短QT間期綜合征的診治進展

洪莉等

[關(guān)鍵詞]短QT綜合征；診斷標準；風(fēng)險評估

中圖分類號：R541.7文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0500_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.20短QT綜合征（short QT syndrome，SQTs）是一種心肌離子通道病，伴/不伴有心房顫動、室性心動過速、心室顫動、暈厥、心源性猝死（Sudden Cardiac Death SCD）。1990年Kontny等[1]首先報道一例反復(fù)心室顫動伴暈厥患者，心室顫動停止后心電圖QT間期明顯縮短。1993年Algra等[2]對動態(tài)心電圖回顧性分析時發(fā)現(xiàn)，QT間期縮短增加猝死風(fēng)險。2000年Gussak等[3]報道1例無器質(zhì)性心臟病青年男性，發(fā)生心源性猝死，有特征性體表心電圖QT間期縮短，胸導(dǎo)聯(lián)V2、V3有時可見T波電交替，短QT綜合征逐漸為人們認識。2003年Gaita等[4]將其定義為常染色體遺傳疾病，正式命名為SQTs。迄今為止報道病例約為100例左右。一項回顧性研究（61例）顯示：75%患者為男性，其平均發(fā)病年齡為21歲，33%患者發(fā)生心源性猝死，18%患者存在心房顫動[5]。女性患病率相對較低的原因可能在于：雌激素對Q_T間期的延長作用[6]。但女性患者并非低危人群，因為SQTs的女性患者發(fā)生心源性猝死的風(fēng)險等同于男性[7]。本文對SQTs診治進展作一綜述。

1基因分型從分子遺傳學(xué)的角度研究，目前已有5種與SQTs致病相關(guān)的基因被發(fā)現(xiàn)：KCNH2，KCNQ1，KCNJ2，CACNA1C和CACNB2b。SQTs根據(jù)以上5種基因突變分為5型。但大多數(shù)患者并不能進行基因分類。KCNH2是第一個發(fā)現(xiàn)的致病基因，最常見的是N588K突變導(dǎo)致Ikr（慢速激活延遲整流鉀電流）通道電流增加從而導(dǎo)致動作電位復(fù)極化第2和3期縮短。隨后編碼鉀離子通道相關(guān)的KCNQ1和KCNJ2被發(fā)現(xiàn)。CACNA1C和CACNB2b分別編碼L型鈣通道的al和8亞單位，功能分析顯示突變通道功能喪失，尤其是CACNAIC的A39V突變是由于突變通道功能轉(zhuǎn)運缺失而導(dǎo)致內(nèi)向鈣離子流降低，且突發(fā)的基因還引起胸前導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段上抬（短QT間期并Brugada綜合征）。

2臨床表現(xiàn)

2.1心電圖特征：SQTs的心電圖除了QT間期縮短外，還有T波高尖、T波峰—末間期（Tp_e）延長。一般認為Tp_e間期延長是因為心肌復(fù)極化的離散度增大所致，因而也是SQTs患者常伴室性心動過速或心室顫動和心房顫動等心律失常的機制之一。SQTs的心電圖表現(xiàn)可分為4類：①ST段與T波均縮短，同時有T波高尖，易發(fā)房性和室性心律失常；②以ST段縮短為主，T波縮短不明顯，以室性心律失常為主要表現(xiàn)；③ST段改變不明顯，T波高尖和縮短為主，T波下降支明顯陡直，以室性心律失常為主要表現(xiàn)；④ST段抬高，V1_3導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)I型Brugada波，T波高尖，以室性心律失常為主要表現(xiàn)。

2.2臨床表現(xiàn)：由其并發(fā)心律失常的類型及伴隨的其他系統(tǒng)的癥狀決定。輕者可無癥狀，或有輕度心悸、頭暈，重癥患者可出現(xiàn)暈厥、猝死。心房顫動可能是SQTs首發(fā)表現(xiàn)，對于年輕的孤立性心房顫動，應(yīng)提高警惕。

[14]對53例SQTs患者中14例SQT1予以口服奎尼丁治療后，隨訪6～8年后發(fā)現(xiàn)未治療組每年心律失常發(fā)病率為4.9%，藥物組未有發(fā)作，且其藥物耐受性可，僅有9%患者因藥物副作用中斷治療。對于不能接受ICD治療者（如兒童），奎尼丁優(yōu)先選擇。此外，除了SQT1外D_索他洛爾對其它型SQTs都有效。另外，射頻消融對于SQTs引起的室性心動過速/心室顫動有一定療效[15]，但報道例數(shù)較少，還需進一觀察。對于無癥狀患者的管理最為關(guān)鍵，如何識別其中高?；颊撸档托脑葱遭腊l(fā)生率亟待解決。

參考文獻

[1]Kontny F， Dale J. Self_terminating idiopathic ventricular fibrillation presenting as syncope： a 40_year follow_up report[J]. J Intern Med，1990，227（3）：211-213.

[2]Algra A， Tijssen JG， Roelandr JR， et al. QT interval variables from 24 hour electrocardiography and the two year risk of sudden death[J]. Br Heart J，1993，70（1）：43-48.

[3]Gussak I， Brugada P， Brugada J， et al. Idiopathic short QT interval： a new clinical syndrome[J]？ Cardiology，2000，94（2）：99-102.

[4]Gaita F，Giustetto C，Bianchi F， et al. Short QT syndrome：A familial cause of sudden death[J].Circulatian，2003，108 （8）：965-970.

[5]Giustetto C， Schimpf R， Mazzanti A， et al. Long_term follow_up of patients with short QT syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2011，58（6）：587-595.

