室間隔缺損合并肺動脈高壓患者血清腦鈉肽和胱抑素C變化及臨床意義

袁鴻乾等

[摘要]目的探討室間隔缺損（ventricular septal defects，VSD）合并肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）患者血清腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys C）變化及臨床意義。方法選取60例VSD患者，按PAH情況分為正常組和異常組，每組患者30例，另選取30例健康志愿者為對照組。比較3組血清BNP和Cys C水平并分析血清BNP和Cys C和肺平均動脈壓（Pulmonary arterial pressure，PAP）的關(guān)系及VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素。結(jié)果3組患者血清BNP和Cys C水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。異常組和正常組患者血清BNP和Cys C水平均較對照組升高且異常組患者血清BNP和Cys C水平亦均較正常組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清BNP和Cys C與VSD患者PAP呈正相關(guān)（rBNP=0.69，rCys C=0.85，P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，室間隔缺損合并肺動脈高壓的危險(xiǎn)因素有高血壓病史、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、年齡、血清BNP和Cys C等。結(jié)論VSD患者和VSD合并PAH患者血清BNP和Cys C水平均升高，BNP和Cys C與PAP均呈正相關(guān)，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素，血清BNP和Cys C可用于VSD合并PAH的預(yù)測。

[關(guān)鍵詞]室間隔缺損；肺動脈高壓；BNP；Cys C

中圖分類號：R541.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0478_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.10室間隔缺損是常見的先天性心臟病，是心功能衰竭的常見原因，可嚴(yán)重影響患者的健康和生命安全[1]。肺動脈高壓是室間隔缺損患者常發(fā)的并發(fā)癥之一，與室間隔缺損的治療、療效以及預(yù)后等密切相關(guān)[2]。BNP由心室肌細(xì)胞分泌，其血液中代謝水平與心室體積及壓力均呈正比，已逐漸被認(rèn)可為心功能的客觀評價(jià)參數(shù)[3]。Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，在所有有核細(xì)胞中均有表達(dá)，可調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解，避免細(xì)胞受到不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性和外源性蛋白酶的水解[4]。目前關(guān)于室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義的研究甚少，明確室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義可為該病的預(yù)防和治療提供依據(jù)。本研究檢測室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C的變化，分析血清BNP和Cys C和VSD合并PAH的關(guān)系，結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2012年3月至2013年12月期間我院收治的60例室間隔缺損患者，按肺動脈高壓情況分為正常組（n=30）和異常組（n=30），另選取30例健康志愿者為對照組?；颊呔鶡o其他器質(zhì)性心臟病、先天性心臟復(fù)合畸形、心功能不全和肝腎功能異常。正常組男14例，年齡4～15歲，平均（8.64±4.69）歲，女16例，年齡4～12歲，平均（6.16±6.92）歲。異常組男13例，年齡2～15歲，平均（9.63±5.95）歲，女17例，年齡9～19歲，平均（11.73±8.16）歲。對照組男16例，年齡3～17歲，平均（12.65±5.38）歲，女14例，年齡9～17歲，平均（12.96±4.94）歲。3組基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法：使用超聲心動圖檢測患者肺平均動脈壓，肺平均動脈壓正常值為舒張壓/收縮壓在2.4～4.0/0.8～1.6千帕（18～30/6～12毫米汞柱）范圍，當(dāng)肺動脈收縮壓超過4.0千帕（30毫米汞柱），舒張壓超過2.0千帕（15毫米汞柱）或平均壓高于2.7千帕（20毫米汞柱）時(shí)為肺動脈高壓[5]。BNP測定：于實(shí)驗(yàn)第2天早上抽取患者空腹靜脈血10ml。采血后半小時(shí)之內(nèi)以3500轉(zhuǎn)每分鐘離心10分鐘后分離上層血清并置于零下80℃低溫冰箱中保存。采用全自動免疫分析儀（AXSYM REF：37000雅培公司，美國）和雅培配套BNP試劑盒（AXSYM BNP ABL004/RL REF：8G82_20）對血清BNP水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照說明書采用免疫熒光法進(jìn)行操作，其正常值范圍為0～30pg/ml[6]。Cys C水平檢測采用德國BNProSpeed全自動特定蛋白分析儀和配套試劑盒，運(yùn)用改良免疫比濁分析法檢測，其正常值范圍為0.51～1.09mg/L[7]。血液標(biāo)本采集后患者靜坐15min進(jìn)行3次血壓和體重等的測量，最終結(jié)果取3次測量結(jié)果的平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，血清BNP和Cys C和室間隔缺損患者肺動脈收縮壓的關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)性分析法，室間隔缺損合并肺動脈高壓危險(xiǎn)因素采用多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

