阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效及其對肝腎功能的影響

黃雪茹，王家驥

·短篇論著·

阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效及其對肝腎功能的影響

黃雪茹，王家驥

目的 探究阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效及其對肝腎功能的影響。方法 選擇深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院2011年2月—2013年6月收治的老年輕中度高血壓合并左心室肥厚患者150例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，每組75例。對照組患者給予硝苯地平緩釋片口服治療，治療組患者在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，兩組患者均治療18個月。比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)〕、左心室后壁厚度(LVPW)和室間隔厚度(IVS)，觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療組有6例患者失訪，10例患者因血壓控制不理想而換用其他降壓藥物；對照組有5例患者失訪，12例患者因血壓控制不理想而換用其他降壓藥物。治療前兩組患者SBP、DBP、PP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者SBP、PP低于對照組，DBP高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVPW、IVS比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVPM、IVS小于對照組(P<0.05)。治療組有2例患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常升高，停用阿托伐他汀鈣后2周恢復正常；對照組患者未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常。結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效優(yōu)于單獨應用硝苯地平緩釋片，能更有效地改善患者臨床癥狀，且對肝腎功能的影響較小。

高血壓；心臟擴大；阿托伐他汀鈣；硝苯地平緩釋片；治療結(jié)果

黃雪茹，王家驥.阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效及其對肝腎功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：61-63.[www.syxnf.net]

Huang XR，Wang JJ.Clinical effect of atorvastatin calcium combined with nifedipine sustained-release tablets on aged mild to moderate hypertension complicated with left ventricular hypertrophy and its impact on liver and kidney function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：61-63.

原發(fā)性高血壓是一種由遺傳與環(huán)境因素共同作用的遺傳異質(zhì)性疾病，主要表現(xiàn)為基因表達異常和病理性血壓升高，是中老年患者最常見的心血管疾病，也是引發(fā)不良心腦血管事件的主要危險因素之一[1]。高血壓總患病率為30%～45%，且隨年齡增長急劇增加[2]。左心室肥厚是高血壓患者后期心血管疾病死亡和致殘的獨立危險因素，因此逆轉(zhuǎn)左心室肥厚能改善患者的臨床結(jié)局及預后[3]。近年來逆轉(zhuǎn)高血壓患者左心室肥厚的藥物治療領域較為活躍。本研究旨在探究阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療輕中度高血壓合并左心室肥厚患者的降壓效果及其對肝腎功能的影響，以期為高血壓合并左心室肥厚的臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院2011年2月—2013年6月收治的老年輕中度高血壓合并左心室肥厚患者150例，均符合2010年“中國高血壓治療指南”中的相關診斷標準，收縮壓140～179 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓90～109 mm Hg。排除繼發(fā)性高血壓、血脂異常、肝腎功能不全、冠心病、腦血管病等患者。按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為治療組與對照組，每組75例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，Scr=血肌酐

1.2 治療方法 對照組患者給予硝苯地平緩釋片(生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20094073)口服治療，10 mg/次，1次/d；治療組患者在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀鈣(生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258)口服治療，10 mg/次，睡前服用。兩組患者均治療18個月，治療期間規(guī)律監(jiān)測患者血壓，如2周內(nèi)血壓控制不佳則改為硝苯地平緩釋片2次/d口服。治療期間均不使用其他影響血壓或肝腎功能的藥物。失訪及中途換用其他降壓藥物治療者均以其最末次檢查結(jié)果作為觀察指標。

1.3 觀察指標 采用魚躍牌血壓計測量血壓，2次/周，標準狀態(tài)下采用聽診法，使用柯式第Ⅰ音和第Ⅴ音(消失音)分別作為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，并計算脈壓(PP),PP=SBP-DBP。采用超聲診斷儀常規(guī)測量左心室后壁厚度(LVPW)和室間隔厚度(IVS)。采用生化檢測儀檢測肝功能指標〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)〕和血肌酐(Scr)。比較兩組患者治療前及治療18個月后血壓(SBP、DBP、PP)、LVPW、IVS，觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況，如肝腎功能異常等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較 治療組有6例患者失訪，10例患者因血壓控制不理想而換用其他降壓藥物；對照組有5例患者失訪，12例患者因血壓控制不理想而換用其他降壓藥物。治療前兩組患者SBP、DBP、PP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者SBP、PP低于對照組，DBP高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后PP治療前 治療后對照組58158.63±7.43131.14±4.7198.41±3.8376.75±4.5156.22±4.8254.40±7.32治療組59156.42±8.63119.33±5.9296.81±4.6378.52±5.0055.61±5.4140.81±6.75t值0.55-13.520.372.280.61-11.82P值2.880.002.710.022.100.00

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，PP=脈壓

2.2 兩組患者治療前后LVPM、IVS比較 治療前兩組患者LVPW、IVS比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVPM、IVS小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of LVPM and IVS between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)LVPW治療前 治療后IVS治療前 治療后對照組5811.96±0.529.59±1.1310.83±0.228.55±0.89治療組5911.21±0.818.75±0.8110.62±0.517.41±1.07t值0.54-5.250.72-7.07P值2.660.003.310.00

注：LVEDd=左心室舒張末內(nèi)徑，IVS=室間隔厚度

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況 治療組有2例患者出現(xiàn)ALT異常升高，ALT分別為52 U/L、48 U/L，停用阿托伐他汀鈣后2周復查肝功能均恢復正常；對照組患者未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常。

