參附注射液致不良反應(yīng)26例分析

鄔國花， 雷招寶

（豐城市人民醫(yī)院，江西豐城，331100）

參附注射液致不良反應(yīng)26例分析

鄔國花， 雷招寶*

（豐城市人民醫(yī)院，江西豐城，331100）

目的分析參附注射液致不良反應(yīng) （ADRs）的特點(diǎn)，為安全合理用藥提供參考。方法檢索中國知網(wǎng)和萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)，下載病例報(bào)告原文，統(tǒng)計(jì)有關(guān)資料，分析致ADRs的原因。結(jié)果共檢索到參附注射液致ADRs 26例。其中，41歲以上中老年患者所占比例較高 （80.77%），尤其是60歲以上者 （53.85%）；過敏反應(yīng)所占比例較高（38.46%）；大部分（65.38%）ADRs發(fā)生在給藥后30 min內(nèi)；ADRs發(fā)生與給藥途徑和劑量無關(guān)。26例均是靜脈滴注給藥，而且給藥劑量均在藥品說明書規(guī)定范圍以內(nèi)；ADRs發(fā)生和消失很迅速，大多在4 h內(nèi)恢復(fù)正常，但精神癥狀和肝損害發(fā)生較晚，停藥后消失也慢；均無死亡病例發(fā)生。結(jié)論參附注射液的ADRs應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)人員的高度重視。

參附注射液；中藥注射劑；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

參附注射液是由紅參與附子制成的中藥注射劑，具有回陽救逆、益氣固脫的功效，主要用于治療陽氣暴脫的厥脫證 （感染性、失血性、失液性休克等）［1］?，F(xiàn)代藥理研究表明，參附注射液治療各種休克、充血性心力衰竭、慢性心律失常、冠心病、急性心肌梗死、病毒性心肌炎等心血管疾病療效顯著，安全性較高［2-3］。而且它配合替代療法治療甲狀腺功能減退性心臟病效果良好［4］，還能降低體外循環(huán)中血漿丙二醛、游離血紅蛋白以及紅細(xì)胞內(nèi)鈣的水平，對(duì)體外循環(huán)術(shù)中紅細(xì)胞功能有較好的保護(hù)作用［5］。另外，在腰硬聯(lián)合麻醉前預(yù)注參附注射液，可明顯降低低血壓和心動(dòng)過緩的發(fā)生率，對(duì)維持麻醉期間的血液動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定具有重要意義［6］。本文分析參附注射液的不良反應(yīng)（ADRs）病例報(bào)告，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

檢索中國知網(wǎng)CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)，檢索截止日期2014年3月31日，以 “參附注射液”、“致”、“引起”、“不良反應(yīng)”、“過敏反應(yīng)”等為檢索詞進(jìn)行檢索，下載病例報(bào)告全文，剔除重復(fù)和綜述性文獻(xiàn)，結(jié)果得到病例報(bào)告19篇26例［7-25］。統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、原患疾病與過敏史、ADRs分類、發(fā)生時(shí)間及其處理、轉(zhuǎn)歸等，討論致ADRs的機(jī)制，然后提出合理用藥建議。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布 26例中，男性10例，女性16例，年齡范圍20～75歲，平均年齡 （56.65±15.38）歲，60歲以上的老年患者14例 （53.85%），具體分布情況見表1。由該表可知，患者以41歲以上年齡段多見 （21例，80.77%）。

表1 患者年齡與性別分布

2.2 患者原患疾病與過敏史分布 心力衰竭7例，感染性休克、心律失常各2例，創(chuàng)傷性失血性休克、胸椎增生退行性變、梗阻性腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦梗死伴糖尿病、乳腺癌術(shù)后、食欲不振和四肢關(guān)節(jié)疼痛、腰椎間盤突出癥、頭部挫傷、車禍右側(cè)胸部疼痛、心悸胸悶、再生障礙性貧血、急性心肌梗塞、重度慢性阻塞性肺病、外傷左肘關(guān)節(jié)脫位和左肱動(dòng)脈損傷各1例。

26例中，無藥物或食物過敏史者5例，青霉素和鏈霉素過敏史者1例，哮喘病史40年者1例，藥物或食物過敏史不詳者19例。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布 靜脈滴注1～30 min內(nèi)發(fā)生ADRs 17例 （占65.38%），其中持續(xù)1～3 d 7例 （精神癥狀和R-R延長）［16，24］，持續(xù)7～10 d 2例 （肝損害）［19-20］。

2.4 給藥途徑與劑量 26例均為靜脈滴注給藥，給藥劑量：80 mL 2例，60 mL 1例，50 mL 11例，40 mL 3例，30 mL 4例，20mL 2例，3例劑量不明。加入5%葡萄糖注射液靜滴16例，加入0.9%氯化鈉注射液靜滴3例，加入葡萄糖氯化鈉注射液靜滴1例，原液靜滴1例，5例稀釋液不明。

2.5 不良反應(yīng)分類 參附注射液的ADRs病例報(bào)告分為四類，分別是過敏反應(yīng) （38.46%）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（30.77%）、消化系統(tǒng)反應(yīng) （19.23%）和心血管系統(tǒng)反應(yīng)（11.54%），具體見表2。

表2 不良反應(yīng)分類

2.6 不良反應(yīng)的處理與轉(zhuǎn)歸 經(jīng)醫(yī)務(wù)人員的積極搶救和對(duì)癥治療，26例患者均恢復(fù)正常，無死亡病例發(fā)生。其中，過敏性休克在20 m in～2 h以內(nèi)恢復(fù)，其他過敏反應(yīng)在10 min～4 h內(nèi)恢復(fù)；頭痛頭暈頭脹在10 min～2 h內(nèi)恢復(fù)；精神癥狀在2～3 d內(nèi)恢復(fù)；急性胃腸炎在停藥后即恢復(fù)；肝損害在停藥后22～40 d內(nèi)恢復(fù)；頻發(fā)房性早搏在停藥后20～30 min內(nèi)恢復(fù)；R-R間期延長在停藥后2 d內(nèi)恢復(fù)；1例恢復(fù)時(shí)間不詳。

