地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對慢性蕁麻疹療效觀察

彭中榮+黃敏+廖世宏+張建武+王順初

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.1.19

摘 要 目的：觀察地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性。方法：收治慢性蕁麻疹患者112例，隨機分為對照組和治療組，對照組50例口服地氯雷他定，治療組62例口服地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法，12天1個療程，共4個療程，48天。經(jīng)連續(xù)48天治療后，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。治療4月后隨訪，統(tǒng)計兩組的復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療48天后，治療組痊愈41例，總有效率95.1%；對照組痊愈22例，總有效率76%，兩組療效差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。4個月后電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率3.25%，對照組8例，復(fù)發(fā)率16%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對慢性蕁麻疹療效明顯和安全有效。

關(guān)鍵詞 慢性蕁麻疹 地氯雷他定 卡介菌多糖核酸 自血療法

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy and safety of desloratadine combined with BCG polysaccharide nucleic acid and autohemotherapy on chronic urticaria.Methods：112 cases of chronic urticaria patients，there were randomly divided into control group and treatment group，50 cases of the control group oral desloratadine，62 cases of the treatment group oral desloratadine combined with BCG polysaccharide nucleic acid and autohemotherapy，12 days was 1 course of treatment，a total of 4 courses，a total of 48 days.After 48 days of treatment，compared the clinical efficacy and adverse reactions of two groups.The follow-up treatment after 4 months，statistics the relapse rate of two groups.Results：After 48 days treatment，41 cases of the treatment group were cured，the total effective rate was 95.1%.22 cases of the control group were cured，the total effective rate was 76%，the difference between the two groups were significant（P<0.05）.Telephone follow-up after 4 months，the treatment group recur 2 cases，the recurrence rate was 3.25%，the control group recur 8 cases，the recurrence rate was 16%，the two groups had statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The tcurative effect of desloratadine combined with BCG polysaccharide nucleic acid and autohemotherapy on chronic urticaria was safe and effective，is worthy of clinical application.

Key words Chronic urticaria；Desloratadine；BCG polysaccharide nucleic acid；Autohemotherapy

慢性蕁麻疹（CU）是指各種因素致使皮膚、黏膜、血管發(fā)生暫時性炎性充血與組織內(nèi)水腫，是一種較常見且容易復(fù)發(fā)的過敏性皮膚病，病程>6周稱為慢性。目前臨床治療慢性蕁麻疹方法很多，但停藥后多易發(fā)作，效果欠佳，嚴重影響患者的心理和生活質(zhì)量。

2010年1月-2012年11月應(yīng)用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法治療慢性蕁麻疹，其療效顯著，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

所有病例均符合中華醫(yī)學會皮膚性病學分會制定的《蕁麻疹診療指南（2007版）》的診斷標準[1]，病程超過6周，治療前1個月未使用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑，1周內(nèi)未服用使用對本組疾病有預(yù)防和治療藥物，無嚴重心、腦、肝、腎等器官疾病，排除其他類型如人工蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹等蕁麻疹患者。對地氯雷他定、卡介菌多糖核酸成分過敏者、孕婦、哺乳期婦女、從事注意力集中工作者及不能遵守醫(yī)囑者不作為觀察對象。

收治慢性蕁麻疹患者112例，隨機分為治療組和對照組，比較兩組患者的性別、年齡、病程、癥狀，其差異均無顯著性。治療組62例，男34例，女28例，對照組50例，男26例，女24例，平均年齡41.6歲，112例患者病程2個月～10年。所有的患者均同意該治療方案。

治療方法：治療組給予口服地氯雷他定片5mg，1次/日，卡介菌多糖核酸注射液1ml，肌內(nèi)注射，隔日1次，治療48天；同時聯(lián)合自血療法，即用10ml無菌注射器抽取患者肱靜脈血5ml，立即注射于臀部肌內(nèi)（分兩側(cè)臀部注射），2次/周，療程48天。對照組給予口服地氯雷他定片5mg，1次/日，連續(xù)48天。經(jīng)連續(xù)48天治療后進行療效判斷，追蹤4個月觀察復(fù)發(fā)情況，如在4個月內(nèi)重新出現(xiàn)風團、瘙癢等癥狀，則判斷為復(fù)發(fā)。

