芪參益氣滴丸對(duì)舒張性心力衰竭患者左室舒張功能及血漿腦鈉肽的影響

胡建華， 陳世健， 劉 琨， 張 莉

（湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施445000）

［臨 床］

芪參益氣滴丸對(duì)舒張性心力衰竭患者左室舒張功能及血漿腦鈉肽的影響

胡建華， 陳世健， 劉 琨， 張 莉

（湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施445000）

目的觀察芪參益氣滴丸 （黃芪、丹參、三七、降香油）對(duì)舒張性心力衰竭 （DHF）患者左室舒張功能及血漿腦鈉肽 （BNP）水平的影響。方法將80例DHF患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組 （n=40例）和對(duì)照組 （n=40例），均予常規(guī)藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服芪參益氣滴丸，0.5 g/次，3次/d，治療8周后比較兩組患者左室舒張功能、血漿BNP水平及臨床療效。結(jié)果治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為95.0%和80.0% （P＜0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組左室舒張功能指標(biāo)的好轉(zhuǎn)、血漿BNP水平的下降均優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論芪參益氣滴丸可顯著改善DHF患者的左室舒張功能，降低血漿BNP水平，在DHF的治療中有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

芪參益氣滴丸；舒張性心力衰竭；左室舒張功能；腦鈉肽

據(jù)2006年美國(guó)心肺血液病研究院公布的資料顯示：舒張性心力衰竭（diastolic heart failure，DHF）已占心衰總?cè)藬?shù)的52%［1］。DHF在臨床上多見(jiàn)于高血壓、糖尿病及冠心病等，近年來(lái)由于上述疾病的發(fā)病率逐漸增高，故DHF越來(lái)越受到臨床的重視。目前有關(guān)芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的報(bào)告已較多［2］，而對(duì)DHF的作用如何則報(bào)告較少。為此，本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)觀察了該藥對(duì)DHF患者左室舒張功能及血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 入選2012年4月至2014年4月在我科門(mén)診及住院的DHF患者80例，診斷均符合2007年ESC新修訂的關(guān)于DHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證或氣陰兩虛證者。入選病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例，均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%、急性冠脈綜合征、入選前90 d內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死、心包疾病、心肌炎、心肌病、心瓣膜病、肝腎功能衰竭、嚴(yán)重感染及合并精神異常者。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)藥物治療，主要包括：抑制血小板集聚 （阿司匹林腸溶片）、利尿劑（氫氯噻嗪或呋塞米）、ACEI或ARB（鹽酸貝那普利或纈沙坦）、β受體阻滯劑 （美托洛爾）等。治療組在此基礎(chǔ)上加服芪參益氣滴丸 （天津天士力制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 120107），0.5 g/次，3次/d，兩組均治療8周。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效，即NYHA心功能分級(jí)改善至少2級(jí)；有效，即NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效，即NYHA心功能分級(jí)改善不明顯，甚至病情惡化。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后觀察以下指標(biāo)。①臨床指標(biāo)：如癥狀、體征、NYHA心功能分級(jí)及藥物不良反應(yīng)。②左室舒張功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲診斷儀（HP-SONOS 5500）由專(zhuān)人測(cè)定二尖瓣口舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣?（Ep）、舒張晚期峰值血流速度 （Ap）和兩者之比 （Ep/Ap），測(cè)定左室等容舒張時(shí)間（Isovolumic relaxation time，IVRT）。③血漿BNP水平：采用ELISA法測(cè)定。④安全性指標(biāo)：如檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂、電解質(zhì)、X線胸片及心電圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 見(jiàn)表1，差異無(wú)顯著性意義 （P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組基線資料比較 （x±s）Tab.1 Baseline data comparison between two groups（x±s）

2.2 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組：顯效27例，有效11例，無(wú)效2例，總有效率 95.0%。對(duì)照組：顯效22例，有效10例，無(wú)效8例，總有效率80.0%。實(shí)驗(yàn)組總有效率與對(duì)照組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

2.3 左室舒張功能及血漿BN水平 兩組患者治療前后反映左室舒張功能的超聲指標(biāo) （Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT）與血漿BNP水平的比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT及BNP比較（n=40，x±s）Tab.2 CoMparison of Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT and BNP between two groups before and after the treatment（n=40，x± s）

