熱毒寧注射液與兒科藥物配伍及溶媒選擇

彭 燕，張玲莉，陶 娟，徐明霞，周本宏，宋金春

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熱毒寧注射液與兒科藥物配伍及溶媒選擇

彭 燕，張玲莉，陶 娟，徐明霞，周本宏，宋金春*

目的 研究熱毒寧注射液在0.9%生理鹽水、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液中的穩(wěn)定性，及其與兒科常用藥物的配伍。方法 將熱毒寧注射液與5種常用藥分別以6種溶媒稀釋后，觀察外觀，測量pH值及不溶性微粒結(jié)果。結(jié)果 熱毒寧在不同溶媒中性狀穩(wěn)定；西咪替丁與熱毒寧混合液、更昔洛韋與熱毒寧混合液的pH值變化較大，在以10%葡萄糖、木糖醇、復方NaCl為溶媒時，變化尤為明顯。熱毒寧與西咪替丁、更昔洛韋、痰熱清存在渾濁，不溶性微粒結(jié)果超標。結(jié)論 熱毒寧在本次試驗不同溶媒中，均可單獨使用；與鹽酸氨溴索、注射用美洛西林舒巴坦鈉配伍良好，與西咪替丁、更昔洛韋、痰熱清等存在配伍禁忌。

熱毒寧注射液；溶媒；兒科用藥；配伍；pH值；不溶性微粒

0 引言

熱毒寧為純中藥注射劑，成分為青蒿、金銀花、梔子，輔料為聚山梨酯80。其主要作用為抗病毒、抗感染、清熱解毒，在臨床上應用廣泛。研究表明，在有效抗菌藥物及常規(guī)對癥治療的基礎上，聯(lián)合熱毒寧注射液治療社區(qū)獲得性肺炎可以提高臨床療效，減輕咳嗽咳痰的癥狀，縮短發(fā)熱時間，加速胸片陰影的吸收，且未見明顯不良反應，尤其在兒科應用較多。常與抗菌藥物、平喘藥物等聯(lián)合使用，療效顯著［1-2］。但因其為中藥注射劑，為探討其在不同媒介中的穩(wěn)定性及與兒科常用藥物配伍情況，本研究選擇幾種兒科常用藥物，以常用劑量進行了體外配伍實驗。

1 材料與方法

1.1 儀器 startorius PB-10 pH計(德國賽多利斯集團)，ZWF-J6激光注射液微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司)；SW-CJ-1B超凈操作臺(蘇州凈化設備有限公司)。

1.1.1 實驗用藥 熱毒寧(江蘇康緣藥業(yè)，規(guī)格：10 mL，批號：140742)，痰熱清(上海凱金藥業(yè)，規(guī)格：10 mL，批號：1408201)，西咪替丁(海南皇隆制藥，規(guī)格：0.4 g，批號：201407056)，更昔洛韋(湖北科益藥業(yè)，規(guī)格：50 mg，批號：140503-1)，鹽酸氨溴索(勃林格殷格翰制藥，規(guī)格：15 mg，批號：327938)，注射用美洛西林舒巴坦鈉(山西仟源藥業(yè)，規(guī)格：1.25 g，批號：20140522)。

1.1.2 實驗溶媒 0.9%氯化鈉注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：250 mL，批號：GS1405003)，5%葡萄糖注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：500 mL，批號：GS1312060)，10%葡萄糖注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：500 mL，批號：S1405053)，木糖醇注射液(正大天晴藥業(yè))，復方NaCl注射液(石家莊四藥有限公司，規(guī)格：500 mL，批號：1405261403)，乳酸鈉林格氏注射液(石家莊四藥有限公司，規(guī)格：500 mL，批號：1407081705)。

1.2 試驗方法

1.2.1 熱毒寧溶液的配制 按臨床常用治療濃度配制熱毒寧溶液。用一次性注射器分別將10 mL熱毒寧注射液加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中,將20 mL熱毒寧加入500 mL 5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液混合均勻后，用移液管吸取10 mL，置20 mL小燒杯中。待用。

1.2.2 pH值測量 將上述熱毒寧稀釋溶液放置2 h。并于剛配制時和放置2 h后，測量其pH值。

1.2.3 配伍藥物稀釋溶液的配制 將上述5種藥物分別用6種溶媒稀釋，濃度為臨床常用濃度，稀釋方法如下：①將1 mL痰熱清注射液置于量筒中，分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液稀釋至10 mL,置小燒杯中，測量其pH值。②將0.4 g/支注射用西咪替丁分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液溶解并稀釋至100 mL,用移液管取10 mL置小燒杯中，測量其pH值。③將50 mg/支注射用更昔洛韋分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液溶解并稀釋至50 mL,用移液管取10 mL置小燒杯中，測量其pH值。④將15 mg/支注射用鹽酸氨溴索分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液溶解并稀釋至100 mL,用移液管取10 mL置小燒杯中，測量其pH值。⑤將1.25 g/支注射用美洛西林舒巴坦鈉分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格氏溶液溶解并稀釋至100 mL,用移液管取10 mL置小燒杯中，測量其pH值。取10 mL稀釋液，測量pH值。