觀察內(nèi)容：分別記錄患者治療前、治療后第12天、24天、36天、48天患者的瘙癢程度、風團數(shù)量和大小等，按4級評分標準進行臨床療效評價（參考歐洲1995年MTLOR的標準[2]），見表1。

療效判斷標準：療效積分下降指數(shù)（SSRI）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。①治愈：SSRI≥90%；②顯效：60%≤SSRI<90%；③進步：20%≤SSRI<60%；④無效：SSRI<20%。以治愈、顯效計算有效率。對治愈的患者追蹤4個月觀察復(fù)發(fā)情況，并對遠期療效進行觀察。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，對兩組有效率進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

治療組有效率95.1%，對照組有效率76%，與對照組比較，治療組患者有效率明顯升高，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）；治療4個月后電話回訪治療組復(fù)發(fā)率3.25%，對照組復(fù)發(fā)率16%，與對照組相比，治療組復(fù)發(fā)率明顯降低，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組所有患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，見表2。

討 論

蕁麻疹病因復(fù)雜，約3/4的患者不能找到原因，尤其是CU[3]。常見誘發(fā)因素有食物、感染、物理因素、精神因素、遺傳因素等。CU的主要發(fā)病機制及最終通路是在這些誘發(fā)因素的誘發(fā)下，組胺及其他炎性介質(zhì)釋放肥大的細胞顆粒。有研究表明，誘發(fā)因素導致體內(nèi)T細胞免疫功能紊亂，特別是Th1/Th2比例失調(diào)，IL-4、LF-γ等相關(guān)細胞因子表達異常，這個機制也參與CU的發(fā)病[4]。

地氯雷他定是一種三環(huán)類抗組胺藥，具有非鎮(zhèn)靜性和長效性，是氯雷他定的活性代謝物，可選擇性地阻斷外周H1受體，同時可抑制組胺從人肥大細胞釋放。由于地氯雷他定不易通過血腦屏障，未發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，且與細胞色素P450酶抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的不良反應(yīng)，用藥安全，起效快，作用持久。但是該藥物只能治療CU的病理過程，并不能糾正機體的“過敏狀態(tài)”，因此，單用地氯雷他定，不能控制復(fù)發(fā)，只能暫時控制癥狀。卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的一種新型的具有免疫調(diào)劑功能的物質(zhì)，對機體內(nèi)的體液免疫和細胞免疫起到調(diào)節(jié)作用，能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和單核-巨噬細胞功能，對Th1/Th2平衡具有調(diào)節(jié)和恢復(fù)的作用，能增強自然殺傷細胞功能，從而達到增強機體抗病能力，能對肥大細胞起到穩(wěn)定，阻斷IgE的功能，導致脫落顆粒細胞釋放活性物質(zhì)的功能下降，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣的作用，達到抗過敏的作用，能有效地緩解CU的癥狀。自血療法是一種非特異性脫敏作用，使機體對過敏狀態(tài)慢慢降低，增加機體的免疫力。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU不管是在病理還是發(fā)病機制上有互補和協(xié)同作用，治療組痊愈41例，總有效率95.1%，對照組痊愈22例，總有效率76%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。4個月后電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率3.25%，對照組8例，復(fù)發(fā)率16%（P<0.05）。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU能有效地控制臨床癥狀，且能大大地減少復(fù)發(fā)率，方便安全，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻

1 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會.蕁麻疹診療指南[J].中華皮膚科雜志，2007，40（10）：591-593.

2 Benavides J，Schoemaker H，Dnana C，et al.In vivo and in vitro interaction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneimittelforschung，1995，45：551-558.

