和肽素水平與高血壓患者左室舒張功能的相關(guān)性研究

徐海濤，孫黎明，王紅玉，王怡練，董 政，王羅卿，汪明瑯

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 222006)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

和肽素水平與高血壓患者左室舒張功能的相關(guān)性研究

徐海濤，孫黎明，王紅玉，王怡練，董 政，王羅卿，汪明瑯

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 222006)

目的研究高血壓患者和肽素水平與左室舒張功能的相關(guān)性。方法選取該科住院確診高血壓患者190例。左室舒張功能正常者52例(對(duì)照組)；左室舒張功能不全者138例(不全組)，按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)分成4個(gè)亞組：心功能Ⅰ級(jí)組(40例)；心功能Ⅱ級(jí)組(33例)；心功能Ⅲ級(jí)組(30例)；心功能Ⅳ級(jí)組(35例)。所有研究對(duì)象于入院24 h內(nèi)采集清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，測定和肽素水平；行心臟超聲檢查測量舒張?jiān)缙诜逯邓俣?Ea)、舒張晚期峰值速度(Aa)及計(jì)算Ea/Aa比值。結(jié)果不全組各亞組和肽素水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)，各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不全組中和肽素水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.583，P<0.05)，Ea/Aa值與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.453，P<0.05)，和肽素水平與Ea/Aa呈負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P<0.01)。結(jié)論檢查高血壓患者和肽素水平可以準(zhǔn)確評(píng)估左室舒張功能不全的嚴(yán)重程度。

和肽素；高血壓；左室舒張功能不全；組織多普勒

據(jù)統(tǒng)計(jì)我國高血壓患者人數(shù)已達(dá)2億多，成為危害人類健康的重大疾病之一，是當(dāng)今社會(huì)導(dǎo)致患者心力衰竭及死亡的主要病因之一。高血壓患者由于心臟后負(fù)荷過重，心室肌的順應(yīng)性減退，導(dǎo)致左室舒張末壓增高及充盈障礙，當(dāng)左室舒張末壓過高而出現(xiàn)肺循環(huán)高壓及肺淤血，即舒張性心功能不全，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展可并發(fā)收縮性心功能不全[1-3]。有文獻(xiàn)報(bào)道心力衰竭患者舒張功能不全占40%～50%[4]，可見高血壓患者左室舒張功能不全是心力衰竭發(fā)生發(fā)展中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，因此早期評(píng)估高血壓患者左室舒張功能對(duì)心力衰竭的防治尤為重要。新近研究發(fā)現(xiàn)，和肽素與心力衰竭的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[5-6]，但其對(duì)高血壓患者左室舒張功能不全嚴(yán)重程度的判斷價(jià)值尚不明確。本研究擬通過檢測高血壓患者左室舒張功能對(duì)照組及不全組各亞組間和肽素水平，探討其對(duì)高血壓患者左室舒張功能嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2012年6月至2014年3月于本科住院確診高血壓患者190例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2010年《中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[7]：有明確高血壓病史，正在服用降壓藥或未用藥，安靜狀態(tài)下測3次非同日坐位右上臂肱動(dòng)脈血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。據(jù)多普勒組織成像測得：舒張?jiān)缙诜逯邓俣扰c舒張晚期峰值速度比值(Ea/Aa)≥1為左室舒張功能正常者52例(對(duì)照組)；Ea/Aa<1為左室舒張功能不全者138例(不全組)。左室舒張功能不全組按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)分成4個(gè)亞組：心功能Ⅰ級(jí)組(40例)；心功能Ⅱ級(jí)組(33例)；心功能Ⅲ級(jí)組(30例)；心功能Ⅳ級(jí)組(35例)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診高血壓；(2)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%；(3)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)<55 mm；(4)年齡40～75歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠心??； (2)糖尿病；(3)腎功能不全；(4)心肌炎； (5)瓣膜??； (6)肥厚型心肌?。?7)繼發(fā)性高血壓。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 所有患者準(zhǔn)確記錄年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酐、血糖等指標(biāo)，見表1。

1.2.2 心臟超聲檢查 采用Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)，儀器自帶組織速度成像(TVI)檢查條件，探頭頻率2.0～4.0 MHz。常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查，應(yīng)用M型超聲測量LVEF及LVEDd。脈沖多普勒測左房室瓣血流頻譜，取清晰心尖四腔心切面、心尖三腔心切面、心尖二腔心切面，轉(zhuǎn)入組織多普勒條件，進(jìn)行3個(gè)心動(dòng)周期動(dòng)態(tài)圖像存儲(chǔ)，分別獲得左房室瓣后間隔、側(cè)壁、前間隔、后壁、前壁、下壁6個(gè)位點(diǎn)的組織運(yùn)動(dòng)速度曲線，測量左房室瓣環(huán)6個(gè)位點(diǎn)的Ea、Aa，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值，計(jì)算Ea/Aa。

