復(fù)方黃藤合劑治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證急性放射性腸炎

姚詩(shī)清， 周 蘭， 陳 莉， 汪 超， 孫 濤， 柳 雯

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽蚌埠233004）

復(fù)方黃藤合劑治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證急性放射性腸炎

姚詩(shī)清， 周 蘭*， 陳 莉， 汪 超， 孫 濤， 柳 雯

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽蚌埠233004）

目的觀察復(fù)方黃藤合劑 （大黃、黃柏、黃連、紅藤、白頭翁、玄胡、木香、赤石脂、茯苓、白術(shù)）對(duì)急性放射性腸炎的治療作用及其機(jī)制。方法將接受左氧氟沙星片、蒙脫石散、胸腺蛋白口服液和灌腸治療的60例急性放射性腸炎患者隨機(jī)分為兩組 （實(shí)際有效病例觀察組29例，對(duì)照組28例），觀察組另予復(fù)方黃藤合劑內(nèi)服。觀察兩組患者療效，治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分 （KPS）、血清超氧化物歧化酶 （SOD）變化情況。結(jié)果觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.01），治療前后癥狀總評(píng)分差值比較觀察組高于對(duì)照組 （P＜0.05），治療前后血清SOD差值及KPS評(píng)分差值比較觀察組均優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.01）。結(jié)論復(fù)方黃藤合劑治療急性放射性腸炎療效確切，其作用機(jī)制可能與體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)有關(guān)。

急性放射性腸炎；復(fù)方黃藤合劑；血清超氧化物歧化酶 （SOD）

放射治療作為腫瘤綜合治療的一部分，已經(jīng)被越來(lái)越多的腹、盆腔、腹膜后惡性腫瘤患者所接收，伴隨著患者生存期的改善，放射性腸炎成為亟待解決的難題。急性放射性腸炎（acute radioactive enteritis，ARE）是宮頸癌、直腸癌放療的常見(jiàn)并發(fā)癥，目前發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為腹痛腹瀉、里急后重、黏液血便等，嚴(yán)重影響了患者的放療完成率及生存質(zhì)量［1］。目前臨床主要以收斂止痙、鎮(zhèn)痛止血、控制感染等對(duì)癥治療為主，缺乏基于循證醫(yī)學(xué)支持的對(duì)ARE行之有效的方法，療效欠佳［2］。本研究于2013年2月—2014年8月采用復(fù)方黃藤合劑治療ARE患者29例，取得確切療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院60例惡性腫瘤接收放射治療患者，均符合ARE診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。治療過(guò)程中脫落3例，實(shí)際有效病例觀察組29例，對(duì)照組28例。觀察組男5例，女24例；年齡29～62歲（45.17±7.53）歲；原發(fā)腫瘤為宮頸癌23例，直腸癌6例。對(duì)照組男4例，女24例；年齡31～63歲 （46.18±7.92）歲；原發(fā)腫瘤為宮頸癌24例，直腸癌4例。放療劑量均為40～68 Gy。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究根據(jù)國(guó)際應(yīng)用的腸道急性放射反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（radiation therapy oncology group，RTOG）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合《腫瘤放射治療學(xué)》［3］分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)擬訂的放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者的癥狀、體征及放射史進(jìn)行診斷。所有病例均根據(jù)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，手術(shù)后或未經(jīng)手術(shù)治療接受放療的患者，于放療過(guò)程中或之后出現(xiàn)下列表現(xiàn)者：具有與原發(fā)疾病無(wú)直接關(guān)系的不同程度大便次數(shù)增多及性狀的改變，伴腹痛、里急后重或肛門墜脹等不適；查體除腸鳴音亢進(jìn)及部分患者臍周有輕微壓痛外，余無(wú)陽(yáng)性體征；大便常規(guī)及培養(yǎng)等檢查排除急性腸道感染、急性消化不良及腸道菌群失調(diào)等；排除克羅恩病、非特異性潰瘍性結(jié)腸炎等胃腸道疾病，癌腫復(fù)發(fā)；內(nèi)窺鏡檢查，受累腸黏膜充血、水腫或糜爛潰瘍，腸黏膜顆粒樣變，呈斑片狀或鉆孔狀，脆性增加，觸之易出血，病理檢查，組織細(xì)胞水腫變性，壞死并排除惡性腫瘤轉(zhuǎn)移可能。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 放射性腸炎屬于中醫(yī) “泄瀉”、“便血”范疇，參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）》［4］制定，以濕熱蘊(yùn)結(jié)證為主要證型。主癥：瀉下急迫或?yàn)a而不爽，大便色黃穢臭，便血鮮紅，腹痛，舌苔黃膩。次癥：肛門灼熱，里急后重，或痢下赤白膿血，煩熱口渴，小便短黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合放射性腸炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)濕熱蘊(yùn)結(jié)證泄瀉或便血的辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～75歲之間，性別不限；KPS評(píng)分≥60分；知情同意，志愿受試。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；合并有嚴(yán)重傳染性疾病者及精神病患者；資料不全影響結(jié)果或安全性判斷者；在觀察期間未按要求服用藥物或接受治療者；對(duì)試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 放療方法 兩組治療方法相同，均用X線直線加速器放療，設(shè)全盆腔俯臥位野照射。上界在第四、五腰椎水平，下界在閉孔下緣，左右界在股骨頭內(nèi)1/3處，放療劑量每次2 Gy，每天1次，每周5次，總劑量為40～68 Gy。