3 討論

3.1 ADRs特點(diǎn) （1）41歲以上中老年患者所占比例較高 （80.77%），尤其是60歲以上者 （53.85%）。 （2）過敏反應(yīng)所占比例較高 （38.46%）。（3）大部分 （65.38%）ADRs發(fā)生在給藥后30min內(nèi)。（4）ADRs發(fā)生與給藥途徑和劑量無關(guān)。26例均是靜脈滴注給藥，而且給藥劑量均在藥品說明書規(guī)定范圍以內(nèi)［26］。（5）ADRs發(fā)生和消失大多很迅速，如過敏反應(yīng)，但精神癥狀和肝損害發(fā)生較晚，停藥后消失也慢。 （6）大多數(shù)ADRs在4 h以內(nèi)恢復(fù)正常，無死亡病例發(fā)生。

3.2 ADRs發(fā)生機(jī)制 （1）過敏反應(yīng)。查閱國內(nèi)文獻(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)附子與烏頭堿引起過敏反應(yīng)的報(bào)道，但有人參致敏的報(bào)道［27］，可能與其所加入的吐溫-80有關(guān)［14，28］。研究表明，含吐溫-80的中藥注射劑可引起犬體溫下降、心率加快等一系列過敏反應(yīng)癥狀。羅霞等［28］進(jìn)一步證實(shí)，吐溫用量較高的穿琥寧注射液引起RBL-2H3細(xì)胞釋放組胺的量較高，而吐溫用量較少的香丹注射液的組胺釋放量則較低，提示其用量可能與中藥注射劑導(dǎo)致的過敏反應(yīng)有關(guān)。因此，控制吐溫-80的用量，或者采用其他增溶劑可能是解決中藥注射劑ADRs的有效途徑之一。（2）精神癥狀?？赡芘c參附注射液主要成分—附子所含的烏頭堿有關(guān)［29］，它在引起心血管毒性反應(yīng)的同時(shí)常伴隨精神癥狀［29-30］。烏頭堿的中毒癥狀主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，對(duì)前者可引起中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后麻痹，而對(duì)后者則可引起各種類型的心律失常 （室早和房早）［29-30］。 （3） 心臟毒性。烏頭堿可引起心律失常和精神失常［30-31］，年齡較大者可因反復(fù)發(fā)生室顫而死亡［31］，應(yīng)予以注意。（4）胃腸反應(yīng)。原因不明，可能與患者的個(gè)體差異有關(guān)。

3.3 合理用藥建議 （1）嚴(yán)格選擇用藥人群，有過敏史者不用。對(duì)參附注射液過敏或有嚴(yán)重ADRs病史者、新生兒及嬰幼兒禁用；過敏體質(zhì)者慎用；附子為辛熱藥物，故孕婦也應(yīng)慎用［1，8-9，26］。 （2） 嚴(yán)禁無適應(yīng)癥用藥，否則可能增加用藥風(fēng)險(xiǎn)［32］。本文表明，參附注射液用于患有胸椎增生退行性變、梗阻性腎?。?］、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、食欲不振和四肢關(guān)節(jié)疼痛［13］、腰椎間盤突出癥［14］、 頭部挫傷［17］、再生障礙性貧血、慢阻肺［22］等疾病的患者時(shí)必須慎重。（3）不可長時(shí)間用藥。參附注射液中含有附子，其所含的烏頭堿有較強(qiáng)的毒性，過量時(shí)易導(dǎo)致心血管毒性，一般不宜連續(xù)使用超過20 d［26］。（4）單獨(dú)靜滴時(shí)滴速不宜過快?？捎?%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜滴，不可與其他藥物混合，更換藥物時(shí)應(yīng)沖管［1，26］。兒童及年老體弱者以20～40滴/min為宜；成年患者以40～60滴/min為宜［26］。（5）加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。對(duì)年老體弱、患有嚴(yán)重心肺疾病的患者用藥時(shí)須注意臨床監(jiān)護(hù)，特別是在靜滴初始30 min內(nèi)［26］。一旦出現(xiàn)ADRs，應(yīng)立即停藥并積極處理，尤其在發(fā)生過敏性休克時(shí)，要及時(shí)安撫患者及相關(guān)家屬以穩(wěn)定其情緒，使其積極配合搶救，避免醫(yī)療糾紛發(fā)生。（6）搶救室備齊腎上腺素、多巴胺、間羥胺等升壓藥物和地塞米松、異丙嗪等抗過敏藥物，保證在發(fā)生過敏性休克等ADRs時(shí)能立即用藥。（7）在患者病歷中記載參附注射液的ADRs史，以免同樣情況再次發(fā)生。

4 結(jié)語

綜上所述，參附注射液引起的ADRs主要是過敏 （嚴(yán)重者為過敏性休克）、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)。本文分析表明，嚴(yán)格選擇用藥人群、嚴(yán)格限制用藥適應(yīng)癥、加強(qiáng)用藥監(jiān)測可有望降低ADRs發(fā)生的機(jī)率。

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2014-05-08

鄔國花，女，主管護(hù)師，從事護(hù)理工作。Tel：（0795）6600073

*通信作者：雷招寶 （1958—），男，主任藥師，從事科研管理。Tel：（0795）6600073，E-mail：fcslzb@163.com