1.2.4 熱毒寧與其他藥物的配伍情況 混合熱毒寧稀釋液與5種藥物(痰熱清注射液、西咪替丁、更昔洛韋、鹽酸氨溴索、美洛西林舒巴坦鈉)稀釋液,將熱毒寧分別和5種藥物稀釋液倒于同一燒杯中，攪拌混合均勻，觀察混合后顏色及是否出現(xiàn)渾濁、沉淀等情況，并測定混合液pH值。放置混合液2 h后，再觀察顏色及是否出現(xiàn)渾濁、沉淀等情況［3］，并測定混合液pH值。

1.2.5 熱毒寧與其他藥物配伍后的不溶性微粒情況 參照《中華人民共和國藥典》［4］附錄IXR進行測定。在層流凈化操作臺上，分別將10 mL熱毒寧溶液和5種藥物(10 mL痰熱清注射液、0.4 g/支注射用西咪替丁、50 mg/支注射用更昔洛韋、15 mg/支注射用鹽酸氨溴索、1.25 g/支注射用美洛西林舒巴坦鈉)溶解于100 mL 6種不同溶媒中，混合均勻，用光阻法測定藥液2 h內(nèi)不溶性微粒情況。

2 結(jié)果

2.1 熱毒寧注射液在6種溶媒中的pH值變化 熱毒寧注射液在6種常用溶媒中稀釋后，2 h內(nèi)肉眼觀察為淡黃色透明澄清溶液，與2 h前無明顯變化(表1)。

表1 熱毒寧注射液在6種溶媒中的pH值變化

時間0.9%生理鹽水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液復方NaCl溶液乳酸鈉林格氏液0h4.374.584.494.584.374.832h4.364.584.54.564.344.84

2.2 混合溶液觀察與pH值測定 將痰熱清注射液與熱毒寧注射液混合，以木糖醇、復方NaCl、乳酸鈉林格溶液為溶媒時出現(xiàn)混濁現(xiàn)象；將熱毒寧注射液與西咪替丁、更昔洛韋、鹽酸氨溴索、美洛西林舒巴坦鈉混合，以6種溶液為溶媒時，外觀均無明顯變化，混合液均為淡黃色透明澄清溶液。見表2。測量0 h與2 h時混合液pH值，結(jié)果見表3，西咪替丁與熱毒寧混合液、更昔洛韋與熱毒寧混合液pH變化較大，在以10%葡萄糖、木糖醇、復方NaCl為溶媒時，變化尤為明顯。

2.3 混合溶液的不溶性微粒結(jié)果 見表4。

表2 配伍藥物的外觀變化結(jié)果

藥物配伍0.9%生理鹽水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液復方NaCl溶液乳酸鈉林格溶液痰熱清注射液+熱毒寧———混濁混濁混濁西咪替丁+熱毒寧——————更昔洛韋+熱毒寧——————鹽酸氨溴索+熱毒寧——————美洛西林舒巴坦鈉+熱毒寧——————

表3 藥物配伍后pH值

藥物配伍時間0.9%生理鹽水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液復方NaCl溶液乳酸鈉林格溶液痰熱清注射液+熱毒寧0h4.425.004.935.064.715.142h4.815.034.955.014.695.11西咪替丁+熱毒寧0h5.345.525.415.525.095.342h5.425.625.385.525.055.32更昔洛韋+熱毒寧0h6.066.146.026.475.986.262h5.926.466.206.275.636.13鹽酸氨溴索+熱毒寧0h4.594.554.474.564.324.962h4.614.614.624.584.374.96美洛西林舒巴坦鈉+熱毒寧0h4.604.654.64.754.625.042h4.554.664.564.704.464.98

表4 藥物配伍后不溶性微粒結(jié)果(25 μm以上顆粒數(shù)/mL)

藥物配伍時間0.9%生理鹽水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液復方NaCl溶液乳酸鈉林格溶液痰熱清注射液+熱毒寧0h2.000.331.33無法測定無法測定無法測定2h2.330.670.67無法測定無法測定無法測定西咪替丁+熱毒寧0h1.672.331.671.661.331.332h2.332.330.671.331.331.33更昔洛韋+熱毒寧0h1.671.331.671.331.671.672h1.671.671.671.331.671.33鹽酸氨溴索+熱毒寧0h0.671.672.331.331.331,672h0.671.332.331.671.671.67美洛西林舒巴坦鈉+熱毒寧0h0.671.332.672.002.331.332h0.672.331.331.671.672.00