3 討論

高血壓是一種常見的老年慢性病，隨著病程進展，可發(fā)生心臟、腦、視網(wǎng)膜、周圍動脈、頸動脈等多種靶器官損傷，而左心室肥厚是高血壓患者最常見的心臟并發(fā)癥。左心室肥厚最初是對壓力負荷過重的代償性應答，但隨著病情進展逐漸演變?yōu)槭Т鷥斝孕募≈貥?gòu)，可誘發(fā)心臟收縮及舒張功能下降、冠狀動脈血流降低、心臟自主神經(jīng)活性失調(diào)及心律失常等多種病理改變，最終引發(fā)充血性心力衰竭和心臟猝死。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶C還原酶抑制劑，目前眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有降低膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平作用外還有多種作用，包括抑制高血壓伴隨的心室肥厚、降低心肌纖維化、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、降低氧化應激和炎性反應以及協(xié)助降壓藥物控制血壓等多效應作用[4-9]。多項臨床研究顯示，對于高血壓合并高脂血癥患者，聯(lián)合降壓藥物與他汀類藥物能夠明顯改善高血壓患者的心室肥厚癥狀[5,8]。

硝苯地平緩釋片是一種長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是老年高血壓尤其是收縮性高血壓患者治療的首選藥物，可通過抑制平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流而降低血壓。魯靜朝[3]研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平在有效降低血壓的同時還增加血漿AngⅡ含量，但阿托伐他汀鈣可抑制氨氯地平對SHR大鼠循環(huán)的活化，阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓大鼠心室肥厚療效滿意。因硝苯地平緩釋片與氨氯地平同屬長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，而關于硝苯地平緩釋片對血漿AngⅡ含量影響的研究尚未見報道，因此有理由假設硝苯地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣亦可改善高血壓性心室肥厚。

PP增大多見于老年高血壓患者，可導致心臟和血管功能失調(diào)，損害心、腦、腎等靶器官。同時，PP增大還增加了各動脈間的牽拉，易撕裂血管壁彈性成分，損傷內(nèi)膜，最終增加動脈粥樣硬化和血栓事件的發(fā)生，因此降低PP可有效控制心腦血管疾病的發(fā)病率[6,10]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者SBP、DBP、PP間無差異，治療后治療組患者SBP、PP低于對照組，DBP高于對照組；表明阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓可有效降低患者的SBP，縮小PP，與相關研究結(jié)果一致[7,11-12]。本研究結(jié)果還顯示，治療前兩組患者LVPW、IVS間無差異，治療后治療組患者LVPM、IVS小于對照組；提示表明硝苯地平單獨用藥及與阿托伐他汀鈣聯(lián)合用藥均可改善高血壓合并心室肥厚患者的血壓及LVPW、IVS，降低左心室肥厚的危害，且治療組對左心室肥厚的改善效果更加明顯，與相關研究報道一致[11-15]，但相關的動物藥理機制還有待進一步研究。本研究尚存在一定的局限性，如失訪及中途退出研究者較多、對其他合并癥未進行探查，因此有待進一步更嚴謹?shù)难芯俊?/p>

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效優(yōu)于單獨應用硝苯地平緩釋片，能有效地改善患者臨床癥狀，且對肝腎功能的影響較小，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Atorvastatin Calcium Combined with Nifedipine Sustained-release Tablets on Aged Mild to Moderate Hypertension Complicated with Left Ventricular Hypertrophy and Its Impact on Liver and Kidney Function

HUANGXue-ru，WANGJia-ji.SchoolofPublicHealth，GuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510000，China

Objective To investigate the clinical effect of atorvastatin calcium combined with nifedipine sustained-release tablets on aged mild to moderate hypertension complicated with left ventricular hypertrophy and its impact on liver and kidney function.Methods A total of 150 aged mild to moderate hypertension patients complicated with left ventricular hypertrophy were selected in the People′s Hospital of Luohu District from February 2011 to June 2013，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 75 cases.Patients of control group received nifedipine sustained-release tablets，while patients of treatment group received atorvastatin calcium combined with nifedipine sustained-release tablets，both groups treated for 18 months.Blood pressure(SBP，SDP and PP)，LVPW and IVS before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions was observed.Results Of treatment group，6 cases lost to fellow-up，10 cases changed hypotensive drugs because of ideal control of blood pressure；of control group，5 cases lost to fellow-up，12 cases changed hypotensive drugs because of ideal control of blood pressure.No statistically significant differences of SBP，SDP or PP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，SBP and PP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while DBP of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVPW or IVS was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while LVPM and IVS of treatment group were statistically significant smaller than those of control group(P<0.05).Of treatment group，2 cases occurred ALT singularly elevated，and they all recovered after drug withdrawal of atorvastatin calcium，no one of control group occurred any obvious liver or kidney dysfunction.Conclusion Atorvastatin calcium combined with nifedipine sustained-release tablets has better clinical effect than single use of nifedipine sustained-release tablets in treating aged mild to moderate hypertension complicated with left ventricular hypertrophy，can more effectively relieve the clinical symptoms，and has mild impact on liver and kidney function.

Hypertension；Cardiomegaly；Atorvastatin alcium；Nifedipine delayde-release tablets；Treatment outcome

510000廣東省廣州市，廣州醫(yī)科大學公共學院(黃雪茹，王家驥)；深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院金鵬社康中心(黃雪茹)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.015

2015-06-22；

2015-09-20)