異戊烯基黃酮化合物的研究進(jìn)展

楊進(jìn)華，劉紅星，黃初升，陳泓霖，鄭少龍，唐劍耀

（1.廣西師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，廣西 南寧 530001；2.西南民族藥協(xié)同創(chuàng)新中心（廣西師范大學(xué)），廣西 桂林 541001）

異戊烯基黃酮化合物的研究進(jìn)展

楊進(jìn)華，劉紅星?，黃初升1，2，陳泓霖，鄭少龍，唐劍耀

（1.廣西師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，廣西 南寧 530001；2.西南民族藥協(xié)同創(chuàng)新中心（廣西師范大學(xué)），廣西 桂林 541001）

異戊烯基黃酮化合物由于具有抗腫瘤，抗氧化，抗炎，抗骨質(zhì)疏松等生理活性而備受青睞。本文對(duì)已分離提取的異戊烯基黃酮化合物的結(jié)構(gòu)特征、生物活性進(jìn)行了初步總結(jié)，為異戊烯基黃酮資源的開發(fā)利用提供初步的參考。

異戊烯基；黃酮；生物活性

黃酮類化合物是植物中分布很廣泛的一類化合物，具有廣泛的藥理活性和較低毒性。異戊烯基黃酮化合物是在黃酮母體結(jié)構(gòu)C6-C3-C6上進(jìn)行烷基化的產(chǎn)物，他們主要分布在桑屬（Morus）植物的根、莖和根皮中。研究表明該類化合物是多種中草藥的有效成分，具有抗腫瘤[1-2]、抗艾滋病毒[3]、抗氧化[4]、抑制絡(luò)氨酸酶[5]、抗炎癥[6]、抗骨質(zhì)疏松[7]等作用。因而異戊烯基黃酮化合物具有廣泛的應(yīng)用前景，本文對(duì)近年以來(lái)分離得到的異戊烯基黃酮進(jìn)行了初步歸納總結(jié)。

1 單異戊烯基取代黃酮

1.1 已分離A環(huán)異戊烯基取代[8-15]

Beula.S.J等人從Achyranthes aspera 的種子中分離得到有生物活性的化合物1，通過(guò)對(duì)接研究實(shí)驗(yàn)證明化合物1是一種有效的單胺氧化酶A的抑制劑，抑制常數(shù)為1.23μM。Ahmed.B.A等人對(duì)6位異戊烯基、香葉基、7位羥基、甲氧基、8位異戊烯基香葉基取代的chrysin衍生物進(jìn)行抑制乳腺癌抗藥蛋白ABCG-2的活性測(cè)試，通過(guò)實(shí)驗(yàn)得到6位異戊烯基和8位異戊烯基取代的化合物3和化合物4對(duì)BCRP-R482的抑制IC50分別為(0.29±0.06) μM，(0.89±0.31)μM，而chrysin的抑制率IC50為(4.6±0.5) μM。

1.2 已分離C環(huán)異戊烯基黃酮[16-19]

Ho?ek. J等人對(duì)化合物13進(jìn)行了抗氧化和抗炎實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)得到化合物13對(duì)O22-、H2O2、HClO清除IC50分別為(219.0±15.0)μM、(641±31.4)μM、(1.8±0.1)μM，并且測(cè)定了ROS在J771A細(xì)胞中含量，當(dāng)加入0.25μM時(shí)是空白對(duì)照的2.13倍，當(dāng)濃度升至1.25μM時(shí)是對(duì)照的3.12倍。Hu. X等人從黑桑中分離得到兩種異戊烯基黃酮化合物17和18，實(shí)驗(yàn)證明2種化合物能促進(jìn)脂肪的形成，并對(duì)3T3L1細(xì)胞中甘油三酯含量測(cè)定當(dāng)分別加入25μM 化合物細(xì)胞中甘油三酯的含量分別為145%±9.97%，317.18%±11.50%。Arung, E. T從菠蘿蜜屬植物的甲醇浸膏中分離提取得到3位異戊烯基木犀草素（化合物20），同時(shí)測(cè)定其對(duì)蘑菇絡(luò)氨酸的抑制率，得到IC50=76.3μM而測(cè)得的木犀草素并沒(méi)有活性，由此說(shuō)明3位被異戊烯基取代能增加其活性。