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

舒張性心力衰竭 （DHF）是指患者有慢性心力衰竭 （CHF）的臨床癥狀和 （或）體征，但LVEF正常或接近正常（LVEF＞50%，或＞45%），左室舒張末期容積指數(shù)＜97 mL/m2，并排除其他瓣膜性心臟疾?。?］。DHF的發(fā)病機(jī)制主要包括以下兩個(gè)方面：①心肌能量供應(yīng)不足時(shí)，如冠心病明顯心肌缺血時(shí)，鈣離子回?cái)z入肌漿網(wǎng)及泵出胞外的耗能過(guò)程受損，導(dǎo)致主動(dòng)舒張功能障礙；②心室肌順應(yīng)性減退及充盈障礙，主要見(jiàn)于心室肥厚如高血壓及肥厚性心肌病，心室充盈壓增高，當(dāng)左室舒張未壓過(guò)高時(shí)，肺循環(huán)出現(xiàn)高壓和瘀血［5］。

DHF的臨床表現(xiàn)與CHF相似，但兩者的處理方法卻不盡相同。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于CHF的治療已有規(guī)范性的指南，而對(duì)DHF的治療措施尚不多，且多停留于經(jīng)驗(yàn)性治療階段［6］。中醫(yī)中藥歷史悠久，治療CHF的經(jīng)驗(yàn)豐富且療效顯著［7］，能否借鑒中醫(yī)中藥的方法來(lái)治療DHF正是本課題立項(xiàng)之初衷。

近年來(lái)中醫(yī)學(xué)者對(duì)DHF的病因病機(jī)進(jìn)行了深入研究，認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證［8］。本虛為氣虛、陽(yáng)虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、痰飲、水濕。針對(duì)氣虛為本，瘀飲為標(biāo)的發(fā)病機(jī)制，臨床上宜采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的方法治療［9］。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香油制成的滴丸制劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：黃芪的有效成分為黃芪皂苷，具有擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量以及增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗缺氧 “再灌注”損傷的能力［10］。丹參的有效成分為丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參素等，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板集聚，抗凝，抑制成纖維細(xì)胞增殖和分泌基質(zhì)等作用［11］。三七的有效成分為三七總苷，具有顯著的抗凝、抗血小板集聚、促進(jìn)纖維蛋白原溶解、改善循環(huán)和心肌缺血的作用［12］。降香能抑制血栓形成，促進(jìn)血管新生［13］。因此，由以上諸味中藥組成的芪參益氣滴丸具有抗凝、抗血小板、抗心肌缺血、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠脈、防止心室重塑等功效。本研究結(jié)果顯示治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為95%和80% （與國(guó)內(nèi)張俊嶺等［14］的報(bào)告近似），實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05），初步顯示該藥對(duì)DHF的治療效果較好。

超聲多普勒檢查是臨床上最實(shí)用的判斷左室舒張功能的方法，通過(guò)檢測(cè)反映左室舒張功能的相關(guān)超聲指標(biāo)（Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT）并結(jié)合測(cè)定血漿BNP水平，可為臨床判斷左室舒張功能提供客觀的依據(jù)。BNP主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，是目前公認(rèn)的心衰生物標(biāo)志物。影響B(tài)NP分泌的關(guān)鍵在于心室負(fù)荷及室壁張力的改變，Iwanaga等研究表明在LVEF正常的心衰患者中血漿BNP水平與左室舒張末室壁壓力存在著非常密切的相關(guān)性［15］，這也正是BNP能夠成為反映左室舒張功能的客觀指標(biāo)的基礎(chǔ)。

實(shí)驗(yàn)中觀察到治療后兩組患者的Ep、Ep/Ap均有升高，Ap、IVRT及血漿BNP水平均有下降，與本組治療前比較，差異均有顯著性意義 （P＜0.05），但實(shí)驗(yàn)組治療后反映左室舒張功能的超聲指標(biāo)的好轉(zhuǎn)，血漿BNP水平的下降均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示芪參益氣滴丸可以明顯地改善DHF患者的左室舒張功能，降低血漿BNP水平，故對(duì)DHF的治療有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of Qishen Yiqi Pills on left ventricular diastolic function and plasMa BNP in patients w ith diastolic heart failure

HU Jian-hua， CHEN Shi-jian， LIU Kun， ZHANG Li
（Department of Cardiovascular Medicine，Minda Hospital Affiliated to Hubei University for Nationalities，Enshi445000，China）

Qishen Yiqi Pills（Astragali Membranacei Radix，Salviae Miltiorrhizae Radix，Notoginseng Radix，et Dalbergiar Odoriferae Lignum）；diastolic heart failure（DHF）；left ventricular diastolic function；brain natriuretic peptide（BNP）

R287

：A

：1001-1528（2015）05-0959-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.05.007

2014-07-01

湖北省恩施州第一批農(nóng)業(yè)與社會(huì)發(fā)展科技指導(dǎo)性項(xiàng)目 （2014-02）

胡建華 （1964—），男，主任醫(yī)師，從事冠心病心律失常的治療研究。Tel：13986845698，E-mail：13986845698@163.com