[6]Kurokawa J， Tamagawa M， Harada N， et al. Acute effects of estrogen on the guinea pig and human Ikr channels and drug_induced prolongation of cardiac repolarization[J]. J Physiol，2008，586（12）：2961-2973.endprint

[7]Mazzanti A， Kanthan A， Monteforte N， et al. Novel Insight Into the Natural History of Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2014，63（13）：1300-1308.

[8]Priori SG， Pandit SV， Rivolta I， et al. A novel form of short QT syndmme （SQT3）is caused by amutafion in the KCNJ2 gene[J]. Circ Res，2005，96（7）：800-807.

[9]Antzelevitch C， Pollevick GD， Cordeiro JM， et al. Loss_of_function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new clinical entity characterized by ST_segment elevation，short QT intervals，and sudden cardiac death[J]. Circutation，2007，115（4）：442-449.

[10]Brugada R， Hong K， Dumaine R， et al. Sudden death associated with short QT syndmme linked to mutations in HERG[J].Circulation，2004，109（1）：30-35.

[11]Tülümen E， Giustetto C， Wolpert C， et al. PQ segment depression in patients with short QT syndrome： A novel marker for diagnosing short QT syndrome[J]？ Heart Rhythm，2014，11（6）：1024-1030.

[12]Gollob MH， Redpath CJ， Roberts JD. The short QT syndrome： proposed diagnostic criteria[J]. J Am Coll Cardiol，2011，57（7）：802-812.

[13]Villafane J， Atallah J， Gollob MH， et al. Long_term follow_up of a pediatric cohort with short QT syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2013，61（11）：1183-1191.

[14]Giustetto C， Schimpf R， Mazzanti A， et al. Long_Term Follow_Up of Patients With Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2011，58（6）：587-595.

[15]郭成軍，張英川，方東平，等.短QT綜合征多頻率室性心動過速和心室顫動的機制與消融治療[J].中國心臟起博與心電生理雜志，2005，19（1）：23-28.

（收稿日期：2014_8_18）endprint

[7]Mazzanti A， Kanthan A， Monteforte N， et al. Novel Insight Into the Natural History of Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2014，63（13）：1300-1308.

[8]Priori SG， Pandit SV， Rivolta I， et al. A novel form of short QT syndmme （SQT3）is caused by amutafion in the KCNJ2 gene[J]. Circ Res，2005，96（7）：800-807.

[9]Antzelevitch C， Pollevick GD， Cordeiro JM， et al. Loss_of_function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new clinical entity characterized by ST_segment elevation，short QT intervals，and sudden cardiac death[J]. Circutation，2007，115（4）：442-449.

[10]Brugada R， Hong K， Dumaine R， et al. Sudden death associated with short QT syndmme linked to mutations in HERG[J].Circulation，2004，109（1）：30-35.

[11]Tülümen E， Giustetto C， Wolpert C， et al. PQ segment depression in patients with short QT syndrome： A novel marker for diagnosing short QT syndrome[J]？ Heart Rhythm，2014，11（6）：1024-1030.

[12]Gollob MH， Redpath CJ， Roberts JD. The short QT syndrome： proposed diagnostic criteria[J]. J Am Coll Cardiol，2011，57（7）：802-812.

[13]Villafane J， Atallah J， Gollob MH， et al. Long_term follow_up of a pediatric cohort with short QT syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2013，61（11）：1183-1191.

[14]Giustetto C， Schimpf R， Mazzanti A， et al. Long_Term Follow_Up of Patients With Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2011，58（6）：587-595.

[15]郭成軍，張英川，方東平，等.短QT綜合征多頻率室性心動過速和心室顫動的機制與消融治療[J].中國心臟起博與心電生理雜志，2005，19（1）：23-28.

（收稿日期：2014_8_18）endprint

[7]Mazzanti A， Kanthan A， Monteforte N， et al. Novel Insight Into the Natural History of Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2014，63（13）：1300-1308.

[8]Priori SG， Pandit SV， Rivolta I， et al. A novel form of short QT syndmme （SQT3）is caused by amutafion in the KCNJ2 gene[J]. Circ Res，2005，96（7）：800-807.

[9]Antzelevitch C， Pollevick GD， Cordeiro JM， et al. Loss_of_function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new clinical entity characterized by ST_segment elevation，short QT intervals，and sudden cardiac death[J]. Circutation，2007，115（4）：442-449.

[10]Brugada R， Hong K， Dumaine R， et al. Sudden death associated with short QT syndmme linked to mutations in HERG[J].Circulation，2004，109（1）：30-35.

[11]Tülümen E， Giustetto C， Wolpert C， et al. PQ segment depression in patients with short QT syndrome： A novel marker for diagnosing short QT syndrome[J]？ Heart Rhythm，2014，11（6）：1024-1030.

[12]Gollob MH， Redpath CJ， Roberts JD. The short QT syndrome： proposed diagnostic criteria[J]. J Am Coll Cardiol，2011，57（7）：802-812.

[13]Villafane J， Atallah J， Gollob MH， et al. Long_term follow_up of a pediatric cohort with short QT syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2013，61（11）：1183-1191.

[14]Giustetto C， Schimpf R， Mazzanti A， et al. Long_Term Follow_Up of Patients With Short QT Syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2011，58（6）：587-595.

[15]郭成軍，張英川，方東平，等.短QT綜合征多頻率室性心動過速和心室顫動的機制與消融治療[J].中國心臟起博與心電生理雜志，2005，19（1）：23-28.

（收稿日期：2014_8_18）endprint