室間隔缺損合并肺動脈高壓的治療方法很多，但該病可對患者健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅，對其預(yù)防亦極為重要。BNP主要由心室肌合成分泌，可以很好地反映心功能，臨床已用于輔助診斷慢性充血性心力衰竭[9]。Cys C作為一種低分子量的分泌性蛋白質(zhì)與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，是腎小球功能的理想衡量指標(biāo)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C水平在冠心病、心臟結(jié)構(gòu)異常等心臟疾病患者中明顯升高，Cys C可以增加心室壁厚度從而降低心肌的順應(yīng)性，進(jìn)而引發(fā)舒張功能不全[11]。明確BNP和Cys C在室間隔缺損合并肺動脈高壓中的變化及其臨床意義可為室間隔缺損合并肺動脈高壓的治療提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平均出現(xiàn)了顯著升高，且室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平較室間隔缺損患者升高。室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動脈高壓者的血清BNP和Cys C水平升高的機(jī)制可能是：室間隔缺損可明顯影響心臟的收縮功能，心臟長期代償性加強(qiáng)收縮可導(dǎo)致心臟體積的增大和心室壁的拉伸，刺激心室肌合成分泌BNP前體，而BNP前體進(jìn)入血液分解出BNP從而導(dǎo)致血清BNP水平的升高[9]；而室間隔缺損及肺動脈高壓均可導(dǎo)致血流動力學(xué)的異常，影響患者腎臟血流狀況，導(dǎo)致患者腎功能的下降，而Cys C作為腎功能變化的敏感指標(biāo)之一，可隨著腎功能水平的下降而升高，從而患者出現(xiàn)血清Cys C水平的升高；肺動脈高壓可在室間隔缺損影響的基礎(chǔ)上進(jìn)一步影響患者的心臟收縮功能和腎功能。因此，室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平更高。肺平均動脈壓可反映患者肺動脈壓的變化，可用于肺動脈高壓的診斷。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者的血清BNP和Cys C水平均隨著患者肺平均動脈壓的升高而升高，血清BNP和Cys C水平與患者肺平均動脈壓均呈正相關(guān)。室間隔缺損合并肺動脈高壓危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是室間隔缺損合并肺動脈高壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此對于年齡較大、有高血壓病史、BMI指數(shù)偏高和血清BNP和Cys C水平偏高的患者，均需注意預(yù)防室間隔缺損合并肺動脈高壓的發(fā)生。由于本研究時(shí)間較短，且室間隔缺損發(fā)生率較低，研究樣本量偏小，且Cys C水平的代謝受心室結(jié)構(gòu)變化及血流動力學(xué)等方面的影響，完全明確室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平變化及與室間隔缺損合并肺動脈高壓的發(fā)生的關(guān)系需更大樣本量和更深入的研究。綜上所述，室間隔缺損患者和室間隔缺損合并肺動脈高壓患者血清BNP和Cys C水平均升高。血清BNP和Cys C水平隨著PAP升高而升高，與PAP均呈正相關(guān)。高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素，血清BNP和Cys C可在一定程度上預(yù)測VSD合并PAH的發(fā)生。endprint

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（收稿日期：2014_8_29）endprint

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