3 趙辨.臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2001：631.

4 向耘，紀青，蔡宏為，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定及自血療法治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2010，24（12）：1173-1175.

觀察內(nèi)容：分別記錄患者治療前、治療后第12天、24天、36天、48天患者的瘙癢程度、風團數(shù)量和大小等，按4級評分標準進行臨床療效評價（參考歐洲1995年MTLOR的標準[2]），見表1。

療效判斷標準：療效積分下降指數(shù)（SSRI）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。①治愈：SSRI≥90%；②顯效：60%≤SSRI<90%；③進步：20%≤SSRI<60%；④無效：SSRI<20%。以治愈、顯效計算有效率。對治愈的患者追蹤4個月觀察復(fù)發(fā)情況，并對遠期療效進行觀察。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，對兩組有效率進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

治療組有效率95.1%，對照組有效率76%，與對照組比較，治療組患者有效率明顯升高，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）；治療4個月后電話回訪治療組復(fù)發(fā)率3.25%，對照組復(fù)發(fā)率16%，與對照組相比，治療組復(fù)發(fā)率明顯降低，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組所有患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，見表2。

討 論

蕁麻疹病因復(fù)雜，約3/4的患者不能找到原因，尤其是CU[3]。常見誘發(fā)因素有食物、感染、物理因素、精神因素、遺傳因素等。CU的主要發(fā)病機制及最終通路是在這些誘發(fā)因素的誘發(fā)下，組胺及其他炎性介質(zhì)釋放肥大的細胞顆粒。有研究表明，誘發(fā)因素導致體內(nèi)T細胞免疫功能紊亂，特別是Th1/Th2比例失調(diào)，IL-4、LF-γ等相關(guān)細胞因子表達異常，這個機制也參與CU的發(fā)病[4]。

地氯雷他定是一種三環(huán)類抗組胺藥，具有非鎮(zhèn)靜性和長效性，是氯雷他定的活性代謝物，可選擇性地阻斷外周H1受體，同時可抑制組胺從人肥大細胞釋放。由于地氯雷他定不易通過血腦屏障，未發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，且與細胞色素P450酶抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的不良反應(yīng)，用藥安全，起效快，作用持久。但是該藥物只能治療CU的病理過程，并不能糾正機體的“過敏狀態(tài)”，因此，單用地氯雷他定，不能控制復(fù)發(fā)，只能暫時控制癥狀?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫刑崛〉囊环N新型的具有免疫調(diào)劑功能的物質(zhì)，對機體內(nèi)的體液免疫和細胞免疫起到調(diào)節(jié)作用，能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和單核-巨噬細胞功能，對Th1/Th2平衡具有調(diào)節(jié)和恢復(fù)的作用，能增強自然殺傷細胞功能，從而達到增強機體抗病能力，能對肥大細胞起到穩(wěn)定，阻斷IgE的功能，導致脫落顆粒細胞釋放活性物質(zhì)的功能下降，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣的作用，達到抗過敏的作用，能有效地緩解CU的癥狀。自血療法是一種非特異性脫敏作用，使機體對過敏狀態(tài)慢慢降低，增加機體的免疫力。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU不管是在病理還是發(fā)病機制上有互補和協(xié)同作用，治療組痊愈41例，總有效率95.1%，對照組痊愈22例，總有效率76%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。4個月后電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率3.25%，對照組8例，復(fù)發(fā)率16%（P<0.05）。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU能有效地控制臨床癥狀，且能大大地減少復(fù)發(fā)率，方便安全，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻

1 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會.蕁麻疹診療指南[J].中華皮膚科雜志，2007，40（10）：591-593.

2 Benavides J，Schoemaker H，Dnana C，et al.In vivo and in vitro interaction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneimittelforschung，1995，45：551-558.

3 趙辨.臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2001：631.

