氨磺必利與奧氮平治療女性精神分裂癥患者的對(duì)照研究

張大文 曹青 黃月花 童容容

氨磺必利（amisulpride,ASP）又名阿米蘇必利，是1997年由法國(guó)Sanafi-Synthelali公司研發(fā)，在我國(guó)由齊魯制藥有限公司首先生產(chǎn)，商品名：帕可，是我國(guó)新近上市的一種非典型抗精神病藥，相關(guān)臨床研究證實(shí)其具有療效好、不良反應(yīng)少、對(duì)陰陽(yáng)性癥狀均有效的優(yōu)勢(shì)[1-2]。奧氮平是一種安全有效的抗精神病藥[3]。本研究為探討氨磺必利治療女性精神分裂癥的療效和安全性,以?shī)W氮平為對(duì)照進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本均選自2012年1月～2013年12月在江西康寧醫(yī)院住院的女性精神分裂癥患者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有受試者家屬均簽署知情同意書。

1.1.1 入組、排除及退出標(biāo)準(zhǔn) （1）入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病與健康問(wèn)題分類第10版（ICD-10）關(guān)于“精神分裂癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且PANSS量表[5]評(píng)分≥60分，年齡18～55歲，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、軀體疾病、藥物和酒精依賴者、妊娠或哺乳期婦女。（3）退出標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、嚴(yán)重并發(fā)癥或特殊生理變化，治療中發(fā)生重大疾?。话Y狀加重需改變治療方案；要求自行退出；依從性差＜80%或＞120%（依從性=實(shí)際服藥數(shù)量/應(yīng)該服藥數(shù)量×100%）。

1.1.2 臨床資料 共入組100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為2組（n=50），氨磺必利組（研究組）50例，年齡18～55歲，平均（33.52±10.35）歲；病程 1個(gè)月～4年，平均（2.57±2.14）年。奧氮平組（對(duì)照組）50例，年齡18～56歲，平均（34.31±9.45）歲；病程 1 個(gè)月～5 年，平均（2.49±2.21）年。以上資料2組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。100例患者中95例完成8周治療，脫落5例，其中氨磺必利組脫落3例（自行退出2例，依從性差退出1例）。奧氮平組脫落2例（依從性差1例，出現(xiàn)軀體疾病而終止1例）。

1.2 方法

1.2.1 藥品 氨磺必利片為齊魯制藥有限公司生產(chǎn)（國(guó)藥準(zhǔn)字H 20113231，商品名：帕可；規(guī)格：200 mg/片）；奧氮平片為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（國(guó)藥準(zhǔn)字H 20010799，商品名：歐蘭寧；規(guī)格：10 mg/片）。

1.2.2 治療方法 患者入院后先進(jìn)入為期1周的清洗期，停用一切抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥和心境穩(wěn)定劑等。清洗期結(jié)束后符合入組標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入8周的治療期。研究組服用氨磺必利片，起始劑量200～400 mg/d,2周內(nèi)可加到600～1200 mg/d，平均劑量為（750±248）mg/d；對(duì)照組服用奧氮平片，起始劑量5～10 mg/d，2周內(nèi)可加到10～20 mg/d，平均劑量為（14.0±3.5）mg/d。整個(gè)研究期間不得合并使用抗精神病藥、抗抑郁藥和心境穩(wěn)定劑等?？勺们槭褂帽蕉款惣翱鼓憠A能藥物。

1.2.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)定 在治療前、治療后2、4、6、8周末同步使用PANSS量表，TESS量表進(jìn)行評(píng)定。評(píng)定由2名精神科主治醫(yī)師以上職稱人員進(jìn)行，評(píng)定者之間一致性Kappa=0.87。療效以顯效率和PANSS減分率為評(píng)定指標(biāo)：PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)效。顯效率=（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)例步數(shù)）/總病例數(shù)×100%；減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%。不良反應(yīng)以治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)定，同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查（血、尿常規(guī)，血糖，肝腎功能，心電圖等），不良反應(yīng)發(fā)生率=(出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，各組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。脫落病例資料未納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

2.1.1 2組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)8周治療，氨磺必利組和奧氮平組顯效率分別為76.6%和72.9%，2組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=0.167，P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 2組患者臨床療效比較（n）

