馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體及同型半胱氨酸水平的影響研究

付 麗，程 潔

·短篇論著·

馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體及同型半胱氨酸水平的影響研究

付 麗，程 潔

目的 探討馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法 選取長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院2014年1月—2015年1月收治的老年慢性心力衰竭患者90例，根據(jù)雙盲、對(duì)照及隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組，每組45例；選取同期在長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院體檢中心體檢健康者45例作為空白組。在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予馬來酸依那普利葉酸片治療，對(duì)照組患者給予依那普利片治療，空白組受試者給予安慰劑。比較不同心功能分級(jí)患者與空白組受試者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平及觀察組與對(duì)照組患者治療前、治療第4周、治療第8周血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平。結(jié)果 心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白組，心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)者，心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)者(P<0.05)。治療前觀察組與對(duì)照組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第4、8周，觀察組和對(duì)照組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于治療前，且觀察組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，有助于改善患者預(yù)后。

心力衰竭；依那普利；葉酸；和肽素；N-末端B型利鈉肽前體；同型半胱氨酸血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體及同型半胱氨酸水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：59-61.[www.syxnf.net]

付麗，程潔.馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者

Fu L，Cheng J.Impact of enalapril maleate-folate tablets on serum levels of copeptin,NT-proBNP and Hcy in aged patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：59-61.

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，是一種常見疾病，老年人為高發(fā)人群，且病死率較高。有研究顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是治療心力衰竭的常用藥物，馬來酸依那普利葉酸片是ACEI與葉酸的復(fù)合制劑，主要用于治療伴有同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的高血壓，效果確切[2]。目前，馬來酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭的研究報(bào)道較少，本研究旨在探討馬來酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)和Hcy水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院2014年1月—2015年1月收治的老年慢性心力衰竭患者90例，根據(jù)雙盲、對(duì)照及隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組中男27例，女18例；年齡62～88歲，平均年齡(69.1±5.3)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)12例。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡60～85歲，平均年齡(68.9±5.0)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)12例。所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級(jí)參照紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；并排除嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重肺部感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、急性腦血管意外、急性心肌梗死、甲狀腺疾病、結(jié)締組織疾病患者及近2周內(nèi)服用過ACEI、葉酸藥物者。選取同期在長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院體檢中心體檢健康者45例作為空白組，其中男26例，女19例；年齡60～85歲，平均年齡(69.0±3.0)歲。3組受試者性別(χ2=0.046)、年齡(F=1.003)及觀察組與對(duì)照組患者心功能分級(jí)(u=4.692)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組和對(duì)照組患者均接受常規(guī)藥物治療，包括抗血小板藥物、調(diào)脂藥物、硝酸酯類、利尿劑及β受體阻滯劑等。對(duì)照組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上口服依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20130222，規(guī)格：10 mg/片)，1片/次，1次/d；觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上口服馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20130913，規(guī)格：依那普利10 mg/葉酸0.8 mg)，1片/次，1次/d，并根據(jù)患者治療效果調(diào)整劑量。空白組受試者服用安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察組和對(duì)照組患者分別于治療前及治療第4、8周時(shí)，空白組受試者于體檢時(shí)抽取清晨空腹臥位外周靜脈血4 ml，采用EDTA抗凝，室溫靜置0.5 h后3 000 r/min離心0.5 h，離心半徑為140 mm，分離血清。采用人和肽素酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)血清和肽素水平，采用德國西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)血清NT-proBNP水平，采用美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能分級(jí)患者與空白組受試者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較 不同心功能分級(jí)患者與空白組受試者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白組，心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)者，心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy levels in CHF patients with different NYHA cardiac functional grades and healthy cases

組別例數(shù)和肽素(ng/L)NT-proBNP(ng/L)Hcy(μmol/L)空白組4514.2±1.5220.6±19.79.4±5.1心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)3516.9±1.9a1050.9±76.3a23.2±6.9a心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)3119.6±2.2ab2486.7±119.7ab27.5±7.8ab心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)2422.8±2.0abc2968.7±108.5abc30.1±8.0abcF值4.36114.9587.832P值<0.05<0.05<0.05

注：與空白組比較，aP<0.05；與心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)者比較，bP<0.05；與心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)者比較，cP<0.05;NT-proBNP=N-末端B型利鈉肽前體，Hcy=同型半胱氨酸