4 向耘，紀青，蔡宏為，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定及自血療法治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2010，24（12）：1173-1175.

觀察內(nèi)容：分別記錄患者治療前、治療后第12天、24天、36天、48天患者的瘙癢程度、風團數(shù)量和大小等，按4級評分標準進行臨床療效評價（參考歐洲1995年MTLOR的標準[2]），見表1。

療效判斷標準：療效積分下降指數(shù)（SSRI）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。①治愈：SSRI≥90%；②顯效：60%≤SSRI<90%；③進步：20%≤SSRI<60%；④無效：SSRI<20%。以治愈、顯效計算有效率。對治愈的患者追蹤4個月觀察復(fù)發(fā)情況，并對遠期療效進行觀察。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，對兩組有效率進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

治療組有效率95.1%，對照組有效率76%，與對照組比較，治療組患者有效率明顯升高，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）；治療4個月后電話回訪治療組復(fù)發(fā)率3.25%，對照組復(fù)發(fā)率16%，與對照組相比，治療組復(fù)發(fā)率明顯降低，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組所有患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，見表2。

討 論

蕁麻疹病因復(fù)雜，約3/4的患者不能找到原因，尤其是CU[3]。常見誘發(fā)因素有食物、感染、物理因素、精神因素、遺傳因素等。CU的主要發(fā)病機制及最終通路是在這些誘發(fā)因素的誘發(fā)下，組胺及其他炎性介質(zhì)釋放肥大的細胞顆粒。有研究表明，誘發(fā)因素導致體內(nèi)T細胞免疫功能紊亂，特別是Th1/Th2比例失調(diào)，IL-4、LF-γ等相關(guān)細胞因子表達異常，這個機制也參與CU的發(fā)病[4]。

地氯雷他定是一種三環(huán)類抗組胺藥，具有非鎮(zhèn)靜性和長效性，是氯雷他定的活性代謝物，可選擇性地阻斷外周H1受體，同時可抑制組胺從人肥大細胞釋放。由于地氯雷他定不易通過血腦屏障，未發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，且與細胞色素P450酶抑制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的不良反應(yīng)，用藥安全，起效快，作用持久。但是該藥物只能治療CU的病理過程，并不能糾正機體的“過敏狀態(tài)”，因此，單用地氯雷他定，不能控制復(fù)發(fā)，只能暫時控制癥狀?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫刑崛〉囊环N新型的具有免疫調(diào)劑功能的物質(zhì)，對機體內(nèi)的體液免疫和細胞免疫起到調(diào)節(jié)作用，能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和單核-巨噬細胞功能，對Th1/Th2平衡具有調(diào)節(jié)和恢復(fù)的作用，能增強自然殺傷細胞功能，從而達到增強機體抗病能力，能對肥大細胞起到穩(wěn)定，阻斷IgE的功能，導致脫落顆粒細胞釋放活性物質(zhì)的功能下降，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣的作用，達到抗過敏的作用，能有效地緩解CU的癥狀。自血療法是一種非特異性脫敏作用，使機體對過敏狀態(tài)慢慢降低，增加機體的免疫力。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU不管是在病理還是發(fā)病機制上有互補和協(xié)同作用，治療組痊愈41例，總有效率95.1%，對照組痊愈22例，總有效率76%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。4個月后電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率3.25%，對照組8例，復(fù)發(fā)率16%（P<0.05）。地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸與自血療法對CU能有效地控制臨床癥狀，且能大大地減少復(fù)發(fā)率，方便安全，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻

1 中華醫(yī)學會皮膚性病學分會.蕁麻疹診療指南[J].中華皮膚科雜志，2007，40（10）：591-593.

2 Benavides J，Schoemaker H，Dnana C，et al.In vivo and in vitro interaction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneimittelforschung，1995，45：551-558.

3 趙辨.臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2001：631.

4 向耘，紀青，蔡宏為，等.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定及自血療法治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2010，24（12）：1173-1175.