2.1.2 2組治療前后PANSS總分及各因子分比較 治療前2組PANSS總分和陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后2組PANSS總分和各分量表評(píng)分與各自治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后各時(shí)點(diǎn)組間陽(yáng)性癥狀、精神病理癥狀和PANSS總分間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但陰性癥狀在治療4周后氨磺必利組比奧氮平組減少更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 安全性 2組的不良反應(yīng)多在用藥早期出現(xiàn)，一般均較輕。氨磺必利組和奧氮平組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為38.3%（18/47）和45.8%（22/48），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但嗜睡和體質(zhì)量增加奧氮平組顯著高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表2 2組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s）

表2 2組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s）

注:與治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01；組間比較，t=2.47、2.13，cP＜0.05

組別 例數(shù) PANSS 治療前 治療后2周末 t值 治療后4周末 t值 治療后8周末 t值氨磺必利組 50陽(yáng)性癥狀 27.83±5.05 23.07±4.32a 2.12 20.25±4.78b 3.79 11.17±3.52b 5.58陰性癥狀 24.25±5.56 20.43±2.78a 2.08 15.63±2.17bc 3.87 10.01±2.62bc 5.69一般病理 42.29±8.33 31.32±7.56a 2.43 27.25±6.95b 4.12 20.52±4.53b 6.05 PANSS 總分 91.32±4.75 78.54±3.47a 2.52 70.42±2.21b 4.89 51.68±2.73b 6.79陽(yáng)性癥狀 28.02±5.92 23.19±4.25a 2.45 19.43±4.32b 4.08 12.24±2.53b 5.18陰性癥狀 24.15±5.72 21.08±5.76a 2.05 19.98±3.13b 3.12 14.29±3.81b 5.01一般病理 41.59±7.73 32.13±6.17a 2.41 29.72±2.58b 4.58 20.93±5.74b 5.67 PANSS 總分 93.58±6.26 79.36±5.12a 2.59 70.12±4.18b 5.11 52.12±3.34b 6.38奧氮平組 50

表3 2組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是目前最常見(jiàn)的重性精神病，涉及1%的人口。臨床癥狀主要以陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能缺陷為主，其中陽(yáng)性癥狀是由于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)導(dǎo)致，而陰性癥狀則與前額葉多巴胺功能下降及5-HT遞質(zhì)有關(guān)。奧氮平屬于非典型抗精神病藥，能有效拮抗D 2和5-HT 2受體，氮拮抗多巴胺受體的能力相對(duì)較弱，能全面改善精神分裂癥癥狀，包括陽(yáng)性、陰性、情感和認(rèn)知障礙，其治療精神病性障礙的療效已得到廣大精神科醫(yī)師的認(rèn)可，同時(shí)對(duì)代謝、內(nèi)分泌的影響也受到關(guān)注[6-7]。而氨磺必利是一種苯甲酰胺類衍生物，是新一代非典型抗精神病藥物。該藥對(duì)多巴胺D 2、D 3受體具有阻斷作用，能選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D 2、D 3多巴胺能受體結(jié)合，低劑量時(shí)主要阻斷D 2D 3突觸前自身受體，消除突觸前抑制，使多巴胺進(jìn)入間隙量增加，緩解陰性癥狀，高劑量時(shí)主要阻斷突觸后受體，使多巴胺結(jié)合位點(diǎn)減少，從而治療陽(yáng)性癥狀。這種雙重作用機(jī)制使患者由急性期、鞏固期到維持期的過(guò)度只需調(diào)整藥物的劑量就可達(dá)到疾病全過(guò)程的有效治療；同時(shí)氨磺必利對(duì)D 1、D 4和D 6受體亞型無(wú)任何親和力，對(duì)5-HT和NE能等其他神經(jīng)受體親和力較低，基于以上特征，該藥在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，較少發(fā)生諸如嗜睡、體重增加、椎體外系反應(yīng)等副作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，氨磺必利與奧氮平治療女性精神分裂癥療效相當(dāng)，均從治療2周起有明顯效果。氨磺必利組顯效率為76.6%；奧氮平的顯效率為72.9%,2組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果[9]相似。而奧氮平組嗜睡、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于氨磺必利組（P＜0.05）。據(jù)國(guó)內(nèi)臨床研究表明，奧氮平可引起嗜睡，但嗜睡在適當(dāng)減輕日劑量后略有減輕，但體質(zhì)量增加應(yīng)值得我們重視，尤其對(duì)于女性患者，可嚴(yán)重降低服藥的依從性[10]。

綜上所述，氨磺必利治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應(yīng)較少，安全性高，依從性好，是一種很好的新型非典型抗精神病藥，值得在女性精神分裂癥患者中推廣使用。

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