鶴山地區(qū)HPV基因型別分布調(diào)查情況分析

鐘麗群，陸麗屏，李鳳葵，徐佳佳

1.鶴山市婦幼保健院，廣東鶴山 529700；2.深圳華大基因研究院，廣東深圳 518083

宮頸癌是女性中最常見的惡性腫瘤，全球每年有約53 萬的新發(fā)病例和27.5 萬的死亡病例。已有明確研究證明，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）與宮頸癌發(fā)病密切相關。該文對廣東省鶴山地區(qū)的女性HPV 亞型分布進行了分析和調(diào)查，對該地區(qū)宮頸癌的早期預防和流行病學分析具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

在廣東省鶴山地區(qū)開展宮頸癌自取樣社區(qū)篩查，參與該篩查的女性需滿足下列條件：鶴山市戶籍35～59 歲適齡婦女，有3年以上性生活史，3年以內(nèi)未接受過規(guī)范篩查，未進行子宮切除術的非妊娠期婦女。所有參與篩查的女性簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采用自取樣刷采集宮頸脫落細胞，對樣本在分子水平進行高通量HPV DNA 檢測。

以統(tǒng)一標準采集受試對象宮頸脫落細胞標本，由深圳華大臨床檢驗中心采用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜技術和二代高通量測序技術對14 種高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）和兩種低危型（HPV6、11）進行分型檢測[1]。HPV 檢測陽性患者進行后續(xù)常規(guī)臨床細胞學和病理檢查。

1.3 結果分析

采用SPSS 19.0 軟件包進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HPV 基因檢測總體結果

該文統(tǒng)計參與此階段篩查的共8966例女性，HPV DNA 檢測總陽性率為6.3%（562/8966），其中HPV 陽性檢測者中單型別感染率為77.2%（434/562），兩種混合型別感染率為13.2%（74/562），3 種及3 種以上混合型別感染率為6.0%（34/562）。

2.2 HPV 各型別檢出率

HPV 檢出率前3 位型別分別是HPV52 (22.35%)、HPV16(12.34%）、HPV58(10.45%)。HPV 各型別檢出率見表1。

表1 篩選對象HPV 各型別檢出情況

2.3 HPV 各型別在CIN2/3 中的分布

HPV 檢出率在CIN2/3 中分布前3 位型別分別是HPV33(29.03%)、HPV16(27.54%）、HPV58(15%)。

2.4 HPV 感染在不同年齡組的分布

按年齡對受試對象進行分組，陽性感染患者中，各年齡組HPV 感染率的比例不同，35～44 歲年齡組感染率44.21%，45～54 歲組感染率為38.54%，55～59 歲組感染率為16.95%。各年齡組感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。

在總體型別中檢出率排名前3 位者分別是HPV52、16、58。其中，HPV52 在35～44，45～54，55～59 歲組的檢出率分別為42.76%、42.11%、15.13%，HPV16 在35～44，45～54，55～59 歲組的檢出率分別為44.05%、39.29%、16.67%，HPV58 在35～44，45～54，55～59 歲組的檢出率分別為31.43%、48.57%、20.00%，此3 種HPV 型別在各組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

該研究報道中共統(tǒng)計篩查共8966例鶴山戶籍常住女性，HPV 總感染率為6.3%，低于深圳城區(qū)地報道，與廣東省中山市的HPV 感染率（6.65%）接近[2]，具有地區(qū)特點。不同地區(qū)人群中的HPV 型別感染分布存在差異，鶴山地區(qū)感染HPV 較高的型別是HPV52、HPV16、HPV58。HPV52 在整體檢測中感染率較高，位居第一，與之前研究報道一致[3]。但是在CIN2/3 的分布中比例為7.46%，說明HPV52 的流行病學感染率較高，但是致癌性較弱。HPV33在整體檢測中陽性率排第7 位（4.64%），在CIN2/3 的分布占第1 位（29.03%），說明HPV33 的致癌性比較強，容易導致宮頸高級病變地發(fā)生。最新的研究報道，HPV 感染后到癌癥發(fā)生這一過程中，病毒基因組整合進人基因組，持續(xù)感染導致宮頸癌的發(fā)生。HPV 不同型別其整合情況在疾病進展過程中發(fā)揮的作用也不同。35～44 歲年齡組HPV 感染率較高（44.21%），這提示該階段人群更應該高度重視宮頸癌地預防篩查。

該文的研究運用HPV 基因分型檢測，對于該地區(qū)的疾病預防具有提示作用。同時HPV 基因分型對于宮頸癌疫苗地設計和研究有重大參考價值，為宮頸癌篩查進一步的臨床治療提供科學指導意義。

[1]喻爽,張艾芃,李亞里,等.基質輔助激光解析/電離飛行時間質譜法檢測高危型人乳頭瘤病毒基因型及臨床應用[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2009,32(9):1006-1010.

[2]楊華群,張曉平,張玉娟.中山市萬例流動人口人乳頭瘤病毒型別分布狀況調(diào)查[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2013，34(1),52-53.

[3]蔡虹.深圳市城區(qū)育齡婦女HPV 感染狀況調(diào)查[J].中國婦幼保健,2004,19(9):90-92.