3 討論

熱毒寧在臨床上多用于上呼吸道感染類疾病，常與化痰類藥物、各種抗菌藥物聯(lián)用。因其為中藥注射液，成分復雜，故筆者通過實驗研究其與常用溶媒和兒科常用藥物的配伍情況。觀察發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液在6種常用溶媒中穩(wěn)定性良好。2 h內(nèi)未出現(xiàn)明顯沉淀、混濁，pH值穩(wěn)定。說明藥物和常用溶媒具有很好的相容性，可以常規(guī)使用6種溶媒［4-6］。

在配伍實驗中發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液與痰熱清注射液、西咪替丁、更昔洛韋存在配伍禁忌，其中，痰熱清與熱毒寧混合后出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，熱毒寧與西咪替丁、更昔洛韋配伍后，pH值變化較大。在使用時應避免連續(xù)使用，或者用相同溶媒充分沖管后連續(xù)使用。在溶媒選擇上，以生理鹽水、5%葡萄糖溶液為宜。

醫(yī)護人員在使用熱毒寧等中藥注射液(尤其在與其他藥物混合使用)時，應嚴格執(zhí)行無菌操作，密切觀察藥液的混濁、沉淀、變色等情況，還要注意溶媒等影響因素，關注患者用藥時的身體情況，一旦有不適反應，應立即停藥并進行對癥治療［7］。

任亮等［8-9］從不溶性微粒結(jié)果方面評價藥物的配伍情況，對地塞米松、頭孢美唑鈉與熱毒寧配伍后進行微粒檢測，發(fā)現(xiàn)每1 mL中含有的10 μm以上的微粒數(shù)遠超出藥典的規(guī)定，也存在配伍禁忌。本次試驗中取多種混合液測定不溶性微粒結(jié)果，痰熱清與熱毒寧混合后，出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，無法測定其不溶性微粒結(jié)果，西咪替丁、更昔洛韋、鹽酸氨溴索、美洛西林舒巴坦鈉配伍后，25 μm以上顆粒符合規(guī)定，沒有超標。

［1］ 韓明亮.阿莫西林克拉維酸鉀片聯(lián)合熱毒寧治療小兒急性支氣管炎70例療效觀察［J］.中醫(yī)藥學報,2011,39(5):112-113.

［2］ 莫校棋.單用熱毒寧治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性觀察［J］.中國醫(yī)藥指南,2010,8(25):78-79.

［3］ 吳丹紅,崔秀云,楊晨,等.痰熱清注射液與兒科25種藥物的配伍觀察［J］.臨床合理用藥,2010,3(7):100-101.

［4］ 劉會茹,盧學軍.3種常用抗病毒中藥注射劑的配伍觀察［J］.中成藥,2012,34(4):771-774.

［5］ 李源.熱毒寧注射液臨床藥物配伍禁忌分析［J］.中國藥業(yè),2014,23(19):71-73.

［6］ 范維娜.熱毒寧注射液的穩(wěn)定性及其與頭孢菌素類藥物的配伍［J］.吉林醫(yī)學,2014,35(4):777-778.

［7］ 田文穎.93例熱毒寧注射液的不良反應報告分析［J］.中醫(yī)藥導報,2012,18(11):84-86.

［8］ 任亮,馬菲,張印坡.熱毒寧注射液的穩(wěn)定性及與頭孢菌素類藥物的配伍研究［J］.中國新藥雜志,2011,20(9):813-816.

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Compatibility of reduning injection in different solvents and pediatric drugs

PENG Yan,ZHANG Ling-li,TAO Juan,XU Ming-xia,ZHOU Ben-hong,SONG Jin-chun*

(Department of Pharmacy,The Renming Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

Objective To study the stable compatibility of reduning injection in 0.9% NaCl sodium chloride injection,5% glucose injection,10% glucose injection,xylitol injection,compound sodium chloride injection,lactated Ringer′s injection,and the stable compatibility of reduning injection with common pediatric drugs.Methods Reduning injection were diluted with six solvent and mixed with five commonly used drugs,then the appearance was observed,the pH value was measured and the insoluble particles were counted.Results The trait of reduning was stable in different solvents,pH value changed mostly in cimetidine reduning mixture,and ganciclovir reduning mixture,it was especially obvious in the mixture with 10% glucose,xylitol,compound sodium chloride as solvents.Reduning injection turbided and insoluble particles exceeded when it mixed with tanreqing,cimetidine,ganciclovir.Conclusion Reduning can be used in different solvents,and can obtaine good compatibility when it is mixed with ambroxol hydrochloride,mezlocillin and sulbactam sodium for injection,but it is incompatibility when reduning is mixed with cimetidine,ganciclovir,tanreqing.

Reduning injection;Solvent;Pediatric drugs;Compatibility;pH value;Insoluble particles

2015-01-08

武漢大學人民醫(yī)院藥學部，武漢 430060

湖北省自然科學基金項目計劃(2013CFB239)

10.14053/j.cnki.ppcr.201509024

*通信作者