2.2 腸炎治療方法

2.2.1 對(duì)照組 患者均口服左氧氟沙星片 （江蘇恒瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H19990256，0.2 g/片），0.2 g/次，2次/日；蒙脫石散 （海南先聲藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H19990307，3 g/袋），3 g/次，3次/日；胸腺蛋白口服液 （修正藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20050662，6 mL/支）12 mL加入0.9%生理鹽水中保留灌腸治療，1次/日，睡前保留灌腸 （直腸癌造瘺患者和腹瀉過(guò)于頻繁灌腸不能保留者不用）。應(yīng)急處理：脫水嚴(yán)重增加補(bǔ)液，便血嚴(yán)重者加用止血藥，感染嚴(yán)重者改予靜脈應(yīng)用抗生素。

2.2.2 觀察組 在對(duì)照組口服藥物及應(yīng)急處理的基礎(chǔ)上，本著實(shí)驗(yàn)對(duì)等的原則，并增強(qiáng)中藥療效，應(yīng)用復(fù)方黃藤合劑Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)內(nèi)服外治，其中直腸癌造瘺患者和腹瀉過(guò)于頻繁灌腸不能保留者僅予Ⅰ號(hào)方內(nèi)服。復(fù)方黃藤合劑Ⅰ號(hào)方組成：大黃10 g、黃柏10 g、黃連10 g、紅藤30 g、白頭翁30 g、玄胡20 g、木香10 g、赤石脂15 g、茯苓20 g、白術(shù)10 g；出血較多加側(cè)柏炭15 g、地榆炭15 g、槐花炭15 g；腹瀉次數(shù)多加扁豆30 g、訶子10 g、石榴皮15 g；腹痛較重加白芍30 g、蓽澄茄15 g。復(fù)方黃藤合劑Ⅱ號(hào)方組成：黃連10 g、紅藤30 g、敗醬草30 g，苦參15 g，皂角刺10 g、白芷10 g、白及10 g。由本院中藥房提供中藥飲片，經(jīng)韓國(guó)十功能自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮。Ⅰ號(hào)方每劑分2袋真空包裝，每袋200 mL，2次/日，每次1袋，溫服；Ⅱ號(hào)方每劑1袋真空包裝，每袋100 mL，1次/日，每次1袋，睡前保留灌腸。兩組均以1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 放射性腸炎癥狀評(píng)分 參照張鋒利等［5］制定的放射性腸炎癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。癥狀總評(píng)分=腹痛計(jì)分+便血計(jì)分+排便異常感覺(jué)計(jì)分+大便形狀及頻率計(jì)分。前三者主要設(shè)置 “無(wú)、偶爾、經(jīng)常、總是”4個(gè)選項(xiàng)，分別授予 “0分、1分、2分、3分”。大便形狀及頻率評(píng)分：大便基本成形，排便＜3次/d為“0分”；大便不成形，排便3～4次/d為 “1分”；大便稀溏，排便5～10次/d為 “2分”；大便水樣，排便＞10次/d為 “3分”。

3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 治療前1天及治療后第15天檢測(cè)患者血清超氧化物歧化酶 （SOD）活性情況，標(biāo)本送我院檢驗(yàn)科專人負(fù)責(zé)檢測(cè)。

3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）》［4］制定。痊愈：癥狀消失或基本消失，癥狀總評(píng)分減少≥95%，內(nèi)鏡檢查正常。顯效：癥狀明顯改善，70%≤癥狀總評(píng)分減少＜95%，內(nèi)鏡檢查明顯改善。有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤癥狀總評(píng)分減少＜70%，內(nèi)鏡檢查改善。無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，癥狀總評(píng)分減少＜30%，內(nèi)鏡檢查無(wú)改善或加重?？傆行?〔（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷該組總例數(shù)〕×100%。3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。連續(xù)性變量以 “均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，治療前后均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；臨床療效比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 兩組治療ARE療效比較 兩組治療ARE療效比較（Mann-Whitney檢驗(yàn)），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［例 （%）］Tab.1 Differences in clinical effects between two groups［n（%）］

4.2 兩組癥狀評(píng)分比較 兩組內(nèi)治療后腹痛、便血、排便異常感、大便異常及頻率評(píng)分和癥狀總評(píng)分與治療前比較，差異均有顯著性意義（P＜0.01），提示2種方法均可以改善臨床癥狀。兩組間治療前后單項(xiàng)癥狀評(píng)分差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組癥狀總評(píng)分差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方黃藤合劑在改善ARE臨床癥狀方面有一定優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表2。

4.3 兩組治療前后血清SOD活性變化比較 治療后兩組血清 SOD活性均較治療前升高 （P＜0.01），兩組間治療前后血清SOD差值比較，觀察組較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），說(shuō)明復(fù)方黃藤合劑在改善血清SOD活性方面有優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表3。