2 多異戊烯基取代黃酮

2.1 AB環(huán)雙取代異戊烯基黃酮

Jin.Q從朝鮮淫羊藿的二氯甲烷浸膏中用甲醇提取得到16個(gè)單體化合物，其中包含2種AB環(huán)雙取代異戊烯基黃酮化合物43和化合物44，并測(cè)定2種化合物對(duì)LPS刺激產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞RAW264中的NO和IL-1?的抑制作用，通過(guò)實(shí)驗(yàn)得到化合物21對(duì)LPS刺激產(chǎn)生的NO和IL-1?的抑制率IC50分別為16.8μM、8.8μM，化合物22抑制率IC50分別為19.7μM、8.6μM。

圖1 A環(huán)異戊烯基黃酮化合物結(jié)構(gòu)Fig. 1 The chemical structures of A ring prenly flavones

圖2 C環(huán)異戊烯基黃酮化合物結(jié)構(gòu)Fig.2 The chemical structures of C ring prenly flavones

圖3 AB環(huán)異戊烯基黃酮化合物結(jié)構(gòu)Fig.3 The chemical structures of AB ring prenly flavones

2.2 AC環(huán)雙異戊烯基黃酮[21-23]

Cho.J. K對(duì)Morus lhou的莖中分離提取得到黃酮化合物進(jìn)行了?-secretase抑制活性測(cè)試，實(shí)驗(yàn)測(cè)得化合物45對(duì)?-secretase抑制率IC50=3.4μM是其對(duì)照化合物的20倍，并通過(guò)對(duì)比得到3位有異戊烯基取代的黃酮能增加其對(duì)?-secretase抑制活性。Arung.E.T從波羅蜜屬木材的甲醇浸膏中分離提取得到9種單體化合物，其中包含3種AC環(huán)雙異戊烯基黃酮化合物化合物45、47、49并分別測(cè)定其對(duì)B16細(xì)胞黑色素瘤的抑制作用測(cè)得抑制率分別為10.7μM、9.2μM、14.2μM，并同無(wú)異戊烯基取代黃酮化合物活性進(jìn)行對(duì)比得到有異戊烯基取代能增加黃酮化合物的生物活性。

2.3 三及三個(gè)以上異戊烯基黃酮[24-26]

Cerqueira.F從Artocarpus elasticus中分離得到8種異戊烯基黃酮化合物，其中包含2種3個(gè)異戊烯基取代黃酮化合物60、61，并對(duì)上述化合物進(jìn)行抗淋巴癌細(xì)胞增殖的活性測(cè)試，測(cè)得其對(duì)淋巴癌細(xì)胞抑制率IC50分別為(9.21±0.52)μM、(13.70±0.34) μM。

圖4 AC環(huán)異戊烯基黃酮化合物結(jié)構(gòu)Fig.4 The chemical structures of AC ring prenly flavones

圖5 三及三個(gè)以上環(huán)異戊烯基黃酮化合物結(jié)構(gòu)Fig.5 The chemical structures of more than 3 prenly flavones

3 結(jié)語(yǔ)

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)天然異戊烯基黃酮化合物從不同的生物活性方面進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的研究，研究表明該類化合物的生物活性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。黃酮經(jīng)異戊烯基修飾之后，其脂溶性和對(duì)生物膜的親和力增加，很多生理活性被影響。同時(shí)，異戊烯基取代位置不同，對(duì)不同細(xì)胞表現(xiàn)出不同的活性。本文對(duì)已經(jīng)分離異戊烯基黃酮進(jìn)行了初步總結(jié)，以期為多甲氧基黃酮的分離、開發(fā)提供參考。

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Advances of Prenly Flavones

YANG Jin-hua, LIU Hong-xing, HUANG Chu-sheng, CHEN Hong-lin, ZHENG Shao-long, TANG jian-yao
(1.Chemistry and Materials Science, Guangxi Teachers’ Education University, Nanning 530001,China; 2.Collaborative Innovation Center of Southwest Ethnic Medicine, Guilin 541001,China)

Prenly f avones were found to have anti-inf ammatory, anti-oxidant, anti-cancer, anti -atherosclerotic and other biological activity. The research progress of structural features, biological activity of the prenly f avones to provide useful references for the research of prenly f avones, were described.

isopentene group; f avone; biological activity

TQ 253.1

A

1671-9905(2015)03-00 -

廣西自然科學(xué)基金（2013GXNSFAAO19041），廣西研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(20121106030703M02)，西南民族藥協(xié)同創(chuàng)新中心資助課題(CICSEM 2013-B6)

楊進(jìn)華 (1989-), 男，安徽安慶人，在讀碩士研究生，研究方向：天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，E-mail：yjh2319@163.com