表1 高血壓患者心功能不同組間臨床資料比較

1.2.3 和肽素的檢測 所有研究對(duì)象于入院24 h內(nèi)采集清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，加入抗凝試管，2 000 r/min離心15 min，分離血漿后于-80 ℃保存待測。血清標(biāo)本均于同一批次檢測，檢測前將標(biāo)本于室溫(20 ℃)下均勻充分解凍。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿和肽素水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說明書執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1 各組間和肽素水平統(tǒng)計(jì)結(jié)果 對(duì)照組和肽素水平(7.28±1.07)pmol/L，心功能Ⅰ級(jí)組(10.48±1.88)pmol/L，Ⅱ級(jí)組(13.46±2.41)pmol/L,Ⅲ級(jí)組(19.31±2.92)pmol/L，Ⅳ級(jí)組(25.19±3.77)pmol/L，不全組各亞級(jí)與對(duì)照組比較顯著升高(P<0.01)，各亞級(jí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。

2.2 各組間Ea/Aa值統(tǒng)計(jì)結(jié)果 對(duì)照組Ea/Aa值為1.15±0.09，心功能Ⅰ級(jí)組0.86±0.08，Ⅱ級(jí)組0.78±0.11，Ⅲ級(jí)組0.71±0.13，Ⅳ級(jí)組0.66±0.12，不全組各亞組與對(duì)照組比較顯著降低，不全組中除Ⅲ級(jí)組與Ⅳ級(jí)組間，各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。

2.3 相關(guān)性分析 采用Spearman秩相關(guān)分析，高血壓患者和肽素水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.583，P<0.05)；高血壓患者Ea/Aa值與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.453，P<0.05)。高血壓患者心功能不同組之間和肽素水平與Ea/Aa比較呈負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P<0.01)。

3 討 論

神經(jīng)內(nèi)分泌激素在心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)是其中重要激素之一，具有抗利尿和收縮周圍血管作用，其釋放受心房受體的調(diào)節(jié)，心力衰竭時(shí)心房受體敏感性下降，使AVP釋放不能受到抑制，導(dǎo)致血漿AVP水平升高，繼而增加水鈉潴留，同時(shí)其周圍血管的收縮作用又使心臟后負(fù)荷增加。在慢性心力衰竭患者體內(nèi)，長期的AVP增加，導(dǎo)致心力衰竭進(jìn)一步惡化[1,8]。然而，由于AVP半衰期非常短，僅為10～30 min，血漿測定較為困難，其臨床應(yīng)用受到很大限制。

和肽素作為與AVP有共同化學(xué)合成來源的多肽物，由39個(gè)氨基酸構(gòu)成，是激素原羧基末端的一段多肽，內(nèi)含一個(gè)富含亮氨酸的核心片段，相對(duì)分子量約為5 000，與AVP等摩爾量釋放，且較體外和肽素穩(wěn)定，室溫下至少可保存7 d，在加肝素、枸櫞酸鈉的血漿中4 ℃下環(huán)境下可保存14 d，因此，和肽素測定可以代替AVP[9-10]。近年來研究表明，和肽素在AVP前體的結(jié)構(gòu)形成過程中起著校正的作用，很可能是和鈣連接蛋白/鈣網(wǎng)織系統(tǒng)相互作用，使錯(cuò)誤折疊的單體發(fā)生重新折疊，以保證生物學(xué)效應(yīng)的穩(wěn)定。其在AVP的成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)及加工等方面發(fā)揮作用[11]。

和肽素在評(píng)價(jià)心功能、心力衰竭患者的預(yù)后判斷方面已經(jīng)被較多的臨床試驗(yàn)證明[6,12-14]，但是其在高血壓患者舒張功能不同組之間水平變化的研究鮮有報(bào)道。本試驗(yàn)通過測定高血壓心功能對(duì)照組及不全組各亞組間和肽素水平發(fā)現(xiàn)心功能不全各亞組間和肽素水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)；且不全組各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；和肽素水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.583，P<0.05)。多普勒組織成像技術(shù)可以實(shí)時(shí)對(duì)心肌組織運(yùn)動(dòng)速度進(jìn)行準(zhǔn)確的定量檢測，對(duì)診斷左室舒張功能不全敏感性和特異性高，近年來臨床應(yīng)用較為廣泛[15-16]。本研究通過檢測高血壓患者舒張功能各組Ea/Aa值發(fā)現(xiàn)心功能不全各亞組Ea/Aa值較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)；但心功能Ⅳ級(jí)組與心功能Ⅲ級(jí)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；其余各亞組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。顯示Ea/Aa值對(duì)高血壓患者中重度舒張功能不全評(píng)估價(jià)值有限，與譚國娟等[17]研究結(jié)果相同；Ea/Aa值與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.453，P<0.05)；高血壓患者心功能不同組之間和肽素水平與Ea/Aa呈負(fù)相關(guān)(r=-0.753，P<0.01)。本研究結(jié)果顯示和肽素水平能準(zhǔn)確評(píng)估高血壓患者左室舒張功能嚴(yán)重程度，且優(yōu)于Ea/Aa值對(duì)左室舒張功能的評(píng)估。但本研究樣本量有限，試驗(yàn)結(jié)果有待大規(guī)模臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

總之，本研究顯示和肽素作為一個(gè)新的心力衰竭標(biāo)志物，它可以在高血壓患者出現(xiàn)左室收縮功能減低之前較準(zhǔn)確地評(píng)估左室舒張功能不全的嚴(yán)重程度，對(duì)于高血壓患者心力衰竭的早期預(yù)防及治療具有重要的臨床意義。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.29.037

徐海濤 (1970-)，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科工作。

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