4.4 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 兩組治療后KPS評(píng)分均較治療前顯著提高 （P＜0.01）；觀察組KPS評(píng)分提高較對(duì)照組更顯著（P＜0.01），說(shuō)明復(fù)方黃藤合劑能很好的改善ARE患者生存質(zhì)量。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后SOD活性變化（x±s）Tab.3 Serum SOD changes in two groups before and after treatment（x±s）

5 討論

中醫(yī)普遍認(rèn)為急性放射性腸炎屬 “泄瀉、便血”范疇，放射線屬火熱毒邪，腫瘤患者本已虛弱，再遭放射損傷，正氣愈虛，所以病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜［6］。放射線火毒內(nèi)中，裹挾濕濁熏蒸腸道，熱毒下注，迫血妄行，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，傳導(dǎo)失司，繼而瘀阻腸絡(luò)，出現(xiàn)便膿或便血、腹痛、腹瀉、里急后重、肛門刺痛等表現(xiàn)；《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》言 “壯火食氣”，火為陽(yáng)邪，耗氣傷津，出現(xiàn)氣陰兩虛的證候，故放射性腸炎以 “火、毒、濕、虛、瘀”為病機(jī)關(guān)鍵。

表4 兩組患者治療前后KPS評(píng)分變化（x±s）Tab.4 Score changes in two groups before and after treatm ent evaluated by Karnorfsky's performance scale（x±s）

復(fù)方黃藤合劑由安徽省名中醫(yī)周蘭主任根據(jù)多年臨證急性放射性腸炎經(jīng)驗(yàn)所創(chuàng)，效果顯著。其Ⅰ號(hào)方中大黃、黃柏、黃連、紅藤、白頭翁苦寒燥濕、清熱解毒、涼血治痢；玄胡、木香調(diào)和氣血、行氣止痛；赤石脂收斂固脫、澀腸止瀉；白術(shù)、茯苓功能補(bǔ)脾益氣、化濕止瀉；全方清熱解毒除濕、涼血行氣固本，切中放射性腸炎 “火、毒、濕、虛、瘀”的基本病機(jī)。Ⅱ號(hào)方中黃連、紅藤、敗醬草、苦參、皂角刺、白及具有清熱燥濕，涼血解毒、消腫止痛、解毒化腐、生肌斂瘡等作用，局部用藥，立足病機(jī)，直指病所。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)放射線輻射造成組織細(xì)胞損傷的機(jī)制中包括放射線直接造成DNA分子的化學(xué)鍵斷裂和間接形成能損傷DNA的自由基［7］，氧自由基可以增強(qiáng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制蛋白質(zhì)的功能和破壞核酸和染色體等，導(dǎo)致細(xì)胞壞死［8］。腸道具有一個(gè)預(yù)防或限制氧化應(yīng)激的防護(hù)系統(tǒng)，通過(guò)抗氧化物酶清除氧自由基，維持組織細(xì)胞的氧化還原平衡，防護(hù)腸道輻射損傷的作用［9］。SOD是氧自由基酶性清除劑之一，是反映氧自由基損傷的客觀指標(biāo)［10］，本研究中兩組患者血清SOD均較低，說(shuō)明放療產(chǎn)生大量的氧自由基，介導(dǎo)細(xì)胞膜中的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，消耗了SOD。Spyropoulos BG等用實(shí)驗(yàn)證實(shí)輻射產(chǎn)生的自由基可以被導(dǎo)入細(xì)胞的自由基清除劑清除［11］，本研究中觀察組患者經(jīng)復(fù)方黃藤合劑治療后，血清SOD水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方黃藤合劑能較好地抵抗氧自由基的損害，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），治療前后癥狀總評(píng)分差值高于對(duì)照組（P＜0.05），治療前后血清SOD差值及KPS評(píng)分差值均優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.01）。提示復(fù)方黃藤合劑治療ARE療效確切，維持體內(nèi)SOD活性正常水平，加強(qiáng)腸道抗氧化防護(hù)系統(tǒng)的作用為復(fù)方黃藤合劑治療ARE有效的可能機(jī)制之一。

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Evaluation on effects of Com pound Huangteng M ixture in the treatm ent for acute radiation enteritis of dam p-heat pattern

YAO Shi-qing， ZHOU Lan*， CHEN Li， WANG Chao， SUN Tao， LIUWen
（Department of Traditional Chinese Medicine，The First Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu 233004，China）

acute radioactive enteritis；Compound Huangteng Mixture；serum superoxide dismutase

R287

：A

：1001-1528（2015）06-1201-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.010

2014-10-15

安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥管理局課題項(xiàng)目 （2014zy25）

姚詩(shī)清（1981—），男，碩士，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)腫瘤學(xué)。Tel：13956339748，E-mail：ysqdww@163.com

*通信作者：周 蘭 （1964—），女，副教授，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)腫瘤學(xué)。Tel：13305523620，E-mail：zhoulan3092845@ 163.com