2.2 觀察組與對(duì)照組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較 治療前觀察組與對(duì)照組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第4、8周，觀察組和對(duì)照組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于治療前，且觀察組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 觀察組與對(duì)照組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05

3 討論

和肽素是由下丘腦和垂體合成及釋放的精氨酸加壓素原中的一種C-末端肽，為含39個(gè)氨基酸的糖肽[3]。心力衰竭患者由于精氨酸加壓素受體敏感性減弱，導(dǎo)致精氨酸加壓素大量釋放入血，因此，精氨酸加壓素可在一定程度上反映心功能，和肽素與精氨酸加壓素相比，可在常溫下長(zhǎng)期保存且穩(wěn)定性更好，臨床上較為常用。研究表明，急、慢性心力衰竭患者和肽素水平較腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)更早、更快發(fā)生變化，可作為診斷心力衰竭、評(píng)估心力衰竭嚴(yán)重程度及判斷心力衰竭預(yù)后的標(biāo)志物[4]。NT-proBNP是腦鈉肽(BNP)的前體，是在心室壁張力增加或容量負(fù)荷超負(fù)荷時(shí)由心室肌細(xì)胞合成并分泌的一種神經(jīng)激素[5]，其t1/2較長(zhǎng)(約為120 min)，是BNP的3～6倍，且體外穩(wěn)定性更強(qiáng)，不易降解，更有利于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)[6]，NT-proBNP水平升高10倍以上可作為診斷心力衰竭的參考指標(biāo)。Hcy是一種含硫基非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物。近年研究表明，Hcy水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其可通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及激發(fā)應(yīng)激蛋白、氧自由基、炎性遞質(zhì)等而促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。本研究結(jié)果顯示，心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白組，心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)者，心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)者。

依那普利葉酸片是首個(gè)可以同時(shí)降低血壓和Hcy的藥物，研究表明，0.8 mg的葉酸降低Hcy的作用最強(qiáng)也最安全，用于治療H型高血壓及腦卒中均有效[9-10]。我國心力衰竭患者中葉酸缺乏者數(shù)量較多，補(bǔ)充葉酸有助于提高慢性心力衰竭的治療效果。研究表明，ACEI和葉酸對(duì)減少心血管事件具有協(xié)同作用[11]，依那普利葉酸復(fù)合制劑可減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者用藥依從性[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組患者治療第4、8周血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平均較治療前下降，且觀察組患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平均低于對(duì)照組，表明依那普利葉酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，進(jìn)而改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：賈萌萌)

Impact of Enalapril Maleate-folate Tablets on Serum Levels of Copeptin,NT-proBNP and Hcy in Aged Patients with Chronic Heart Failure

FULi，CHENGJie.DepartmentofGeriatrics，theThirdHospitalofChangsha，Changsha410015，China

Objective To investigate the impact of enalapril maleate-folate tablets on serum levels of Copeptin,NT-proBNP and Hcy in aged patients with chronic heart failure.Methods A total of 90 aged patients with chronic heart failure were selected in the Third Hospital of Changsha from January 2014 to January 2015，and they were divided into control group and observation group according to double-blind，controlled and random principles，each of 45 cases；and a total of 45 healthy cases for physical examination were selected as blank group at the same time.Based on conventional medical treatment，patients of observation group were given enalapril maleate-folate tablets，patients of control group were given enalapril tablets，while cases of blank group were given placebo.Serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy before treatment were compared in CHF patients with different NYHA cardiac functional grades and healthy cases，serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy before treatment，at the forth week of treatment，at the eighth week of treatment were compared between observation group and control group.Results Serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of patients with Ⅱ to Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of healthy cases(P<0.05)；above index of patients with Ⅲ to Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ NYHA cardiac functional grades(P<0.05)；and above index of patients with Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of patients with Ⅲ NYHA cardiac functional grades(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of Copeptin，NT-proBNP or Hcy was found between observation group and control group before treatment(P>0.05)；at the forth week of treatment and at the eighth week of treatment，serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Enalapril maleate-folate tablets can effectively reduce the serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of aged patients with chronic heart failure，is helpful to improve the patients′ prognosis.

Heart failure；Enalapril；Folic acid；Copeptin；NT-proBNP；Homocysteine

410015湖南省長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院老年病科

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.016

2015-07-06；

2015-11-10)