況更為重要。因此,SYNTAX-Ⅱ積分并不是危險(xiǎn)因素的真實(shí)表現(xiàn)。該情況在流行病學(xué)中已經(jīng)得到證實(shí):慢性腎臟病合并蛋白尿的無(wú)糖尿病的患者,與糖尿病患者相比較,有更強(qiáng)的心肌梗死和更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是否合并糖尿病,合并有腎臟疾病的患者具有相同的遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)[14]。
7.2SYNTAX-Ⅱ積分系統(tǒng)的建立
該積分[21]在DELTA研究中(歐洲、美國(guó)、韓國(guó)的14個(gè)中心[22])得到了更廣泛的應(yīng)用,入選患者包括無(wú)保護(hù)左主干合并/不合并多支病變(26%的研究人群合并三支病變)。由于所有變量在SYNTAX-Ⅱ積分中相互作用,所以影響PCI抑或CABG的抉擇[23-26]。
即使隨機(jī)試驗(yàn)也缺乏對(duì)“來(lái)者即入選”的設(shè)計(jì),由于嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)影響了臨床上的可行性,最近的Meta分析比較了在SYNTAX研究之前進(jìn)行PCI和CABG的隨機(jī)試驗(yàn),因?yàn)閲?yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn),大多數(shù)隨機(jī)試驗(yàn)只有2%~12%的入組患者才被隨機(jī)化,該Meta分析中,老年人更傾向CABG,年輕人更傾向PCI[26],這與在SYNTAX研究中的SYNTAX-Ⅱ評(píng)分[21]完全矛盾。
7.3 SYNTAX-Ⅱ積分的局限性
然而,SYNTAX-Ⅱ積分仍面臨以下問(wèn)題有待解決:首先,SYNTAX-Ⅱ積分中的解剖學(xué)SYNTAX積分仍然是依靠目測(cè)病變來(lái)判斷,故不同觀察者之間及不同時(shí)間判斷仍會(huì)影響SYNTAX-Ⅱ積分的準(zhǔn)確性;其次,由于SYNTAX-Ⅱ積分中未包含糖尿病這個(gè)臨床變量,故在臨床上,醫(yī)生無(wú)法在具體患者身上衡量糖尿病在治療中所占的重要性;第三,對(duì)于某些三支病變和(或)左主干病變的患者未選擇CABG是由于血管彌散病變或者周圍血管病及其他合并疾病等原因,會(huì)增加圍術(shù)期的并發(fā)癥的可能;第四,SYNTAX-Ⅱ積分計(jì)算復(fù)雜、臨床應(yīng)用困難。
8.1多層CT的SYNTAX積分(MSCT SYNTAX積分)及非侵入性CT-FFR SYNTAX積分(無(wú)創(chuàng)的CT-FFR SYNTAX積分)
Papadopoulou等[11]首次報(bào)道連續(xù)入選80例心絞痛患者應(yīng)用多層CT(MSCT)進(jìn)行血管的SYNTAX積分的可行性研究。這就意味著在介入治療前,應(yīng)用SYNTAX積分輔助決定治療方案和優(yōu)化治療策略。與傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈造影的SYNTAX積分相比較,MSCT是可行的,并且該研究有高度的可重復(fù)性。在MSCT SYNTAX積分的基礎(chǔ)上加入計(jì)算機(jī)血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)用理論,形成了非侵入性FFR SYNTAX積分。在DISCOVER FLOW和多中心DeFACTO研究中報(bào)道非侵入性FFR MSCT的研究數(shù)據(jù)[27-29]。在這兩個(gè)研究中,非侵入性FFR MSCT能提高在懷疑有冠心病患者中發(fā)現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)有明顯改變的診斷準(zhǔn)確性。與MSCT SYNTAX積分相比較,非侵入性CT-FFR SYNTAX積分在病變準(zhǔn)確性、特異性上有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值[28]。目前,該技術(shù)已在更復(fù)雜的冠狀動(dòng)脈患者中應(yīng)用。
8.2SYNTAX-Ⅱ研究
在保障患者安全的情況下,SYNTAX-Ⅱ研究應(yīng)用SYNTAX-Ⅱ積分作為工具再入選原發(fā)的三支病變(不包括左主干),由心臟團(tuán)隊(duì)結(jié)合SYNTAX-Ⅱ積分,在CABG或PCI有相似的死亡率的基礎(chǔ)上通過(guò)SYNTAX-Ⅱ積分結(jié)合心臟團(tuán)隊(duì)的評(píng)估來(lái)預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)[21]。顯然,SYNTAX積分各組中的患者均合適入選,PCI過(guò)程中對(duì)3個(gè)血管進(jìn)行功能性評(píng)估(功能性SYNTAX積分[4])的指導(dǎo)下進(jìn)行,應(yīng)用新一代的可降解DES平臺(tái),支架植入過(guò)程中應(yīng)用血管內(nèi)超聲進(jìn)行指導(dǎo),而SYNTAX研究[1,30]的PCI和CABG組作為對(duì)照組,SYNTAX-Ⅱ積分將作為一個(gè)終點(diǎn)事件進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,該計(jì)劃從2013年年底開(kāi)始再次入組患者。
自SYNTAX積分體系建立以來(lái),該積分在臨床上有了廣泛的應(yīng)用。然而,無(wú)論怎么進(jìn)行臨床設(shè)計(jì),隨機(jī)研究缺乏對(duì)所有人群的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和注冊(cè),本身都有潛在的局限性,因此對(duì)建立在SYNTAX研究基礎(chǔ)上更廣泛的臨床應(yīng)用而得到的結(jié)果的解讀更要謹(jǐn)慎。對(duì)于CABG和PCI的患者來(lái)說(shuō),隨機(jī)化的目的只是為了去除選擇性偏倚,盡管如此,SYNTAX-Ⅱ積分的出現(xiàn)是除了對(duì)患者冠狀動(dòng)脈的危險(xiǎn)程度分層外又加入了個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)變量,是SYNTAX積分體系的一個(gè)重大進(jìn)步,提供了心臟團(tuán)隊(duì)和患者之間的開(kāi)放的對(duì)話平臺(tái),個(gè)體化決定是一個(gè)很重要的因素,作為完全血管化,表現(xiàn)出預(yù)后的明顯差異,或許對(duì)心臟團(tuán)隊(duì)決定血運(yùn)重建的方案是一個(gè)不錯(cuò)的選擇,非侵入性的SYNTAX積分毫無(wú)疑問(wèn)在簡(jiǎn)化心臟血管評(píng)估流程上取得了很大進(jìn)步。
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The clinical application progress of SYNTAX score
Wang Gang1,2,HuaQi1.1.DepartmentofCardiology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China;2.DepartmentofCardiology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou 061001,China
HuaQi,Email:huaqi5371@ medmail.com.cn
Coronary artery disease; SYNTAX score;Angioplasty,transluminal,percutaneous coronary; Coronary artery bypass graft
2014-11-15)
(本文編輯:周白瑜)
10.3969/j.issn.1007-5410.2015.01.018
100053北京,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科(王鋼現(xiàn)在河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)科工作)
華琦,電子信箱:Huaqi5371@medmail.com.cn